银屑病注射生物制剂的原理：口服TYK2抑制剂显示长期疗效和良好安全性

银屑病注射生物制剂的原理：口服TYK2抑制剂显示长期疗效和良好安全性deucravacitinib由百时美施贵宝科学家设计，选择性靶向TYK2。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导IL-23、IL-12、I型IFN的信号传导，这些细胞因子是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。deucravacitinib通过与TYK2的调节域结合实现高度选择性，从而导致TYK2及其下游功能的变构抑制。deucravacitinib在生理相关浓度下选择性抑制TYK2。在治疗剂量下，deucravacitinib不抑制JAK1、JAK2或JAK3。deucravacitinib是一种首创（first-in-class）、口服、选择性、变构、酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，具有一种不同于其他激酶抑制剂的独特作用机制，代表着一类新的小分子药物，该药是处于临床研究评估治疗多种免疫介导性疾病的第一个也是唯一一个TYK2抑制剂。与POETYK PSO-1和POETYK PSO-2

百时美施贵宝（BMS）在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）春季研讨会上公布了新型口服TYK2抑制剂deucravacitinib治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者POETYK PSO长期扩展（LTE）试验的2年数据。结果证实了deucravacitinib治疗的持久有效性和一致的安全性。

目前，deucravacitinib治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者的上市申请正在多个地区接受监管审查，包括美国、欧洲、日本。如果获得批准，deucravacitinib将成为第一个被批准的选择性变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。该药将为中重度斑块型银屑病患者提供一种新的口服治疗方案，以解决当前的护理缺口。

会上公布的数据显示，通过长达2年的的治疗，deucravacitinib的临床疗效继续维持，在LTE治疗第60周：有77.7%的患者实现银屑病面积和严重程度指数改善75%(PASI 75)，有58.7%的患者实现静态医生整体评估(sPGA)评分为皮损完全清除或几乎完全清除(sPGA 0/1)。

2年期间，deucravacitinib的总体安全性与先前公布的关键3期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验中观察到的结果一致。不良事件（AE）仍然主要为轻度或中度，最常见的AE仍然是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。在长达2年的时间里，严重不良事件和导致停药的不良事件持续较低，未观察到新出现的安全信号。

与POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验相比，随着LTE试验（与COVID-19大流行高峰重合）的进一步随访，报告的COVID-19感染人数增加；然而，deucravacitinib治疗并没有增加COVID-19感染的风险或严重程度。LTE验中COVID-19感染和COVID-19疾病相关住院和死亡的总发病率与背景流行病学率一致。在过去2年中，没有观察到实验室数值（包括血液学、化学和脂质参数）出现新的趋势或与基线相比有临床意义的变化。

英国索尔福德皇家医院皮肤科顾问医师Richard B. Warren评价称：“斑块型银屑病是一种慢性、系统性免疫介导的疾病，与多种严重的共病有关，对新疗法，尤其是口服药物的需求仍然很强烈，因为许多患者治疗不足或对目前的选择不满意。长期研究表明，除了众所周知的安全性外，持久的疗效对临床医生和患者作出治疗决定至关重要。这些新的2年数据强调了，deucravacitinib对于需要系统治疗的中重度斑块型银屑病患者来说，是一种重要的新口服治疗选择。”

deucravacitinib化学结构式（图片来源：genome.jp）

deucravacitinib是一种首创（first-in-class）、口服、选择性、变构、酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，具有一种不同于其他激酶抑制剂的独特作用机制，代表着一类新的小分子药物，该药是处于临床研究评估治疗多种免疫介导性疾病的第一个也是唯一一个TYK2抑制剂。

deucravacitinib由百时美施贵宝科学家设计，选择性靶向TYK2。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导IL-23、IL-12、I型IFN的信号传导，这些细胞因子是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。deucravacitinib通过与TYK2的调节域结合实现高度选择性，从而导致TYK2及其下游功能的变构抑制。deucravacitinib在生理相关浓度下选择性抑制TYK2。在治疗剂量下，deucravacitinib不抑制JAK1、JAK2或JAK3。

目前，deucravacitinib正在多项全球临床试验中评估治疗免疫介导疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮、炎症性肠病。此前，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，deucravacitinib上市后，在2026年的销售额将达到22.1亿美元。