柳氮磺吡啶是抗炎症的吗（炎症性肠病发病率逐年上升）
柳氮磺吡啶是抗炎症的吗（炎症性肠病发病率逐年上升）如果一个非医药专业人士对“磺胺”很熟悉，同时也就暴露了年龄。这个药物的命名中，“磺”字代表的是“磺胺”。非特异性是啥意思？意思大致可以理解为：原因不明。这类疾病麻烦就麻烦在这个病因不明上。有学说提出，是因为基因；有学者认为，这是一种自身免疫性疾病；还有学者总结了一下，认为是由于未明外源物质引起的宿主反应，基因，以及免疫影响，三方面因素互相影响，引发这个疾病。好消息是，这个疾病在我国的发病率仍处于一个低水平，十万个人中也就三两人会患上该疾病；坏消息是，近20年来，发病率越来越高，大有追赶发达国家发病率的势头。
2019年的5月19日，中国第七个世界炎症性肠病（IBD）日。这一天，很多医院都组织了相关的科普或义诊活动。
那么，什么是炎症性肠病？标题中的柳氮磺吡啶和炎症性肠病有什么关系？
炎症性肠病是什么？炎症性肠病是一种慢性的、非特异性肠道炎症性疾病，用医生的话来说，称为IBD。有可以分为两种类型：溃疡性结肠炎（简称：溃结；UC）和克罗恩病（CD）。
慢性，好理解。常常反复发作，病程长，迁延不愈。
非特异性是啥意思？意思大致可以理解为：原因不明。
这类疾病麻烦就麻烦在这个病因不明上。有学说提出，是因为基因；有学者认为，这是一种自身免疫性疾病；还有学者总结了一下，认为是由于未明外源物质引起的宿主反应，基因，以及免疫影响，三方面因素互相影响，引发这个疾病。
好消息是，这个疾病在我国的发病率仍处于一个低水平，十万个人中也就三两人会患上该疾病；坏消息是，近20年来，发病率越来越高，大有追赶发达国家发病率的势头。
在“一错再错”中发现的柳氮磺吡啶这个药物的命名中，“磺”字代表的是“磺胺”。
如果一个非医药专业人士对“磺胺”很熟悉，同时也就暴露了年龄。
因为磺胺类药物，从1938年被发现开始，一直到上个世纪末，在抗菌药物大家族中，一直占据着主流地位。直到进入二十一世纪，磺胺类抗菌药物的应用开始走下坡路，逐渐在很多医院和药店里，不再供应。
不管历史上是不是曾经做过“一哥”，在二战时期问世的磺胺类药物，被尝试用来治疗各种感染引起的疾病，在很多领域中的作用还不错 。
那时的医学界，认为类风湿关节炎也是由于细菌感染引起的。于是斯德哥尔摩的医生Nana•Svartz就琢磨了，既然磺胺类药物有抗菌作用。而类风湿关节炎又和细菌有关系，那就试试看磺胺能不能治疗类风湿关节炎呗。
这是第一个错误：误认为类风湿关节炎是由于细菌感染引起的。
结果显而易见，用磺胺治疗类风湿关节炎，无效。
Svartz医生在这个时候没有去怀疑“类风湿关节炎——细菌感染”理论的正确性，却是把脑洞再一次开偏，认为是由于磺胺类药物没有达到关节部位，所以才会治疗失败。怎么办？想办法把磺胺给输送进关节里去！
水杨酸就有将磺胺富集带入关节的作用。于是，在同事的帮助下，在1940年，Svartz医生想办法把水杨酸和磺胺吡啶，通过偶氮键连接了起来，做成了柳氮磺吡啶。
但是，打击又一次来临：废了很大的力气做出来的柳氮磺吡啶，治疗类风湿关节炎的作用却差强人意，勉强能够发几篇论文。现在看这一套活儿干得，真可谓是错上加错，一塌糊涂。
勤奋的人运气总是不会太差：在接受治疗的这些患者中，有那么几位患者，同时还合并有结肠炎。
意外惊喜：结肠炎的症状，得到了极大的改善！
于是，柳氮磺吡啶在治疗炎症性肠病方面，开启了一段经典旅程。
这个世界有很多神奇的事情，说起来简直就难以让人相信，但是却是真实地发生着，例如柳氮磺吡啶在人体中的历程。
首先，柳氮磺吡啶在人体中，几乎不会被吸收。
按理说，不会被吸收，这药效还怎么才能体现出来呢？
有意思的是，由于肠道里有很多细菌，尤其是结肠内肠道菌群的存在，使得小部分的柳氮磺吡啶被分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。分解的部位，恰好是结肠内，也就是疾病发生的部位。
可算是分解开来了，但是，分解出来的磺胺吡啶作为一种抗菌药物，其药理作用，与炎症性肠病的治疗，居然没有任何关系！
起作用的，是一同被分解出来的5-氨基水杨酸。
兜兜圈圈转到最后，当年那个氨基水杨酸是个凑数的“配角”，最后居然翻身做了“主角”。这世界果真和人生一样，真奇妙。
既然“磺胺”是来打酱油的，那还要它作甚？
不要了不要了！磺胺吡啶完全可以去掉，我们只要有5-氨基水杨酸就够了！
于是，5-氨基水杨酸，作为一种“全新”治疗炎症性肠病的药物，华丽丽地上市了，还拥有了一个别名：美沙拉嗪。
还可以继续折腾，把两分子5-氨基水杨酸“糅合”成为一个分子，吃到肚子里去之后再分解成为两分子的5-氨基水杨酸。这样做成药物使用，提高疗效的同时，降低不良反应发生率。这个药物，取名为奥沙拉秦。
奥沙拉秦和柳氮磺吡啶有一个共同点：在被分解之前，没有治疗炎症性肠病的药理作用，分解出5-氨基水杨酸后方才起作用。
这种“体外无活性或活性较小，在体内经代谢转化后，释放出活性药物而发挥药理作用的化合物”，被称为前体药物，简称：“前药”。
前体药物在药学中的应用相当的多，有的是为了让药物吸收得更好，有的是为了延长药物的作用时间，还有的是为了减少药物的不良反应发生率。
奥沙拉秦和柳氮磺吡啶，就属于前体药物。
话说回炎症性肠炎的药物治疗上来。
柳氮磺吡啶，以及后续一系列的氨基水杨酸类药物，迄今为止仍旧是治疗指南里的常客。随着治疗的进步，营养支持治疗，外科手术，糖皮质激素类、硫嘌呤类、英夫利西单抗等药物治疗手段的应用，炎症性肠病的综合治疗效果，虽然仍旧存有待攻克的难关，总体来说，还是越来越令人满意。
Svartz医生如能看到今天柳氮磺吡啶的应用历程，一定也会是莞尔一笑吧。
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参考文献：
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[2] 刘蕊 刘湘源.柳氮磺吡啶治疗炎性关节炎的历史进展[J].中华风湿病学杂志 2018 22(1):37-38.
[3] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年 北京)[J].中华消化杂志 2018 38(5):292-311.
