地中海贫血基因疗法临床：华师大团队在造血干细胞中建立超高效基因编辑技术体系

地中海贫血基因疗法临床：华师大团队在造血干细胞中建立超高效基因编辑技术体系新民晚报首席记者 王蔚地中海贫血（简称“地贫 ” ）是最常见的单基因常染色体隐性遗传性疾病之一，依据不同的致病基因，分为 α 和 β 地中海贫血两种。重度 α 地贫的胎儿一般因严重水肿在胎儿期或出生后数小时死亡，主要通过产前诊断来干预。重度 β 地贫患者在出生后出现进行性贫血，需要进行终生输血和除铁治疗，在我国每年的治疗费用在 10-20 万元左右。目前我国 “ 地贫 ” 基因携带者约 3000 万人，其中重型和中间型地贫患者约 30 万人且正以每年约 10 ％的速度递增。全世界大约有 8000-9000 万β 地贫基因携带者。李大力介绍，利用基因编辑技术引入遗传性高胎儿血红蛋白血症（HPFH）这一良性突变，重新激活 γ 珠蛋白基因（HBG ）使患者重新生成胎儿血红蛋白，已经成为一种极具潜力的基因治疗地贫新策略。流式分析与显微镜检查发现，经过编辑的来源于 β- 地中海贫血病人的 CD34

图说：李大力教授（左二）和刘耀明教授（左三）团队 来源/采访对象供图

新年 伊始 ，一则中国科学家攻克 世界医学 难题 的新闻 引起广泛关注。通过在造血干细胞中建立超高效的基因编辑技术体系，模拟在部分人群中天然存在的γ珠蛋白启动子突变，可以重新激活胎儿血红蛋白HbF，为β珠蛋白突变引发的系列遗传疾病，包括β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血症的治疗，提供了安全有效的靶点和方法。这项课题的最终目的是为我国β-地贫患者带来彻底治愈的疗法。

该 课题是由华东师范大学教授李大力和刘明耀团队，携手海南医学院第一附属医院、广西医科大学第一附属医院、湘雅医院以及邦耀生物科技有限公司等共同完成。相关论文日前 发表在国际知名学术期刊《细胞研究》（ Cell Research） 。

地中海贫血（简称“地贫 ” ）是最常见的单基因常染色体隐性遗传性疾病之一，依据不同的致病基因，分为 α 和 β 地中海贫血两种。重度 α 地贫的胎儿一般因严重水肿在胎儿期或出生后数小时死亡，主要通过产前诊断来干预。重度 β 地贫患者在出生后出现进行性贫血，需要进行终生输血和除铁治疗，在我国每年的治疗费用在 10-20 万元左右。目前我国 “ 地贫 ” 基因携带者约 3000 万人，其中重型和中间型地贫患者约 30 万人且正以每年约 10 ％的速度递增。全世界大约有 8000-9000 万β 地贫基因携带者。

李大力介绍，利用基因编辑技术引入遗传性高胎儿血红蛋白血症（HPFH）这一良性突变，重新激活 γ 珠蛋白基因（HBG ）使患者重新生成胎儿血红蛋白，已经成为一种极具潜力的基因治疗地贫新策略。流式分析与显微镜检查发现，经过编辑的来源于 β- 地中海贫血病人的 CD34 造血干细胞分化后更加饱满圆润接近正常红细胞。同时，研究人员还对编辑后的细胞进行了脱靶分析，结果显示在这些潜在的脱靶位点并没有产生基因缺失和插入，证实了该编辑策略的安全性。

除了靶向HBG启动子区域，邦耀生物与华东师大团队还加强了在地贫其他位点 ， 如靶向BCL11A和 HBB 等位点的研发管线拓展。 据悉， 目前科学家团队与邦耀生物结合其在临床转化方面的强大实力和优势资源，正积极推进与国内多家顶级医疗单位携手，希望借此项研究及其临床实验的推广，使得基于基因编辑的基因治疗成为我国β-地中海贫血患者全新的临床治疗方案 。

新民晚报首席记者 王蔚