循环肿瘤细胞检测研究进展：最新ESMO指南推荐一览

循环肿瘤细胞检测研究进展：最新ESMO指南推荐一览应由临床经验丰富的临床医生进行睾丸切除术后的管理 [III A]。分期与风险分层睾丸切除术前后及整个随访期间，应监测血清肿瘤标志物（AFP、β-hCG 和 LDH），以便用于准确分期和风险分层以指导治疗、监测复发[II，A]。~5%的GCT患者对侧睾丸中存在原位生殖细胞瘤（GCNIS），需要随访期间进行体格检查和/或超声检查[III A]。由于对GCNIS进行放疗（RT）可影响生育，应与患者认真讨论提前或延迟放疗[III，A]。

基于目前的研究数据和专家组的意见，ESMO指南制定了关于睾丸精原细胞瘤和非精原细胞瘤诊断、分期、治疗的相关建议。本文对专家组相关建议进行了整理，以飨读者！

诊断、病理学和分子生物学

生殖细胞肿瘤（GCT）的诊断应基于组织学 [II A] ，除非需要进行紧急含顺铂化疗（ChT）时。

即使临床影像学明确，肿瘤负荷高且肿瘤标志物升高的有症状患者应立即接受ChT，以免因尝试进行活检而造成延误[III A]。

睾丸切除术前后及整个随访期间，应监测血清肿瘤标志物（AFP、β-hCG 和 LDH），以便用于准确分期和风险分层以指导治疗、监测复发[II，A]。

~5%的GCT患者对侧睾丸中存在原位生殖细胞瘤（GCNIS），需要随访期间进行体格检查和/或超声检查[III A]。

由于对GCNIS进行放疗（RT）可影响生育，应与患者认真讨论提前或延迟放疗[III，A]。

分期与风险分层

应由临床经验丰富的临床医生进行睾丸切除术后的管理 [III A]。

所有患者必须进行胸部、腹部和骨盆的增强 CT 扫描[III，A]。

中枢神经系统（CNS）MRI 适用于不良预后患者，尤其适用于绒毛膜癌/高 β-hCG、多发性肺转移或脑症状患者 [III，A]。

不推荐使用常规正电子发射断层扫描 (PET) [V，D]。

推荐国际生殖细胞癌协作组（IGCCCG）用于转移性患者的风险分层 [III，A]。

局部疾病的治疗

原发肿瘤的治疗

最好在睾丸切除术之前，为所有患者提供精液分析和精子冷冻保存[II，B]。

精液保存是最具成本效益策略的生育力保存策略[II，A]。

应通过腹股沟切口进行根治性睾丸切除术 [III，A]。

在经验丰富的临床中心对经筛选的患者进行保留睾丸术是可行的[III，A]。

在保留睾丸术期间若诊断出GCT，必须完成睾丸切除术或睾丸切除后的放疗，因为另一个睾丸发生GCNIS的风险很高[III，A]。

I 期精原细胞瘤

应告知患者睾丸切除术后的治疗选择：监测或进行卡铂辅助治疗；以及治疗特异性复发率、急性和长期不良事件[II A]。

应解释风险因素对微转移的影响以及对较大肿瘤和/或网状睾丸浸润进行卡铂辅助治疗的基本原理[III，B]。

无风险因素患者不应给予卡铂辅助治疗 [III，D]。

在全面告知监测的优点和缺点后，应考虑患者自主选择睾丸切除术后的治疗而不是直接给予一周期卡铂治疗 [III B]。

不应将RT作为睾丸切除术后的辅助治疗选择[II，D]。

IIA期精原细胞瘤

至少应通过组织学/细胞学验证转移或减少过度治疗，并定期观察放射学进展[III，B]。

应鼓励患者参与正在进行的临床试验[III，B]。

根据IGCCCG 建议，应给予IIA期精原细胞瘤放疗（30 Gy/2 fractions）或含顺铂化疗（3个周期的BEP[博来霉素 依托泊苷 顺铂]或4个周期的EP[依托泊苷 顺铂]）[II A]。

I 期非精原细胞瘤

应告知患者睾丸切除术后的治疗选择：主动监测或进行辅助化疗；以及治疗特异性复发率、急性和长期不良事件[II A]。

在全面告知主动监测的优点和缺点后，应考虑患者自主选择睾丸切除术后的治疗而不是直接给予一周期卡铂治疗[III B]。

不推荐给予腹膜后淋巴结清扫术（RPLND）[II D]。

IIA 期非精原细胞瘤，血清标志物阴性

建议应谨慎评估以避免过度治疗，因为淋巴结肿大患者中，大约15%~35%临床IIA期患者不存在疾病转移[II A]。

IIA-IIB 期非精原细胞瘤，血清标志物阳性

应根据IGCCCG 建议治疗血清标志物阳性IIA-IIB期非精原细胞瘤患者。例如，若低危患者有博来霉素禁忌症，可使用3个周期 BEP或4个周期EP[II，A]。

转移性疾病的治疗

II-III 期精原细胞瘤

根据 IGCCCG 分组，IIB-IIC、III期精原细胞瘤应给予含顺铂化疗方案[II A]。

不适合化疗的IIB期精原细胞瘤患者应接受主动脉旁和同侧髂骨RT（36 Gy/2 fractions）[II A]。

ChT后精原细胞瘤的治疗

ChT后完全缓解患者不需要进一步治疗 [II，A]。

对于残留肿瘤>3 cm患者，建议在完成 ChT 后至少六周后进行 FDG-PET 扫描[III B]。

IIA 期转移性非精原细胞瘤，标志物阳性和 IIB-III 期转移性非精原细胞瘤

若患者有博来霉素的禁忌症，IGCCCG预后良好患者应接受3个周期BEP或4个周期EP [II，A]。

高风险非精原细胞瘤患者进行第一个周期 BEP后应评估 AFP 和 β-hCG水平下降情况，以便在经验丰富中心进行强化治疗[II A]。

有CNS转移或原发性纵隔肿瘤的非精原细胞瘤患者应始终在经验丰富中心进行治疗[II A]。

血栓栓塞事件（TEE）的预防

因需要持续化疗，转移性GCT患者应考虑预防TEE，尤其是当出现一种或多种公认的危险因素时：腹膜后淋巴结＞3.5cm，III期疾病，中心静脉通路导管，中或高风险特征[III，B]。

应使用外周静脉通路导管代替留置血管通路装置（VAD）[III，A]。

化疗后非精原细胞瘤的治疗

应优先通过神经保留 RPLND开放手术切除轴向直径＞1cm的残留淋巴结[II A]。

多发内脏转移的患者应始终由经验丰富专家进行评估[II A]。

挽救治疗

推荐在专科医院进行二线常规剂量ChT（例如 TIP[顺铂 异环磷酰胺 紫杉醇]）[II A]。

三线及以上给予高剂量ChT或可治愈经筛选患者[II，A]。

手术是挽救治疗策略的重要组成部分 [III A]。

晚期复发患者的治疗

2%~3%的晚期复发患者应仅在专家中心接受治疗[II A]。

应基于晚期复发患者的组织学和肿瘤标志物给予ChT [II，A]。

手术应作为治愈性治疗的组成部分之一[II，A]。

个性化治疗

血清 miRNA 显示出有潜力的临床适用性，但目前不推荐用于常规临床实践 [III D]。

随访、长期疗效和生存

因性腺机能减退的长期风险，GCT 幸存者应定期进行激素评估[II，A]。

睾酮替代疗法仅适用于睾丸癌幸存者，睾酮水平低于正常范围和性腺机能减退的症状患者 [III B]。

鼓励健康的生活方式，提高幸福感；应最小化心血管疾病和继发性癌症发生风险，这是最严重的长期毒性 [II A]。

参考文献

Oldenburg J Berney DM Bokemeyer C et al. Testicular seminoma and non-seminoma: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis treatment and follow-up† Annals of Oncology (2022) doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.002