硼替佐米和伊沙佐米有什么区别（近期本土研究盘点）

硼替佐米和伊沙佐米有什么区别（近期本土研究盘点）研究者解读：研究显示，中位随访9.2（1.0-26.4）个月，所纳入患者达到最佳疗效的中位时间为1.0（0.7-17.5）个月，总缓解率（ORR）为54.1％，7例（9.5％）达严格意义的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR），14例（18.9％）达非常好的部分缓解（VGPR）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）为20个月。以下主要介绍两篇发表于中文期刊的IRd方案相关研究，对于医生的实际工作或将有所帮助。一、多中心真实世界研究提示：硼替佐米难治患者能够从IRd方案中获益一项国内多中心真实世界研究，纳入74例在14个医学中心接受IRd诱导方案治疗的复发/难治MM（RRMM）患者，以评价该方案在国内临床实践中的疗效及安全性[1]。

导语

探究多发性骨髓瘤本土数据，助力耐药患者治疗。

随着新型药物的不断涌现以及在中国的应用，我国多发性骨髓瘤（MM）患者的生存预后得到了不断改善。

作为首个口服蛋白酶体抑制剂（PIs），伊沙佐米于2018年在中国获批了“IRd方案”，即伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）用于已接受过至少一种既往治疗的MM成人患者的治疗。经过近几年的应用，中国医生对IRd方案有了更多新的认识，并发表了相关的研究数据。

以下主要介绍两篇发表于中文期刊的IRd方案相关研究，对于医生的实际工作或将有所帮助。

一、多中心真实世界研究提示：硼替佐米难治患者能够从IRd方案中获益

一项国内多中心真实世界研究，纳入74例在14个医学中心接受IRd诱导方案治疗的复发/难治MM（RRMM）患者，以评价该方案在国内临床实践中的疗效及安全性^[1]。

研究显示，中位随访9.2（1.0-26.4）个月，所纳入患者达到最佳疗效的中位时间为1.0（0.7-17.5）个月，总缓解率（ORR）为54.1％，7例（9.5％）达严格意义的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR），14例（18.9％）达非常好的部分缓解（VGPR）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）为20个月。

研究者解读：

该研究的总体疗效和生存结果数据与TOURMALINE-MM1中国延展性研究（TOURMALINE-MM1 CCS）相近；TOURMALINE-MM1 CCS是独立于TOURMALINE-MM1、基于中国人群的大型Ⅲ期临床研究，其结果显示，IRd组患者的ORR为56％，≥VGPR率为25％，中位PFS为6.7个月，中位OS为25.8个月。研究者表示，该研究与MM1 CCS试验IRd方案组疗效基本一样，而且该研究纳入了更多ISSⅢ期、既往接受大于三线治疗、ECOG评分≥2分的患者。

值得注意的是，研究纳入了被MM1 CCS及MM1试验排除的硼替佐米和来那度胺难治患者。在这些患者中，25例仅硼替佐米难治患者的ORR（52.0％）与总体患者人群相似，25例来那度胺难治患者（其中7例为仅来那度胺难治）的ORR为40.0％，18例硼替佐米、来那度胺均难治患者的ORR为33.3％。

研究者解读：

数据提示，硼替佐米难治患者能够从IRd方案治疗中获益，而来那度胺难治患者需寻求更为有效的方案。这与日本的一项大型真实世界研究结论一致，即“硼替佐米难治不影响IRd方案的疗效及患者生存，不过来那度胺难治患者接受IRd方案治疗获益有限”^{[1 2]}。

研究还发现，部分患者使用伊沙佐米无法进一步降低肿瘤负荷，但能够使病情稳定或减缓肿瘤进展速度，长期使用亦有一定获益。这提示在国内新药选择有限的情况下，使用IRd方案能使部分患者的疾病处于稳定状态，是复发/难治MM患者的可选治疗方案。

研究结果中，不良事件（AE）发生率为98.6％，3～4级AE发生率为36.5％。周围神经病变（PN）共发生13例（17.6％），2例为3级，PN发生率也低于第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米（约40％）。伊沙佐米总体安全性良好。

二、不同中心回顾性研究：对多药耐药RRMM，含伊沙佐米方案有可靠疗效及安全性

苏州大学附属第一医院开展的一项单中心、回顾性、观察性研究，纳入38例接受伊沙佐米为主全口服方案的RRMM患者，观察治疗后的疗效及不良反应。方案包括IRd、ICD（伊沙佐米/环磷酰胺/地塞米松）、ITD（伊沙佐米/沙利度胺/地塞米松）（注：伊沙佐米在国内获批的是IRd方案，即伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松用于已接受过至少一种既往治疗的MM成人患者）^[3]。

结果显示，含伊沙佐米方案的ORR为36.8%，≥VGPR率为23.7%，CR率为5.3%。中位PFS为5个月，中位OS为7.5个月。

亚组分析显示：

• 按治疗方案分层，IRd方案组[24例（63.2%）]的ORR为41.7%。

• 按治疗线数分层，一线治疗组的有效缓解率为50%，二线治疗组的有效缓解率为40%，三线及以上组的有效缓解率仅为12.5%。

• 按既往耐药情况分层，硼替佐米耐药组的有效缓解率达29.0%，来那度胺耐药组的有效缓解率达38.0%，双重耐药组的有效缓解率可达21.4%。

安全性分析显示，血液学AE主要表现为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少，非血液学AE主要为消化道症状及乏力。PN发生率为28.9%，均为1~2级。

研究者解读：

在疗效方面，IRd方案占比最多（63.2%），ORR也高于总体数据（分别为41.7%和36.8%），意味着IRd有较优的疗效。

研究者表示，在多药耐药RRMM患者治疗上，以伊沙佐米为主的全口服方案治疗具有一定疗效和良好的安全性，其中IRd方案疗效最优。

安徽医科大学第一附属医院开展的一项单中心回顾性研究，纳入80例接受含伊沙佐米两药或三药方案治疗的MM患者，包括38例RRMM患者，42例因硼替佐米不耐受转换治疗患者。结果显示，RRMM患者的ORR为50%；转换治疗患者的ORR为83.33%，相较转换前ORR（78.57%）提高，其中19例（45.24%）患者缓解加深；所有患者的3~4级AE发生率为26.83%，总体安全性良好^[4]。

研究者表示，含伊沙佐米方案对RRMM和硼替佐米不耐受MM患者均具有良好的临床疗效，且安全耐受、方便，为“后疫情时代”MM患者的“无化疗”治疗提供了新的选择，值得在床进一步推广应用^[4]。

另外，中国医科大学附属盛京医院也通过一项单中心回顾性研究提示我们，基于伊沙佐米方案对硼替佐米难治性MM具有较为理想的疗效^[5]。

结语

上述近期发布的研究体现了国人在伊沙佐米使用中的证据和见解，对于RRMM患者，伊沙佐米全口服方案治疗有其疗效、安全性以及便捷性优势。

参考文献

[1]杨扬 夏忠军 张文皓 等. 伊沙佐米、来那度胺、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析：一项国内多中心真实世界研究[J]. 中华血液学杂志 2021 42(8):628-634.

[2] Takakuwa T Yamamura R Ohta K et al. Outcomes of ixazomib/lenalidomide/dexamethasone for multiple myeloma: A multicenter retrospective analysis［J］. Eur J Haematol 2021 106(4):555-562.

[3]王婧 商京晶 金松 等. 伊沙佐米全口服方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效分析[J]. 中华内科杂志 2022 61(1): 95-98.

[4]鲍静 陈晓文 夏亮 等. 伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学 2021 26(7):782-786.

[5]杨莹 刘卓刚 胡荣. 伊沙佐米治疗复发／难治多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 现代肿瘤医学 2021 29(4):679-682.

材料审批编号：VV-MEDMAT-63576

材料审批日期：3/2022

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