多囊卵巢综合征孕中期流产（多囊卵巢综合征与复发性流产的那些事）
多囊卵巢综合征孕中期流产（多囊卵巢综合征与复发性流产的那些事）高胰岛素血症引起流产的作用机制可能与诱发雄激素分泌、血浆纤溶酶原激活物抑制剂 1 升高、高同型半胱氨酸相关。同时，高胰岛素环境对卵细胞和胚胎有着直接的损害。高胰岛素血症和IR可降低子宫内膜中妊娠相关蛋白和胰岛素生长因子结合蛋白，改变子宫内微环境继而引发流产。IR可引起妊娠的宫腔环境发生糖尿病样改变，增加早期妊娠丢失的风险。胰岛素抵抗（IR）：高胰岛素血症或者IR是PCOS主要的内分泌紊乱特征之一。目前研究认为高胰岛素血症或IＲ是PCOS引起RSA的关键因素，同时也是自然流产的独立危险因素。目前PCOS的发病机制尚不明确，与遗传及环境因素密切相关，涉及神经内分泌及免疫系统的复杂调控网络。复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）是指在妊娠20周前连续发生2次或2次以上的自然流产，发病率为1%-4%左右。多囊卵巢综合征(PCOS)患者RSA的发病率高达
多囊卵巢综合征我们并不陌生，它是造成很多姐妹不孕、流产、乃至复发性流产的根源，同时也会对我们日常生活，乃至今后的健康产生影响。
然而多囊卵巢综合征究竟是怎么影响生育，造成复发性流产的？多囊卵巢综合征患者又该如何调理与治疗呢？一起来康康吧。
什么是多囊卵巢综合征？多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ，PCOS)又称Stein-Leventhal综合征，由stein和Leventhal于1935年首次报道，到目前为止已经过去83年。
常见的临床表现为月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样表现等，可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常。在育龄妇女中，其患病率约为5%-10%，是复发性流产、2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素。
目前PCOS的发病机制尚不明确，与遗传及环境因素密切相关，涉及神经内分泌及免疫系统的复杂调控网络。
复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）是指在妊娠20周前连续发生2次或2次以上的自然流产，发病率为1%-4%左右。多囊卵巢综合征(PCOS)患者RSA的发病率高达40-56%。
引起流产的高危因素有以下六点:
胰岛素抵抗（IR）：高胰岛素血症或者IR是PCOS主要的内分泌紊乱特征之一。目前研究认为高胰岛素血症或IＲ是PCOS引起RSA的关键因素，同时也是自然流产的独立危险因素。
高胰岛素血症引起流产的作用机制可能与诱发雄激素分泌、血浆纤溶酶原激活物抑制剂 1 升高、高同型半胱氨酸相关。同时，高胰岛素环境对卵细胞和胚胎有着直接的损害。高胰岛素血症和IR可降低子宫内膜中妊娠相关蛋白和胰岛素生长因子结合蛋白，改变子宫内微环境继而引发流产。IR可引起妊娠的宫腔环境发生糖尿病样改变，增加早期妊娠丢失的风险。
高雄激素血症（HA）：雄激素是卵巢组织加工合成雌激素的原料，一般情况下，雄激素在排卵前升高，可提高性欲并参与非优势卵泡闭锁、子宫内膜分化和胚胎种植的过程，在妊娠早期发挥重要作用。PCOS患者中17α－羟化酶的增强，导致雄激素水平升高和功能性的高雄激素血症。而高水平LH值、高胰岛素血症、IGF－1浓度的增加进一步促进雄激素的分泌。PCOS患者中高雄激素血症的发生率为78.2%。
Cocksedge通过总结多篇研究得出高雄激素血症是促进RSA的重要因素。其机制可能是高雄激素导致黄体功能不全、子宫内膜异常和雌孕激素紊乱。比如在黄体期，升高的雄激素能影响子宫内膜的发育，子宫内膜容受性降低，从而促进流产的发生。
肥胖：肥胖是RSA的独立危险因素。PCOS患者中肥胖的比例超过20％～60％。当BMI＞30 kg/m2时，RSA的危险性增加３倍。最新研究显示，肥胖的RSA患者流产组织正常核型的概率较非肥胖患者高。另有研究提示，与BMI正常的患者相比，严重肥胖患者受精失败的卵母细胞具有很高的细胞骨架异常发生率。同时，肥胖会影响卵泡发育相关的激素和代谢产物的生成，可能是导致肥胖PCOS患者卵母细胞质量下降的原因之一。
高黄体生成素（LH）血症：PCOS患者卵泡刺激素 ( follicle － stimulating hormone，FSH) 水平多正常，但是血中LH水平升高，占PCOS患者的30%～50% 。不管是否诊断为PCOS，不管是否是自然妊娠还是依靠辅助生殖技术获得的妊娠，不管是初产妇还是RSA患者，曾经认为在月经第8天LH水平超过10IU/L，增加了自然流产的风险。在RSA人群里，高水平的LH比例报道高达57%。
有研究发现，LH参与卵泡的生长发育，若基础LH达到一定阈值，就会较早使卵泡对LH产生反应，提前发生功能分化，增殖能力降低；过高浓度的LH可能抑制颗粒细胞中芳香化酶的活性和细胞生长，导致卵泡闭锁和过早黄素化。
高同型半胱氨酸血症（HHcy）：对于PCOS患者，HHcy的发生率为45 % (Hcy＞11. 0mmol /L) ，研究最多接受最广泛的是IＲ导致的Hcy升高，胰岛素是血浆Hcy浓度的独立影响因素。HHcy一般认为是酶缺陷导致体内Hcy的堆积。高胰岛素血症可能通过抑制肝细胞胱硫迷β合成酶的表达从而影响Hcy的清除，使得Hcy与胰岛素水平呈正相关。同时肥胖会降低机体对胰岛素的敏感性，从而加剧Hcy的升高，尤其是腹型肥胖。睾酮也可以通过下调Hcy相关的胱硫醚β－合成酶基因的表达，从而导致Hcy水平的升高。因此，Hcy的升高是除了高雄激素血症和IＲ之外PCOS的另一重要特征。
血栓前状态：PCOS患者普遍有血栓形成倾向，导致妊娠的丢失，尤其是早孕期妊娠丢失，丢失率从25%跨度到73%。PCOS患者血栓前状态对RSA的影响机制可能为Hcy和 PAI水平的升高，以及V因子Leiden、MTHFＲ基因突变率增高导致，而高雄激素、高胰岛素是以上进程的关键促进因素。高胰岛素血症不仅促进雄激素的分泌，而且通过升高PAI的水平来诱导低纤溶状态，从而促进血栓形成导致流产。
总结：
·多囊卵巢综合征（PCOS）属于内分泌紊乱性疾病，是复发性流产（RSA）的危险因素之一。
·PCOS引起RSA的因素主要是高胰岛素血症/胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素水平。此外，高黄体生成素水平，高同型半胱氨酸血症和血栓前状态与胰岛素抵抗，高雄激素水平，肥胖等诸多因素之间相辅相成，相互促进，共同作用导致复发性流产的发生。
多囊卵巢综合征与复发性流产的治疗1、 PCOS患者需要进行孕前指导。包括减轻体重（体重降低 5%～15%）、健康饮食（高蛋白、低脂饮食）和规律运动（每周3次及以上）。
2、增加胰岛素敏感性。维生素D可以增强胰岛素的合成和分泌，提高胰岛素的应答 ；而且维生素D通过上调胰岛素敏感性，提高钙浓度、增加局部组织25（OH）D的合成，从而反馈调控特定基因的转录、抑制血清甲状旁腺激素水平。
3、口服避孕药。这是目前降低雄激素治疗和调整月经周期的常用药物。常见的药物如达英35、优思明、优思悦调理月经周期以便进入促排卵周期。
4、如有患有血栓前状态的患者，可以提前使用阿司匹林、低分子肝素进行抗凝治疗。
以上药物的治疗均需要遵循医嘱，不要随意用药。
其实多囊患者不但容易出现各种孕期并发症，发生早期胎停的也并不在少数。所以这就更需要我们在备孕期就把多囊的各项指标降到安全范围，只有这样才能让孕期更安全更稳定！
声明：内容观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议，仅供参考。在采取任何预防或治疗措施前，请与医生进行沟通。
参考文献：
[1]杨纨 王海燕. 多囊卵巢综合征与复发性流产[J]. 中国计划生育和妇产科 2017 9(10):6.
[2]张信贤 郭影 单晓微 等. 多囊卵巢综合征与复发性流产的研究进展[J]. 生殖医学杂志 2017 26(5):4.
[3]高娟，多囊卵巢综合征与复发性流产（一），陈建明精准保胎公众号，2019.
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