结肠癌辅助化疗方法是什么（III期结肠癌辅助化疗3个月还是6个月）

结肠癌辅助化疗方法是什么（III期结肠癌辅助化疗3个月还是6个月）一更多并不意味着更好，三联疗法未改善晚期胃癌患者生存。本周提要结直肠癌的心血管病风险：关键在于内脏肥胖，而非体重指数；III期结肠癌缩短辅助化疗时间或可行；

不想错过界哥的推送？

戳上方蓝字“医学界肿瘤频道”关注我们

并点击右上角“···”菜单，选择“设为星标”

第7期胃肠食管肿瘤资讯~

本周提要

• 结直肠癌的心血管病风险：关键在于内脏肥胖，而非体重指数；

• III期结肠癌缩短辅助化疗时间或可行；

• 更多并不意味着更好，三联疗法未改善晚期胃癌患者生存。

一

结直肠癌的心血管病风险：

关键在于内脏肥胖，而非体重指数

美国Pennington生物医学研究中心Justin C. Brown等开展的一项基于人群的回顾性队列研究提示，对于结直肠癌（CRC）患者，在诊断时应通过计算机断层扫描（CT）成像进行身体成分测量（包括内脏肥胖、肌肉放射密度），以评估其心血管病风险，而不是依赖于体重指数（BMI）^[1-3]。

研究发现，BMI与主要不良心血管事件（MACE，包括卒中、心血管死亡和心肌梗死）的发生无关。然而，诊断时从CT成像测出的内脏肥胖与心血管病结果显著相关，腹部脂肪含量最高的患者发生MACE的可能性增加50%以上；肌肉放射密度（反映骨骼肌中储存的脂质量）与MACE呈负相关，肌肉密度最高者比肌肉密度最低者的MACE风险降低33%。

结果近日发表于《JAMA Oncology》。

Brown指出，实际上，BMI对于评估心血管病风险是一个非常粗略的衡量指标，因为BMI只能说明身高和体重是多少，并不能区分肌肉和脂肪组织。然而，CT检查可精确地量化肌肉和脂肪含量。

在同期述评中，美国盖泽尔医学院Michael N. Passarelli表示同意研究者的观点。Passarelli指出，BMI在一般人群中评估肥胖仍将有用，特别是在初级保健中。而对于癌症患者来说， CT成像测量身体成分结果现成可用，可用于评估CRC患者的心血管病风险。

Passarelli表示，该研究的结果可能有助于解释所谓的“肥胖悖论”，在一些超重或处于肥胖早期的个体中，包括CRC患者，其死亡可能性低于正常体重者。

Passarelli解释说，对于身高和体重完全相同的两个人来说，其肌肉质量存在明显异质性，而这种差异可导致不同的CRC风险和心血管病风险。

■ 研究细节

研究者对美国Kaiser Permanente Northern California癌症登记处2839例诊断为I~III期CRC患者进行回顾性分析。所有患者在诊断和手术时都进行腹部或盆腔CT扫描，并进行有效的体重测量。其中，CRC诊断前有心肌梗塞或卒中病史的患者被排除。

结果显示，患者的平均年龄为61.9岁，51.3％为女性。许多患者为目前吸烟者（12％）或曾吸烟者（40％），或患有2型糖尿病（20％）、高脂血症（49％）和高血压（55％）。

中位随访6.8年，MACE发生率为12.9％。诊断后MACE累积发生率在1年时为3.4％，3年时为5.9％，10年时为19.1％。

图1 主要不良心血管事件的累积发生率

内脏脂肪组织面积与MACE有关（最高与最低五分位组，HR 1.54，趋势P=0.04），但皮下脂肪组织面积与MACE无关。此外，肌肉放射密度与MACE有关（最高与最低五分位组，HR 0.67，趋势P=0.02）。

虽然BMI与某些身体成分测量呈正相关，但它并不能单独预测MACE。与正常体重的BMI （18.5~24.9kg/m²）相比，肥胖范围的BMI（≥35kg/m²）并没有显著增加MACE风险。

可见，内脏肥胖、肌肉放射密度或是MACE的危险因素，而BMI对于确定CRC患者心血管病风险的作用有限。

二

III期结肠癌缩短辅助化疗时间或可行

加拿大卡尔加里大学Darren R. Brenner等的一项新的荟萃分析显示，对于接受联合治疗的III期结肠癌患者，辅助化疗时间缩短不影响其生存。但是，对于接受单药治疗的患者，标准的6个月治疗可改善生存^{[4 5]}。

该研究支持国际辅助治疗持续时间评估（IDEA）协作组的研究结果，即对6项随机试验的前瞻性汇总分析表明，某些III期结肠癌患者可采用较短时间的辅助化疗。

结果近日发表于《JAMA Network Open》。

研究者对共有43671例II期或III期结肠癌患者的22项研究进行荟萃分析，包括2项随机试验和20项观察性研究。

结果发现，仅限于对III期结肠癌患者分析时，在涉及FOLFOX（甲酰四氢叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨加奥沙利铂）的研究中，化疗持续时间与总生存无关（HR 0.80）。同时，研究小组指出，自2004年，奥沙利铂/氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸辅助治疗结肠癌的多中心国际研究MOSAIC试验公布以来，该方案已成为年龄较轻、可切除淋巴结阳性结肠癌患者的标准方案。

在仅涉及单药治疗的研究中，分析发现，与3个月方案相比，标准的6个月方案改善总生存（HR 0.59）。无病生存的结果与总生存相似。

■ “现实世界”的问题

在同期述评中，斯坦福大学医学院Tyler Johnson强调，3个月或6个月治疗的问题是一个“现实世界”的问题，而不仅仅是对IDEA结果的不同看法的辩论。

Johnson指出，在接受FOLFOX或CAPOX辅助治疗的III期患者中，IDEA没有明确证实3个月与6个月治疗的非劣效性。然而，在CAPOX治疗患者中，3个月与6个月的治疗一样有效，特别是在较低风险亚组。

Johnson认为，该荟萃分析的结果加强了IDEA的结果。然而，荟萃分析中有超过10000例患者来自IDEA，约25000例患者来自韩国的一项回顾性研究。这使得难以推断出与IDEA协助组的细微差别和有争议的分析。

三

更多并不意味着更好，

三联疗法未改善晚期胃癌患者生存

日本国立癌症中心医院Yamada Y等开展的JCOG1013试验显示，对于未接受化疗的晚期胃癌患者，顺铂加S-1方案中加入多西他赛（三联疗法）并未改善总生存。因此，顺铂加S-1仍是标准的一线化疗方案^[6]。

结果近日发表于《Lancet Gastroenterology & Hepatology》。

在开放、随机、对照、3期JCOG1013试验中，研究者从日本的56家医院招募患者。纳入标准为年龄20~75岁，患无法切除或复发的胃癌，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1，未接受过化疗（除外复发前24周完成辅助化疗）、放疗或激素治疗，可口服药物，并有足够的器官功能。

研究期间，患者随机接受多西他赛加顺铂和S-1（静脉注射多西他赛40mg/m²和顺铂60mg/m²，d1；口服S-1 40-60mg，2次/日，连续2周，每4周为一个疗程）或顺铂和S-1（静脉注射顺铂60mg/m²，d8；口服S-1 40-60mg，2次/日，连续3周，每5周为一个疗程）。主要终点是意向治疗人群的总生存。

结果发现，多西他赛联合顺铂和S-1组（n=370）患者的中位总生存为14.2个月，顺铂联合S-1组（n=371）中位总生存为15.3个月（HR 0.99，单侧分层对数秩p=0.47）。

两组最常见的3级或更严重的不良事件包括中性粒细胞减少症（59%vs 32%）、白细胞减少症（34% vs 16%）和厌食症（26% vs 22%）。多西他赛联合顺铂和S-1组有3例患者死亡被认为与治疗相关，而顺铂联合S-1组有1例死亡与治疗相关。

总而言之，对于晚期胃癌患者，三联疗法并不优于标准二联疗法。

参考资料

[1]https://www.medscape.com/viewarticle/913282

[2]https://www.medpagetoday.com/cardiology/prevention/79888

[3]Brown JC Caan BJ Prado CM et al. BodyComposition and Cardiovascular Events in Patients With Colorectal Cancer: APopulation-Based Retrospective Cohort Study[J]. JAMA Oncol. 2019 May 16. [Epubahead of print]

[4] https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/coloncancer/79907

[5]Boyne DJ Cuthbert CA O'Sullivan DE etal. Association Between Adjuvant Chemotherapy Duration and Survival AmongPatients With Stage II and III Colon Cancer: A Systematic Review andMeta-analysis[J]. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194154.

[6]Yamada Y Boku N Mizusawa J et al. Docetaxelplus cisplatin and S-1 versus cisplatin and S-1 in patients with advancedgastric cancer (JCOG1013): an open-label phase 3 randomised controlled trial[J].Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 May 14. [Epub ahead of print]

本文首发：医学界肿瘤频道

作者：辛迪

责任编辑：Sharon

征 稿

欢迎投稿到小编邮箱：zl@yxj.org.cn

请注明：【投稿】医院 科室 姓名

来稿以word文档形式，其他不予考虑

你在看我吗？

↓↓↓↓