系统性红斑狼疮患者怎么预防（如何远离系统性红斑狼疮）
系统性红斑狼疮患者怎么预防（如何远离系统性红斑狼疮）恰当的SLE筛查和预防策略对于改善患者生存和预后意义重大。通过识别SLE风险人群，以预防疾病发生/发展，减少残疾，同时可早期发现和治疗以降低死亡率。对此，研究者提出了一种筛查和预防SLE的临床护理途径，针对不同阶段的风险人群给出相应的预防/评估建议（图2）。临床中，在确诊SLE之前，一些患者可能已出现不可逆的器官损伤，包括肺动脉高压、心血管疾病、肾脏和神经损伤。研究还表明，在确诊或满足SLE分类标准之前，患者已经有较高的住院和狼疮相关并发症风险。因此，如果在疾病早期确定这些SLE患者，或可进行早期预防或优化治疗方案。SLE的发病分为四个阶段：具有遗传风险阶段、无症状自身免疫阶段、临床前阶段，最后是临床疾病状态。随着患者风险因素的积累，SLE的风险逐渐增加。在SLE确诊之前，已经可检测到免疫系统的变化，包括自身抗体、细胞因子和免疫复合物沉积的存在。随着时间的推移，一些患者将发展为临床SLE，
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系统性红斑狼疮（SLE）可导致进行性和不可逆的多器官损害。随着诊治水平的不断提高，SLE患者的生存率大幅度提高，但SLE仍然是年轻女性死亡的主要原因之一，突出了其作为一个重要公共卫生问题的不良影响。为了更好地管理这一疾病，近年来学界发掘出更多的SLE风险因素，包括遗传学和环境/生活方式风险因素，使得评估SLE风险的能力逐渐提高。
在此背景下，美国哈佛大学医学院第二大附属医院布列根和妇女医院（BWH）的Choi和Costenbader于近日在期刊Front Immunol.（影响因子7.561）发表综述，讨论了SLE发病机制的研究现状，并提出了筛查和预防SLE的策略，包括风险评估、早期检测、改变生活方式和环境风险因素，以及预防性治疗，或可助力SLE的预防和早诊早治。
SLE发病可分为四个阶段
SLE的发病分为四个阶段：具有遗传风险阶段、无症状自身免疫阶段、临床前阶段，最后是临床疾病状态。随着患者风险因素的积累，SLE的风险逐渐增加。在SLE确诊之前，已经可检测到免疫系统的变化，包括自身抗体、细胞因子和免疫复合物沉积的存在。随着时间的推移，一些患者将发展为临床SLE，而其他患者可仍处于临床前SLE的早期阶段（图1）。
图1 SLE发病机制的四个阶段
筛查和预防很重要
临床中，在确诊SLE之前，一些患者可能已出现不可逆的器官损伤，包括肺动脉高压、心血管疾病、肾脏和神经损伤。研究还表明，在确诊或满足SLE分类标准之前，患者已经有较高的住院和狼疮相关并发症风险。因此，如果在疾病早期确定这些SLE患者，或可进行早期预防或优化治疗方案。
恰当的SLE筛查和预防策略对于改善患者生存和预后意义重大。通过识别SLE风险人群，以预防疾病发生/发展，减少残疾，同时可早期发现和治疗以降低死亡率。对此，研究者提出了一种筛查和预防SLE的临床护理途径，针对不同阶段的风险人群给出相应的预防/评估建议（图2）。
图2 筛查和预防SLE的临床护理途径
合理筛查，积极干预
风险评估和早期检测
目前，对于如何识别SLE高危人群或在疾病的哪个阶段应将患者转诊给风湿免疫科尚无共识。学者提出了以遗传因素、流行病学、生物标志物、生活方式和环境因素为基础的SLE风险预测模型，分为低、中等、高和极高风险（表1）。
表1 SLE的风险分层
早期干预
1.生活方式干预
遵循健康的生活方式的获益是显而易见的，不仅可以降低SLE风险，还可以降低许多其他慢性疾病风险。因此应鼓励SLE风险人群调整几个可改变的生活方式，包括戒烟、适度饮酒、定期锻炼、减少某些环境暴露、保持健康体重和良好的睡眠卫生等。
2.预防性治疗
首个SLE的预防性研究是SMILE试验，这是一项多中心、随机、双盲、为期24个月的羟氯喹与安慰剂对照试验，旨在评估羟氯喹预防SLE的有效性和安全性。这项研究预计于2023年完成。SMILE试验启动之前，James等人在对130名美国军人的回顾性研究中证明，与未经治疗的患者相比，确诊SLE前接受羟氯喹治疗的患者SLE的发病时间推迟；并且接受羟氯喹治疗的个体，其新的自身抗体的积累速度较慢。此外，还有其他小型研究支持羟氯喹或可影响SLE疾病进展的假设。因此，SMILE试验不仅将告知临床医生羟氯喹是否可用于预防SLE，而且将是检验SLE疾病预防研究可行性的第一步。
最近的一项大型（25871名参与者）随机、双盲、安慰剂对照研究评估了维生素D（2000 IU/d）和ω-3脂肪酸（1 g/d）对各种自身免疫疾病发病率的影响。研究人员发现，五年内补充维生素D（含或不含ω-3脂肪酸）可使自身免疫性疾病发病率降低22%，补充ω-3脂肪酸（含或不含维生素D）可降低15%（但无统计学意义）。
另一种降低SLE风险的潜在治疗是褪黑素。当向狼疮易感小鼠施用褪黑素时，其自身抗体、炎性细胞因子水平降低，肾损伤减轻，抗炎性细胞因子IL-10水平升高。
总结
深入了解SLE的发病机制、临床前阶段和风险因素，有助于最终实现有效筛查和潜在预防。这将是一项艰巨的临床任务。然而在过去几十年中，对病因的深入了解、识别用于早期检测的新的生物标志物、揭示重要危险因素的流行病学和遗传学研究，以及预防SLE试验的开展，均已取得巨大进展，为这一任务的推进提供了支持。目前仍需进行严谨的前瞻性临床研究，以进一步阐明疾病发展的机制，并进行更多的临床预防试验。
参考文献：Choi MY Costenbader KH. Understanding the Concept of Pre-Clinical Autoimmunity: Prediction and Prevention of Systemic Lupus Erythematosus: Identifying Risk Factors and Developing Strategies Against Disease Development[J]. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:890522. doi: 10.3389/fimmu.2022.890522. PMID: 35720390; PMCID: PMC9203849.
