遗传性脑血管病会致命吗（如何区分各类单基因遗传性脑小血管病）

遗传性脑血管病会致命吗（如何区分各类单基因遗传性脑小血管病）1.1　CAA血管间质疾病CADASIL起病慢，好发于青年人群，临床表现为认知功能进行性下降、先兆性偏头痛、精神障碍、抑郁、情感障碍（为主）、躁狂、幻觉和妄想等，影像学检查可见皮质下多发腔隙性损伤、脑室周围和深部白质广泛异常白质信号（颞叶及外囊常见），双侧颞叶前部和外囊受累对诊断CADASIL致认知障碍的敏感度和特异度均较高。1.2　CARASILCARASIL发病年龄主要集中在20~40岁之间，多数患者在30岁左右即出现进行性认知功能下降及情绪变化，约50%患者呈卒中样发病。CARASIL伴卒中样反复发作或进行性认知功能下降者主要表现为注意力、执行力、信息加工功能降低等认知功能进行性损伤，可逐渐发展为痴呆；CARASIL无卒中样发病者主要表现为假性球麻痹、痫性发作和锥体束征、情感障碍，非神经系统症状主要表现为反复腰痛、关节退行性病变、椎间盘突出等。CARASIL患者颅脑MRI检查可见丘脑

本文来源：李莹，喻明，陈小容，等.单基因遗传性脑小血管病的研究进展［J］.实用心脑肺血管病杂志，2020，28（1）：12-16.［www.syxnf.net］

根据单基因遗传病导致血管病变的机制可将脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）分为血管平滑肌细胞病〔包括伴皮质下梗死和白质脑病常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）、伴皮质下梗死和白质脑病常染色体隐性遗传性脑动脉病（CARASIL）〕、血管间质性疾病〔包括脑淀粉样血管病（CAA）、遗传性胶原蛋白病〕、血管内皮细胞病〔包括染色体显性遗传视网膜血管病伴大脑白质脑病（AD-RVLC）〕、血管代谢性疾病〔包括Fabary病，线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作综合征（MELAS）〕等，具体如下。

血管平滑肌细胞病

1.1　CADASIL

CADASIL起病慢，好发于青年人群，临床表现为认知功能进行性下降、先兆性偏头痛、精神障碍、抑郁、情感障碍（为主）、躁狂、幻觉和妄想等，影像学检查可见皮质下多发腔隙性损伤、脑室周围和深部白质广泛异常白质信号（颞叶及外囊常见），双侧颞叶前部和外囊受累对诊断CADASIL致认知障碍的敏感度和特异度均较高。

1.2　CARASIL

CARASIL发病年龄主要集中在20~40岁之间，多数患者在30岁左右即出现进行性认知功能下降及情绪变化，约50%患者呈卒中样发病。CARASIL伴卒中样反复发作或进行性认知功能下降者主要表现为注意力、执行力、信息加工功能降低等认知功能进行性损伤，可逐渐发展为痴呆；CARASIL无卒中样发病者主要表现为假性球麻痹、痫性发作和锥体束征、情感障碍，非神经系统症状主要表现为反复腰痛、关节退行性病变、椎间盘突出等。CARASIL患者颅脑MRI检查可见丘脑、基底节区或脑干腔隙性梗死，弥漫性脑白质病变及多发皮质下梗死，疾病晚期可见弥漫性脑萎缩和微出血。

血管间质疾病

1.1　CAA

CAA是患者主要临床表现为认知障碍、脑缺血发作及血管炎，伴认知障碍者脑白质病变速度较快。目前CAA的具体发病机制尚不完全明确，可能与载脂蛋白E（ApoE）表达致Aβ在血管壁大量聚积、沉积有关。CAA分为散发型和遗传型，其中散发型CAA常发生于非老年高血压患者，发病率随年龄逐渐升高，CAA并发认知功能损伤的临床特征、临床表现与血管性痴呆相似。遗传型CAA可分为冰岛型脑出血伴淀粉样病变、荷兰型脑出血伴淀粉样病变及家族性淀粉样多发神经病。

多数CAA患者无明显症状，仅少数出现脑出血、脑缺血发作、认知障碍、痴呆、局灶性神经系统发作等。CAA影像学表现为皮质下梗死或出血，其中采用MRI检查可见早期缺血、出血灶，磁敏感加权成像（SWI）较敏感，额叶、顶叶、颞叶病灶较枕叶少，深部白质、基底节区和丘脑极少受累。

1.2　遗传性胶原蛋白病

遗传性胶原蛋白病是COL4A1/COL4A2基因突变导致的可累及多组织器官的CSVD，COL4A1/COL4A2编码上的Ⅳ型胶原是脑血管内皮细胞基底膜的主要成分。对于青年COL4A1基因突变者，首发症状为卒中，还可出现血尿、肌肉痉挛、雷诺现象等其他系统损伤表现。COL4A1基因突变致CSVD患者主要病理改变为脑白质病变、腔隙性脑梗死及微出血，部分患者出现视网膜动脉病变、肾病、动脉瘤等。COL4A1基因突变导致的不同表型取决于遗传及环境因素，其中中枢神经系统表现是其核心症状，影像学主要表现为深部白质多发缺血，其中出血与微出血较常见，部分可见脑室穿通畸形。

血管内皮细胞病

视网膜血管病伴大脑白质脑病（RVCL）是视网膜血管病变和中枢神经系统病变参与的一种常染色体显性遗传性疾病，包括伴视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病（HERNS）、遗传性血管视网膜病（HVR）及大脑视网膜血管病（CRV）。HERNS是一种极其罕见的常染色显性遗传性疾病，早期表现为视觉和肾脏损伤，逐渐出现脑功能损伤等，其中神经系统受累表现为认知功能损伤、短暂性脑缺血发作、癫痫、卒中、偏头痛、情感障碍。HERNS患者除有AD-RVLC表现外，还可出现高血压、肝病、肾病及轻度雷诺现象等多器官受累表现，故又称为AD-RVLC和多系统损伤，其血管病理变化主要发生在额顶叶白质、基底节区、脑桥及小脑；影像学表现为不规则深部白质增强病灶，有明显水肿占位效应，而后可逐渐发展为多发病灶，造成腔隙性脑梗死。

血管代谢性疾病

1.1　Fabry病

Fabry病是一种进展缓慢的X染色体连锁的遗传鞘糖脂类代谢性疾病，是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，主要因GLA基因突变导致鞘糖脂积聚于血管内皮细胞及平滑肌细胞内而使各器官受累。Fabry病患者体内堆积的Gb3可通过血浆进入神经细胞，进而影响离子通道蛋白等重要蛋白功能，引发周围及中枢神经系统损伤，其中周围神经系统损伤包括疼痛、肢体感觉异常、运动障碍、自主神经受累（少汗或无汗），其中神经疼痛为首发症状；中枢神经系统损伤表现为短暂性脑缺血发作和缺血性脑卒中，其中缺血性脑卒中表现为颅内多发小血管病变致眩晕、偏瘫、偏盲、构音障碍和共济失调等，也可表现为中枢神经系统非特异性损伤，症状表现为认知障碍、头痛、注意力下降等。Fabry病患者脑血管损伤最易累及后循环系统血管，颅脑磁共振成像（MRI）检查可见双侧丘脑对称性T2高信号，但影像学阳性率较低。

1.2　MELAS

MELAS是一种罕见的母系遗传病，是线粒体DNA或核DNA缺陷而导致线粒体功能缺陷，对神经系统及肌肉损伤较大，可导致脑局部代谢紊乱和神经细胞兴奋性损伤。MELAS患者发病年龄<45岁，多伴神经系统损伤，患儿主要表现为癫痫、智能发育迟缓、头痛等；成年人主要以认知障碍为主，可有卒中样发作、头痛、语言障碍、癫痫发作等，其他系统受损出现听力下降、肌无力、肌萎缩、运动不耐受、心肌病、肾病等。MELAS患者多有家族史，但典型的MELAS家系患者较少，急性期患者颅脑MRI检查可见颞枕部皮层下DWI高信号，呈大脑皮质及皮质下白质层状坏死，还可表现为部分基底节区钙化、脑室扩大、脑萎缩，病灶可随治疗逐渐缩小或消失。

小结

CSVD是认知障碍的重要原因之一，而遗传是导致CSVD发生的重要因素。不同基因突变可致脑小血管结构或功能改变而引发卒中、认知功能下降等脑功能损伤表现。对于发病年龄早、出现典型脑功能损伤症状但缺乏相应血管危险因素患者需考虑遗传性CSVD。

（本文编辑：李越娜）