哪种抗体是系统性红斑狼疮的标志？细微之处见真章
哪种抗体是系统性红斑狼疮的标志？细微之处见真章辅助诊断血清补体3（C3）和尿VCAM-1或可预测狼疮肾炎的长期肾脏预后。尿活化白细胞粘附分子（ALCAM）在SLE和狼疮肾炎（LN）中显示出良好的诊断能力，而脑脊液中性粒细胞明胶酶相关脂质沉积蛋白（NGAL）在神经精神性狼疮的诊断中显示良好；尿ALCAM、CD163和血管细胞粘附分子1（VCAM-1）可能有助于狼疮肾炎的监测；尿单核细胞趋化蛋白1可预测SLE的治疗应答，而尿CD163和NGAL可预测LN的治疗应答；
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
系统性红斑狼疮（SLE）的临床异质性给诊断带来挑战，同时，新的靶向治疗的批准，以及对糖皮质激素不良影响的认识都要求临床进一步优化疾病监测和治疗评估。此前，SLE的生物标志物研究多侧重于血清生物标志物，但现在尿液和脑脊液取样已引起学界的关注。
为了确定SLE中可靠的生物标志物，国外学者基于现有研究，总结了SLE（包括狼疮肾炎和神经精神性狼疮）诊断、监测和预后的生物标志物方面的最新发现。
要点一览：
-
尿活化白细胞粘附分子（ALCAM）在SLE和狼疮肾炎（LN）中显示出良好的诊断能力，而脑脊液中性粒细胞明胶酶相关脂质沉积蛋白（NGAL）在神经精神性狼疮的诊断中显示良好；
-
尿ALCAM、CD163和血管细胞粘附分子1（VCAM-1）可能有助于狼疮肾炎的监测；
-
尿单核细胞趋化蛋白1可预测SLE的治疗应答，而尿CD163和NGAL可预测LN的治疗应答；
-
血清补体3（C3）和尿VCAM-1或可预测狼疮肾炎的长期肾脏预后。
辅助诊断
提到SLE的诊断，首先说一下抗dsDNA抗体。与其他风湿疾病相比，抗dsDNA抗体对SLE具有较高的特异性，高达95%；不过相比之下，其敏感性较低（52%）。B细胞激活因子也能很好地区分SLE和健康对照人群，CD163和活化白细胞粘附分子（ALCAM）均成为有潜力的尿液生物标志物，用于识别狼疮肾炎。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种急性期糖蛋白，也由中性粒细胞以外的细胞分泌，包括肾小管和神经元中的上皮细胞，在细胞应激期间其表达增加。最近有报道称脑脊液中的NGAL可作为NPSLE的诊断生物标志物。其他有前景的NPSLE诊断生物标志物包括巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和免疫球蛋白M。
评估疾病活动和器官损害
补体C3和C4水平低，以及干扰素（IFN）α与非活动疾病和疾病无复发相关。I型IFN在SLE发病机制中发挥重要作用，美国食品药品监督管理局（FDA）最近还批准了抗I型IFN受体单克隆anifrolumab用于治疗SLE。然而，并非所有的SLE患者都显示IFN信号，这一事实限制了其作为生物标志物评估疾病活动和器官损害的应用。
狼疮肾炎中，血清IL-17、尿液ALCAM、CD163和血管细胞粘附分子1（VCAM1）都显示出识别活动性疾病的能力，将其与患有非活动性疾病的狼疮患者区分开来。此外，最近的一项研究显示，尿液ALCAM水平在区分III/IV类（增殖型）和V类（膜型）LN方面优于传统的血清生物标志物（抗dsDNA抗体、C3和C4）。
骨桥蛋白是一种细胞外基质蛋白，存在于包括大脑在内的许多组织中。日本的一个小型研究显示，其可作为评估神经精神狼疮患者疾病活动的生物标志物。
预测治疗应答
环状RNA（CircRNA）是调节基因表达的非编码RNA，与大多数线性RNA相比更稳定[78]。越来越多的证据表明CircRNA在SLE疾病中起作用。CircRNA的外周血单个核细胞（PBMC）表达水平，以及血清程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）和BAFF在评估SLE患者对常规免疫抑制治疗应答方面具有潜在价值。
IFN水平较基线降低与乌司奴单抗治疗应答有关，血清IL-6水平的早期下降与贝利尤单抗治疗应答有关，而基线时抗Sm抗体阳性与贝利尤单抗治疗应答有关。
判断预后
SLE确诊10年内，需要透析或肾移植的长期肾衰竭的总风险估计为4.8%，在20年内估计为8.4%，而抗dsDNA阳性、一次或多次评估中C3或C4水平低分别将该风险增加到6-7%和10-11%。其中，在随访20年的患者中，低C3是肾功能衰竭的最强预测因子。最近发现，尿液VCAM-1在10年随访内预测SLE患者肾功能恶化的敏感性为91%，特异性为76%。
总结
技术进步使得SLE领域内不断涌现新的、可靠的生物标志物成为可能，这有助于更好地理解其发病机制，同时优化疾病诊断和预后工具。临床实践中使用的传统血清生物标志物，如抗sdDNA和补体水平，仍然是评估新兴生物标志物的基准。在最近的研究中，NGAL有望成为SLE的多功能生物标志物，而ALCAM和CD163在狼疮肾炎中具有优势。
参考文献：Lindblom J Mohan C Parodis I. Diagnostic predictive and prognostic biomarkers in systemic lupus erythematosus: current insights. Curr Opin Rheumatol. 2022 Mar 1;34(2):139-149. doi: 10.1097/BOR.0000000000000862. PMID: 35013077.
