2023年抑郁症报告单（048期抑研报抑郁症患者童年创伤）
2023年抑郁症报告单（048期抑研报抑郁症患者童年创伤）因此，本研究发现表明，童年创伤经历的严重性可导致抑郁症患者对抗抑郁药治疗缺乏反应。童年创伤对皮质醇水平升高的影响在糖皮质激素抵抗患者中尤为明显。糖皮质激素抵抗不能覆盖到所有对抗抑郁药有抵抗的患者，其更适合作为针对有童年创伤史的抑郁症患者亚组开发个性化治疗的治疗目标。结果表明，对治疗无反应的患者与有正面反应患者相比更可能在儿童期暴露于童年创伤。在对治疗无反应性的抑郁症患者中未发现特定的HPA轴异常。与接受抗抑郁药物治疗的患者相比，未经治疗的抑郁症患者日间皮质醇水平有所增加，其对糖皮质激素产生抵抗的发病率也高于接受药物治疗的患者和对照组。童年创伤的严重程度仅在糖皮质激素抵抗患者中与日间皮质醇水平升高有关。1，标题：抑郁症患者的童年创伤、HPA轴活动及对抗抑郁药的反应译者：Lenore童年创伤是导致抑郁症的最有力因素，其与不良治疗反应一并相关。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴异常与童年创伤及抑郁
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第048期1，标题：抑郁症患者的童年创伤、HPA轴活动及对抗抑郁药的反应
译者：Lenore
童年创伤是导致抑郁症的最有力因素，其与不良治疗反应一并相关。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴异常与童年创伤及抑郁症都有联系，但对其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨抑郁症患者的童年创伤、HPA轴活动与对抗抑郁药的反应之间的联系。本研究包含了163名抑郁症患者和55名健康志愿者。
结果表明，对治疗无反应的患者与有正面反应患者相比更可能在儿童期暴露于童年创伤。在对治疗无反应性的抑郁症患者中未发现特定的HPA轴异常。与接受抗抑郁药物治疗的患者相比，未经治疗的抑郁症患者日间皮质醇水平有所增加，其对糖皮质激素产生抵抗的发病率也高于接受药物治疗的患者和对照组。童年创伤的严重程度仅在糖皮质激素抵抗患者中与日间皮质醇水平升高有关。
因此，本研究发现表明，童年创伤经历的严重性可导致抑郁症患者对抗抑郁药治疗缺乏反应。童年创伤对皮质醇水平升高的影响在糖皮质激素抵抗患者中尤为明显。糖皮质激素抵抗不能覆盖到所有对抗抑郁药有抵抗的患者，其更适合作为针对有童年创伤史的抑郁症患者亚组开发个性化治疗的治疗目标。
关键字：童年创伤; HPA轴活动; 皮质醇反应; 炎症; 糖皮质激素抵抗; 抗抑郁治疗
与接受药物治疗的抑郁症患者相比，未经治疗的患者中患有糖皮质激素抵抗的比例要高得多
参考文献：Nikkheslat McLaughlin Hastings Zajkowska Nettis Mariani Enache Lombardo Pointon Cowen Cavanagh Harrison Bullmore Pariante Mondelli (2019) Childhood Trauma HPA Axis Activity and Antidepressant Response in Patients with Depression. Brain behavior and immunity. doi: dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2019.11.024
2，标题：烟酰胺单核苷酸改善了抑郁症样的行为，并与减轻抑郁症小鼠线粒体生物能的损伤有关
译者：Sheen
背景：烟酰胺单核苷酸（NMN）已显示可刺激线粒体中的氧化磷酸化并改善患者和小鼠疾病模型中的各种病理状况。但是，NMN是否介导线粒体能量产生及其在抑郁动物中的作用机制仍不清楚。
方法：每天对小鼠皮下注射皮质酮（CORT; 20 mg / kg），持续6周，而另一组在最近2周内通过管饲法给予另一剂量的NMN（300 mg / kg）。然后，进行转录组分析，代谢组分析和原代小鼠细胞中的瞬时基因敲低。
结果：在CORT诱发的抑郁症小鼠模型中，NMN的施用减轻了抑郁症样的行为，减轻了肝脏的重量与体重之比。转录组和代谢组学分析表明，在抑郁的小鼠中，NMN降低了脂肪酸合成，刺激β-氧化和糖酵解的基因的mRNA表达，并增加了三羧酸循环中乙酰辅酶A的产生。重要的是，补充NMN可以增加NAD 的水平，以增强SIRT3的活性，从而改善CORT治疗小鼠海马和肝脏中的线粒体能量代谢。原代小鼠星形胶质细胞中的Sirt3基因敲低通过抑制能量产生逆转了NMN的作用，尽管它并不影响NAD 的合成。
局限：组样本量很小，仅使用一种类型的原代小鼠细胞。
结论：这些结果为NMN在能量产生中的有益作用提供了证据，并表明增加NMN水平的治疗策略可以有效地治疗抑郁症。
关键字：线粒体；ATP；烟酰胺单核苷酸；海马
NMN刺激线粒体中的β氧化和糖酵解
参考文献：Xiaoxian Xie Chunan Yu Jiafeng Zhou Qingfeng Xiao Qichen Shen Ze Xiong Zezhi Li Zhengwei Fu Nicotinamide mononucleotide ameliorates the depression-like behaviors and is associated with attenuating the disruption of mitochondrial bioenergetics in depressed mice Journal of Affective Disorders Volume 263 2020
3，标题：抑郁症中的时间准备，冲动以及短期记忆
译者：He
患有重度抑郁症(MDD)的患者主观感受客观时间“拖沓”。这可能指向MDD中普遍存在的时间处理功能障碍。在本研究中，我们研究了MDD的时间准备。“临时准备”指的是在预期的事件发生之前增加了行动的准备;因此，反应时间应该缩短。在可变的准备时间后，MDD患者和年龄匹配的对照者在中央和偏心视觉目标之间进行眼动实验。我们发现，MDD患者产生大量的过早的眼动，这些眼动在预期刺激出现之前就已开始。这些眼动没有具体时间控制；它们似乎反映出抑制性控制的降低从而引起眼动冲动。
相比之下，视觉引导的眼动潜伏期在对照组中受到时间准备的影响较大，而在MDD患者中这种情况明显减少。在MDD中观察到的这种减少的时间准备与短期时间记忆的更快衰减相关。此外，在产生大量过早反应的患者中，对早期命令性刺激的时间准备增加了。综上所述，动眼区时间准备和短期时间记忆的减少支持了MDD患者时间感知发生改变的假说。此外，动眼冲动与时间准备相互作用。这些观察到的缺陷可能反映出MDD中异常时间体验的其他潜在方面。
关键字：记忆；时间感知
对照组和抑郁症患者所有早期眼动的潜伏期分布
参考文献：Hsu T-Y Lee H-C Lane TJ and Missal M (2019) Temporal Preparation Impulsivity and Short-Term Memory in Depression. Front. Behav. Neurosci. 13:258. doi: 10.3389/fnbeh.2019.00258
4，标题：产后脂多糖暴露损害成人神经发生，并通过激活星形胶质细胞触发GABAA受体下调导致抑郁样行为
译者：Navy
大量的研究表明，生命早期的炎症对成年海马的神经发生和GABA系统有不利影响。基于海马GABA系统是成年海马神经发生的关键调控者的报道，本研究的目的是研究早期炎症是否以及如何影响GABA能系统，从而导致成年海马神经发生和相关行为的改变。新生小鼠在产后第3至5天每天皮下注射脂多糖（LPS，50 ug/kg）或生理盐水。通过行为学检测探讨LPS诱导的成年小鼠抑郁样行为。另外通过免疫组化和western blot检测成年后的海马的神经发生，GABA能系统，神经胶质激活和BDNF-TrkB通路。LPS处理的小鼠在成年后出现了抑郁表型，海马新生神经元的成熟受到抑制。
与对照组相比，LPS处理的小鼠的GABAA受体（GABAAR）蛋白表达降低。GABAAR激动剂苯巴比妥可以恢复LPS处理后小鼠BrdU / NeuN 细胞的减少。另外，产后LPS处理会导致产后第二周星形胶质细胞活化，toll样受体4（TLR4）表达增加，成年后BDNF-TrkB通路下调。TLR4抑制剂TAK-242处理后可通过改善GABAAR恢复LPS处理的小鼠BrdU / NeuN 细胞的减少和抑郁样行为。以上结果表明，产后LPS暴露会损害成年海马神经发生，并通过早期星形胶质细胞激活触发随后的GABAAR下调而引起抑郁样行为。
关键字：产后LPS暴露；抑郁症；神经生成；TLR4；GABAAR
参考文献：M. Liang et al. Postnatal Lipopolysaccharide Exposure Impairs Adult Neurogenesis and Causes Depression-like Behaviors Through Astrocytes Activation Triggering GABAA Receptor Downregulation Neuroscience 422 (2019) 21–31.
5，标题：中缝背核区域5-羟色胺能可塑性对于快感缺失的易感性与抗感性的影响
译者：kagami
慢性压力易于在易感性（susceptibility）个体而不是抗感性（resilience）个体中引起快感缺失，在人以及动物模型中均存在这种现象，但是其中关于易感性与抗感性的分子机制却并不明确。本研究假设与压力，奖赏以及抗抑郁治疗有关的5-羟色胺能系统可能在其中扮演了重要作用。研究表明，5-羟色胺能系统的可塑性在易感性与抗感性动物对于压力呈现不同脆弱程度（differential vulnerability）的差异中起到了重要作用。
在成年雄性小鼠中，压力引起的快感缺失通过社交失败（social defeat）以及颅内自身刺激（intracranial self-stimulation ICSS）进行评估，5-羟色胺能的改变则通过免疫组化及原位杂交进行检测。在易感性小鼠中，中缝背核腹侧亚核（ventral subnucleus of the dorsal raphe nucleus）区域表达5-羟色氨合成酶——色氨酸羟化酶2（tryptophan-hydroxylase-2 TPH2）的神经元增多，而在抗感性小鼠中则没有出现这种现象。另外，在压力环境下的易感性及抗感性小鼠的中缝背核腹侧亚核区域中，谷氨酸能（VGLUT3 ）神经元数量均出现减少。
这种神经递质可塑性的改变是功能性依赖的（activity-dependent），杏仁核是压力敏感核团并且形成了对于中缝背核的主要信号输入，而对于中央杏仁核区域化学遗传学上的操作则可以改变这种神经递质的可塑性。激活杏仁核区域的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH ）神经元能够抑制中缝背核TPHP2 神经元的增加，并且能够减缓易感性小鼠由压力引起的快感缺失现象。这些发现表明激活杏仁核区域的CRH 神经元能够增加抗感性，并且抑制易感性小鼠中中缝背核区域5-羟色胺增加的表型。这种对压力引起快感缺失的脆弱性的分子标志以及激活天然抗感性的分子机制，可能会成为未来治疗压力相关疾病如抑郁症的新治疗方法的潜在靶点。
意义性：慢性或者创伤性的压力源往往能够引起抑郁症或者其他相关的精神类疾病。然而某些个体对于慢性压力有着一定的抗感性，从而后期不会发展成抑郁症。对于易感性及抗感性个体之间分子水平上的差异研究，必须首先理解边缘环路（limbic circuites）可塑性与抑郁相关疾病病理生理学的相关联系。压力引起的快感缺失是抑郁症的一类核心症状，利用小鼠模型，本研究鉴定出有关于压力引起的快感缺失易感性的全新分子标志物，以及一种在分子水平上进行操作这种易感性的方法。这些发现将会指导未来对于抗感性的细胞及环路机制研究，并且对以后抑郁症的治疗提供了新的治疗思路。
受慢性社交压力影响的中缝背核区域神经递质可塑性相关模型
参考文献：Prakash N. Stark C. J. Keisler M. N. Luo L. Der-Avakian A. & Dulcis D. (2019). Serotonergic plasticity in the dorsal raphe nucleus characterizes susceptibility and resilience to anhedonia. Journal of Neuroscience.
6，标题：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、文拉法辛和米氮平在抑郁症治疗中的最佳剂量：系统回顾和剂量-疗效元分析
译者：UTCS
背景：抑郁症是造成全球非致命性健康损失的最大原因。第二代抗抑郁药是抑郁症药物治疗的首选药物。优化使用这些药物对减轻抑郁症的负担来讲至关重要；然而，关于这些抗抑郁药物的剂量依赖性和最佳靶剂量的争论仍在继续。我们的目的是总结目前可用的最佳证据，从而对这一临床问题进行解答。
方法：我们从Cochrane控制性试验中心登记处、CINAHL、Embase、LILACS、MEDLINE、PsycINFO、AMED、PSYNDEX、药品许可机构和制药公司网站以及试验注册处获得的，研究固定剂量的五种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，西酞普兰，艾司西酞普兰，氟西汀，帕罗西汀，舍曲林），文拉法辛，或米氮平，在成人（18岁或18岁以上）重度抑郁症急性治疗中的作用的双盲，随机对照试验的实验数据，进行了回顾和剂量-疗效元分析。我们的数据获得过程没有语言方面的限制，搜索更新至2016年1月8日。
SSRIs的剂量被转换成等量的氟西汀。排除了对患有抑郁症和严重伴发性身体疾病患者的抗抑郁药物试验。主要结果是疗效（治疗疗效被定义为抑郁症严重性程度降低50%或更高）、耐受性（因不良反应而退出）和可接受性（因任何原因退出），所有这些结果都是在治疗8周（4-12周的中位数）后得出的。我们用灵活曲线来表示SSRIs，文拉法辛，米氮平的随机效应，剂量反应元分析模型。
发现：通过我们的搜索，最初确定了28554例数据记录（24524例已发布的记录和4030例未发布的记录）。对561份已发表和121份未发表的全文记录进行了资格评估，最终纳入77项研究（有19364名参与者；平均年龄42.5岁，标准差11.0；在11749例记录中，有7156例（60.9%）报告是女性）。对于SSRIs（99个治疗组），剂量-疗效曲线在20-40毫克氟西汀当量之间，有随剂量逐渐上升的趋势，而超过80毫克氟西汀当量的更高许可剂量时，剂量-疗效曲线呈平坦的下降趋势。并且在大于80毫克剂量的检验范围内，因不良反应而退出的人数急剧增加。
剂量和由于任何原因退出人数之间的关系表明，SSRIs在20毫克和40毫克氟西汀当量之间的较低许可范围内，拥有最佳可接受性。文拉法辛（16个治疗组）最初的剂量-疗效关系在到75 - 150毫克范围内表现为上升趋势，随后是更适度的上升趋势，而米氮平（11个治疗组）的剂量-疗效关系表现为在到约30毫克的剂量时上升，随后下降。文拉法辛和米氮平在其许可剂量较低的范围内表现出了最佳的可接受性。这些结果在一些敏感性分析种也是稳健的。
解释：对于最常用的第二代抗抑郁药，较低的许可剂量范围，在严重抑郁症急性治疗的疗效、耐受性和可接受性之间达到了最佳平衡。
关键字：抗抑郁药；最佳剂量；元分析
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的剂量-疗效关系图（99个治疗组）
文拉法辛的剂量-疗效关系图（16个治疗组）
米氮平的剂量-疗效关系图（11个治疗组）
参考文献：Furukawa T A Cipriani A Cowen P J et al. Optimal dose of selective serotonin reuptake inhibitors venlafaxine and mirtazapine in major depression: a systematic review and dose-response meta-analysis[J]. The Lancet Psychiatry 2019.
校对/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）
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