kras突变一定是癌症吗（最新进展KRAS突变的癌症患者有希望了）
kras突变一定是癌症吗（最新进展KRAS突变的癌症患者有希望了）突破在哪呢？当然了，好不好抓都是相对来说的。如果所有做研究的人都当吃瓜群众，那这世界上真的只有保健品可以好卖了。你要抓住一个人，一般是抓住他的手，或者是抱住他的腿，很少说抓住他的脸。因为头是一个球状物，脸比较光滑，比较难下手。所以KRAS可以说是相当地油头粉面。
癌细胞一般都有很多基因突变。
但是对于很多突变，科学家也只能当吃瓜群众。
比如KRAS的突变，在四分之一的癌症患者身上都有，但是KRAS这个蛋白一直被认为无法用来做药物的靶点。
为什么呢？
你要抓住一个人，一般是抓住他的手，或者是抱住他的腿，很少说抓住他的脸。
因为头是一个球状物，脸比较光滑，比较难下手。
所以KRAS可以说是相当地油头粉面。
当然了，好不好抓都是相对来说的。如果所有做研究的人都当吃瓜群众，那这世界上真的只有保健品可以好卖了。
突破在哪呢？
Amgen公司的研究人员发现，虽然KRAS像个球，但是还是有点小沟，只是小沟有点浅。但是如果发生突变之后，比如氨基酸在G12的位置变成了一个C，就多了一个可以让抑制剂化合物依附的地方，这个突变的蛋白就可以成为治疗的靶点了。
怎么理解呢？
比如说那油头粉面的脸确实不好抓住，但是如果仔细看一下，脸上有口啊，有了这个G12C突变，相当于是嘴可以张得大一点。所以科学家的灵感就是等到嘴张开的时候，赶紧塞个鸡腿进去。
塞鸡腿效果图（图片来自网络）
这个比方有点儿俗，不能完全描述一个伟大发现的光辉形象，但是实际就是那么一回事。
KRAS蛋白分子其实处于两种形态中来回变化，真的就像嘴的一张一合。这个靶向药物塞到张开的口里后，嘴就再也合不上，感觉这个油头粉面的致癌蛋白是被憋死的。
当然，这里说得太简单，做药真的没有那么简单，否则满大街的鸡腿都可以杀死癌细胞了。
一般的套路，都是要筛无穷多的化学分子，找到一个勉勉强强能塞到这个小坑里的分子，然后做一个晶体结构，确认那个分子真的是塞在嘴里而不是鼻子里，然后再合成更多的化合物，找一个结合更紧密的，也就是塞上去不会掉下来，然后还要找一个成药性好的。最后这个药物分子，就叫AMG510！“我要灵！”
KRAS G12C 和AMG510复合物的晶体结构。黄色的氨基酸残基就是G12C，成为了抑制剂分子的
这里每一句话，都够很多人干好几年了，所以我简简单单用一个鸡腿来比喻，真的有点儿不敬。
当然，到底有没有效果，还需要有临床试验来验证。
而今天说的这个希望，就是在早期的临床试验中发现，6个非小细胞肺癌的患者，在服用了这个新药之后，有两出现了明显的缓解。
这听着没那么激动人心，因为毕竟现在肺癌的药已经很多了。
但是这些患者，都是之前接受过了很多种治疗的晚期患者，可以说是已经遇到了目前医学的极限了。
但是，如今AMG510治疗能产生缓解，那说明就有希望突破这个极限。
当然了，这个临床试验只是一个开始，之后会有更严谨的试验来验证AMG510的效果。
更多的信息，会在今年的ASCO大会上发布。
所以，在希望变成现实之前，请大家关注KRAS突变癌症的临床试验。不但AMGEN在做，也会有其他很多公司闻风而动，一起来打怪兽。
随便举两个栗子：
- ARS-3248 (Wellspring Biosciences IND)
- MRTX849 (Mirati Therapeutics phase 1/2)
有哪个同学要补充吗？
当然了，即便临床试验最后成功了，KRAS的问题也不是就都能解决。在所有的KRAS突变里，G12C只是一小部分，对于其他的突变，还需要脑洞大开才能撬开那张嘴。
不过呢，鸡腿还是要一根一根地吃。
参考文献：
1. Bethany Halford. Amgen unveils its KRasinhibitor in human clinical trials
Chemical & Engineering news. Vol 97 issue 14.
2. mirati therapeutics announces dosing of firstpatient in phase 1/2 clinical trial of MRTX849 a novel KRAS G12C inhibitor. 2019.1.15
3. Wellspring Biosciences Announces Clearance ofIND Application to Initiate Phase 1 Trial of KRAS G12C Mutant InhibitorARS-3248. PR Newswire. 2019.5.16.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）
