直肠癌治疗的最新进展（直肠癌全程新辅助治疗时代来了）
直肠癌治疗的最新进展（直肠癌全程新辅助治疗时代来了）两组不良事件发生率也相似。新辅助治疗期间，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少（17%）和腹泻（11%）。放化疗期间，最常见的3~4级不良事件为淋巴细胞减少（新辅助化疗组28%；标准治疗组30%）。新辅助治疗组的病理学完全缓解率高于标准治疗组（28% 与12%），病理学淋巴结阴性率也较高（83%与67%）。两组的R0切除率（95%和94%）和腹会阴联合切除率（14%）相似。新辅助治疗组采用FOLFIRINOX新辅助化疗（奥沙利铂85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，氟尿嘧啶2400 mg/m2，每14天静脉滴注，共6个周期），放化疗（5周50 Gy 800 mg/m2同期口服卡培他滨2次，5天/周），改良FOLFOX6 3个月（静脉注射奥沙利铂85 mg/m2和亚叶酸400mg /m2，随后静脉注射400 mg/m2氟尿嘧啶，然后以2400 mg/m
融媒体记者 凤凤
直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，由于其早期症状不典型，大部分患者就诊时已处于局部晚期。近年来，随着医疗水平的发展，局部晚期直肠癌已可通过放化疗、手术和辅助化疗控制局部病灶，但远处转移仍很常见。
近日，法国一项研究评估了在术前放化疗前进行新辅助化疗，即全称新辅助治疗，对改善局部晚期直肠癌患者预后的作用，并将结果发表于《柳叶刀·肿瘤》杂志。结果显示，全程新辅助治疗可提高直肠癌患者的病理学完全缓解率。并且，与标准治疗相比，全程新辅助治疗还提高了患者的3年无病生存率。
该研究在法国35家医院进行了Ⅲ期、开放标签、多中心、随机对照研究。纳入461例18~75岁分期为cT3或cT4 M0级直肠腺癌成年患者，按1:1比例随机分到新辅助治疗组和标准治疗组。
新辅助治疗组采用FOLFIRINOX新辅助化疗（奥沙利铂85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，氟尿嘧啶2400 mg/m2，每14天静脉滴注，共6个周期），放化疗（5周50 Gy 800 mg/m2同期口服卡培他滨2次，5天/周），改良FOLFOX6 3个月（静脉注射奥沙利铂85 mg/m2和亚叶酸400mg /m2，随后静脉注射400 mg/m2氟尿嘧啶，然后以2400 mg/m2的剂量持续输注，每14天46小时，连续6个周期，或卡培他滨1250 mg/m2口服，每日2次，第1~14天，每21天）。
标准治疗组接受放化疗、全肠系膜切除和辅助化疗（6个月）。主要终点为3年无病生存评估。
主要结果中位随访46.5个月，新辅助治疗组3年无病生存率为76%，标准治疗组为69%，风险比0.69，P = 0·034。新辅助治疗组3年无转移生存率也优于标准治疗组（79%与72%）。两组的三年总生存率相似（88%与91%）。
新辅助治疗组的病理学完全缓解率高于标准治疗组（28% 与12%），病理学淋巴结阴性率也较高（83%与67%）。两组的R0切除率（95%和94%）和腹会阴联合切除率（14%）相似。
两组不良事件发生率也相似。新辅助治疗期间，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少（17%）和腹泻（11%）。放化疗期间，最常见的3~4级不良事件为淋巴细胞减少（新辅助化疗组28%；标准治疗组30%）。
结论与术前放化疗相比，术前强化FOLFIRINOX化疗可显著改善cT3或cT4 M0直肠癌患者的预后。新辅助治疗组患者无病生存期显著提高，且治疗导致的神经毒性降低，提示全程辅助治疗较术前辅助化疗更有效，耐受性更好。
波兰琴斯托霍瓦地区肿瘤中心放射治疗科Joanna Socha等发表同期述评表示，直肠癌的治疗理念不断突破、发展。近5年来，针对放疗后临床完全缓解的直肠癌患者采取观察等待策略被越来越多的同道认可。目前，一些专家认为，直肠癌全面新辅助治疗时代已经开启。该研究恰好为这一观点提供了新的证据。表明全程新辅助治疗用于局部晚期直肠癌治疗安全、有效，有增加患者非手术治疗和器官保留可能性的潜在优势。
而目前，与常规FOLFOX相比，FOLFIRINOX的优势尚不明确，还需要进一步随机对照研究来确定最佳新辅助治疗方案。尚待解决的问题包括，应首先给予化疗还是放化疗，以及短程放疗可发挥的作用。
