nsclc辅助治疗新进展（ASCO重磅风起云涌）

nsclc辅助治疗新进展（ASCO重磅风起云涌）研究设计这是一项非随机II期临床研究，患者入组条件：年龄≥18岁、初治、不可切除、经病理证实为IIIA-C期NSCLC，并依据RECISTv1.1标准具有可测量病灶。队列A患者接受卡铂（曲线下面积6，AUC6） 紫杉醇（200mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg）一个周期（21天），序贯卡铂（AUC2） 紫杉醇（45mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg Q3W，2周期） 标准胸部放疗(TRT)。队列B患者接受3个治疗周期顺铂（75mg/m2） 培美曲塞（500mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg Q3W） 第2、3治疗周期的标准TRT。所有患者均接受了额外14个治疗周期的帕博利珠单抗（200mg Q3W）。主要终点是由盲法独立中央审查(BICR)依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和≥3级肺炎的发生率（依据NCI CTCAE v4.0标准）。背景目前，不可切除II

一年一度的全球肿瘤学盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥时间2022年6月3日正式拉开帷幕。

免疫治疗迅速改变着晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，既往开来，PACIFIC研究开辟了局部晚期不可切除NSCLC免疫治疗的新天地，并推动了研究者对“新PACIFIC模式”探索。

今年ASCO大会上，PACIFIC研究进一步公布探索性亚组分析结果，此外，KEYNOTE-799研究和BTCRC LUN 16-081研究也公布更新结果。

KEYNOTE-799研究超2年随访结果更新

背景

目前，不可切除III期NSCLC患者的标准疗法是同步放化疗（cCRT）序贯度伐利尤单抗巩固治疗。II期KEYNOTE-79既往结果显示，帕博利珠单抗 cCRT在不可切除局部晚期III期NSCLC中显示出有潜力的活性：队列A（n=112；鳞状和非鳞状）和队列B（n=102；仅非鳞状）的客观缓解率（ORR）分别为70.5%和70.6%，两组中3级或以上肺炎分别有9例（8.0%）和7例（6.9%）。今年ASCO大会上，研究者更新了额外随访1年结果。

方法

这是一项非随机II期临床研究，患者入组条件：年龄≥18岁、初治、不可切除、经病理证实为IIIA-C期NSCLC，并依据RECISTv1.1标准具有可测量病灶。队列A患者接受卡铂（曲线下面积6，AUC6） 紫杉醇（200mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg）一个周期（21天），序贯卡铂（AUC2） 紫杉醇（45mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg Q3W，2周期） 标准胸部放疗(TRT)。队列B患者接受3个治疗周期顺铂（75mg/m2） 培美曲塞（500mg/m2） 帕博利珠单抗（200mg Q3W） 第2、3治疗周期的标准TRT。所有患者均接受了额外14个治疗周期的帕博利珠单抗（200mg Q3W）。主要终点是由盲法独立中央审查(BICR)依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和≥3级肺炎的发生率（依据NCI CTCAE v4.0标准）。

研究设计

结果

本研究纳入216例患者，队列A、队列B分别有112例、102例患者接受治疗。从第一次给药至数据截止时（2021年10月18日），队列A的给药中位时间为30.2（25.3-35.5）个月，队列B为25.4（14.5-35.2）个月；队列A的ORR为71.4%（95%CI，62.1%–79.6%)，队列B为75.5%(95%CI，66.0%–83.5%)。

表 ORR结果

两个队列的中位缓解持续时间(DOR)和OS均未达到。队列A的中位无进展生存期（PFS）为30.6个月，队列B中位PFS未达到。

PFS结果

结论

该研究超2年随访结果显示，无论PD-L1 TPS评分和肿瘤组织学特征如何，帕博利珠单抗 cCRT序贯帕博利珠单抗维持治疗在初治不可切除局部晚期III期NSCLC中，显示出强且持久的缓解和有希望的生存获益。该治疗模式可能是这部分患者的新选择，III期KEYLYNK-012（帕博利珠单抗 cCRT序贯帕博利珠单抗维持治疗±奥拉帕利 vs cCRT序贯度伐利尤单抗）和KEYVIBE-006（MK-7684A Ccrt 序贯MK-7684A vs cCRT序贯度伐利尤单抗）正在进一步探索新型模式的疗效。

BTCRC LUN 16-081研究：“治疗时间更短，疗效更优”，不可切除III期NSCLC新型方案值得进一步探索

背景

PACIFIC试验显示，不可切除的III期NSCLC患者接受cCRT序贯1年度伐利尤单抗巩固治疗可提高OS和PFS。但是在这类患者中，以肿瘤免疫疗法（IO）为核心的巩固治疗的最佳持续时间尚未确定。既往研究表明，与单纯化疗相比，化疗联合PD-(L)1/CTLA-4抑制剂在转移性NSCLC疗效优，更能改善OS。基于此，研究者开展一项研究，旨在评估cCRT后纳武利尤单抗(N) 伊匹木单抗(IPI)或单纯使用纳武利尤单抗（至多6个月），在不可切除的III期NSCLC患者中的疗效。

方法

BTCRCLUN 16-081研究为一项多中心、随机II期临床试验，纳入了105例不可切除IIIA/IIIB期NSCLC患者。所有患者均接受cCRT，随后按1:1的比例随机接受纳武利尤单抗（480mg IV q4w）（A组）治疗，至多24周或纳武利尤单抗（3mg/kg IVq 2w） 伊匹木单抗（1mg/kg IV q6w）（B组）治疗，至多24周。主要终点是与历史对照相比cCRT序贯纳武利尤单抗是否能改善18个月PFS（A组）；与历史对照相比cCRT序贯纳武利尤单抗 伊匹木单抗是否能改善18个月PFS（B组）。次要终点为OS和毒性事件。

试验流程图

结果

2017年9月至2021年4月期间，研究共纳入105例患者，其中54例接受纳武利尤单抗治疗（A组），51例接受纳武利尤单抗 伊匹木单抗治疗（B组）。A/B组的基线特征：中位年龄为65/63岁、男性占比44.4%/56.9%、IIIA期占比55.6%/56.9%、IIIB期占比44.4%/43.1%、非鳞状细胞癌占比57.4%/54.9%和鳞癌占比42.6%/45.1%。A组和B组完成全部治疗的患者占比分别为70.4%和56.9%（P=0.15）。

患者基线特征

A、B组的中位随访时间分别为24.5个月和24.1个月。A组18个月PFS率为62.3%，B组为67%，A组和B组的中位PFS分别为25.8个月和25.4个月。两组均未达到中位OS，A、B组的18个月和24个月的预估OS率分别为82.1%与76.6%、85.5%与82.8%。

PFS和OS结果

A、B组治疗相关不良事件率(TRAE)分别为72.2%和80.4%，A、B组3级及以上TRAE发生率分别为38.9%和52.9%。每组均有1例5级事件，A组为COVID19感染，B组为心脏骤停。A组2级及以上肺炎的患者有12例（22.2%）和B组有15例（29.4%），A、B两组分别有5例（9.3%）和8例（15.7%）3级及以上事件。A组最常见(>10%)的非肺炎TRAE是疲劳(31.5%)、皮疹(16.7%)、呼吸困难(14.8%)和甲状腺功能减退(13%)，B组为疲劳(31.4%)、腹泻（19.6%）、呼吸困难（19.6%）、瘙痒（17.7%）、甲状腺功能减退（15.7%）、皮疹（15.7%）、关节痛（11.8%）和恶心（11.8%）。

结论

即使治疗时间更短只有6个月，与历史对照组相比，cCRT序贯纳武利尤单抗或纳武利尤单抗 伊匹木单抗均可改善不可切除III期NSCLC患者18个月PFS率，OS尚未成熟，但18个月和24个月的预估OS率优于既往研究。单纯使用纳武利尤单抗的不良事件与先前报告的单药试验类似，联合用药TRAE的发生率更高，但也与先前的报告一致。

PACIFIC研究探索性亚组分析结果更新

背景

不可切除III期NSCLC患者的治疗标准是“PACIFIC方案”，基于PACIFIC试验数据，放化疗（CRT）后度伐利尤单抗巩固治疗提高了患者OS和PFS。但是，免疫疗法在EGFR突变III期NSCLC患者中是否获益尚不清楚。基于此，研究者对PACIFIC试验的35例EGFR突变NSCLC患者进行了事后探索性亚组分析。

方法

研究纳入的患者为III期不可切除的NSCLC、WHO体能状态评分为0或1、接受了≥2个周期基于铂类的化疗及同步CRT后无进展。患者以2:1随机分配（CRT后1-42天）接受了度伐利尤单抗（10mg/kg IV Q2W 至多1年）或安慰剂（Pbo），按年龄、性别和吸烟史分层；入组患者不受致癌驱动基因突变和PD-L1表达情况限制。主要终点：经BIC审查按RECISTv1.1标准评估的PFS和OS；关键次要终点为ORR和安全性，数据截止日期为2021年1月11日。

结果

研究纳入713例患者，35例患者为确认的EGFR突变NSCLC（度伐利尤单抗组n=24，安慰剂组n=11）。在EGFR突变亚组中，与度伐利尤单抗组相比，安慰剂组男性患者更多（73% vs.54%），IIIA期患者更多（64% vs 46%），体能状态为0分患者更多（64% vs 54%），CRT前接受诱导化疗的患者更多（36% vs 8%）。与安慰剂组相比，度伐利尤单抗组中亚洲患者更多（63% vs 55%），PD-L1肿瘤细胞<25%患者更多（67% vs 36%）。

数据截止时，亚组中所有患者中位随访时间为42.7个月（3.7-74.3个月）。度伐利尤单抗组和安慰剂组中位PFS分别为11.2个月和10.9个月（HR 0.91）；两组的中位OS分别为46.8个月和43.0个月（HR=1.02）。

PFS和OS结果

度伐利尤单抗和安慰剂组的ORR分别为26.1%和18.2%。度伐利尤单抗组的安全性分析结果与总患者人群一致。度伐利尤单抗和安慰剂组分别有42%和36%的患者出现了放射性肺炎，分别有17%和18%的患者出现了肺炎；安慰剂组有1例3级肺炎。

结论

事后探索性分析显示，在EGFR突变NSCLC患者中，安慰剂组和度伐利尤单抗组的PFS和OS结果无明显差异，但免疫治疗在EGFR突变患者中的获益仍不明确。期待正在进行的LAURA研究结果——评估奥希替尼维持治疗放化疗后无进展的EGFR突变局部晚期不可切除III期NSCLC患者的疗效和安全性。

参考文献：

1. Two-year uPdate from KEYNOTE-799: Pembrolizumab Plus concurrent chemoradiation theraPy (cCRT) for unresectable locally advanced stage III NSCLC. Abstract 8508. Poster Discussion Session.2022 ASCO.

2. Consolidation nivolumab Plus iPilimumab or nivolumab alone following concurrent chemoradiation for Patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: BTCRC LUN 16-081. Abstract 8509. Poster Discussion Session. 2022 ASCO.

3. Durvalumab (durva) after chemoradiotheraPy (CRT) in unresectable stage III EGFR mutation-Positive (EGFRm) NSCLC: A Post hoc subgrouP analysis from PACIFIC. 2022 ASCO. Absract 8541. Poster Session.

审校：XY

排版：XY

执行：XY