制剂残留溶剂限度计算（温故知新之ICH残留溶剂杂质指导原则）

制剂残留溶剂限度计算（温故知新之ICH残留溶剂杂质指导原则）1类溶剂：应避免的溶剂根据对人体健康的潜在危害，分为以下三类：溶剂的一般使用原则：在生产原料药、辅料或制剂时，应避免一些已知会引起不可接受的毒性的1类溶剂。对于一些毒性较不严重的2类溶剂，应进行限制，以防止患者出现潜在的不良反应。如切合实际，应尽可能使用低毒3类溶剂。溶剂的分类：

科学无止境，无处不化学，大家好，我是禾刀侠！

人用药品注册技术要求国际协调会ICH协调指导原则Q3C部分介绍了残留溶剂杂质相关指导原则，其旨在建议为保证患者安全而应规定的药物中残留溶剂的可接受量。

药物中残留溶剂的定义：

在原料药或辅料的生产中以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中不能完全除去，而残留在药物中。

溶剂的一般使用原则：

在生产原料药、辅料或制剂时，应避免一些已知会引起不可接受的毒性的1类溶剂。对于一些毒性较不严重的2类溶剂，应进行限制，以防止患者出现潜在的不良反应。如切合实际，应尽可能使用低毒3类溶剂。

溶剂的分类：

根据对人体健康的潜在危害，分为以下三类：

1类溶剂：应避免的溶剂

已知的人体致癌物，强疑似人体致癌物，以及环境危害物。

如：苯（致癌物），四氯化碳（有毒和危害环境），1 2-二氯乙烷（有毒），1 1-二氯乙烯（有毒），1 1 1-三氯乙烷（危害环境）

---

2类溶剂：应限制的溶剂

非遗传毒性动物致癌物质，或可能导致其他不可逆毒性如神经毒性或致畸性的溶剂。

可能有其他严重但可逆的毒性的溶剂。

如：乙腈，氯苯，氯仿，异丙基苯，环己烷，1 2-二氯乙烯，DCM，1 2-二甲氧基乙烷，DMAc，DMF，1 4-二噁烷，2-乙氧基乙醇，乙二醇，甲酰胺，己烷，MeOH，2-甲氧基乙醇，甲基丁基酮，甲基环己烷，甲基异丁基酮，NMP，硝基甲烷，吡啶，环丁砜，THF，四氢萘，甲苯，1 1 2-三氯乙烯，二甲苯

---

3类溶剂：低潜在毒性的溶剂

对人体低潜在毒性的溶剂，无须制定基于健康的暴露限度。

如：乙酸，丙酮，苯甲醚，1-丁醇，2-丁醇，乙酸丁酯，MTBE，DMSO，乙醇，乙酸乙酯，乙醚，甲酸甲酯，甲酸，庚烷，乙酸异丁酯，IPAc，乙酸甲酯，3-甲基-1-丁醇，甲基乙基酮，2-甲基-1-丙醇，戊烷，1-戊醇，1-丙醇，2-丙醇，乙酸丙酯，三乙胺

---

没有足够毒理学数据的溶剂

生产商应论证这些溶剂在制中的残留量合理性。

如：1 1-二乙氧基丙烷，1 1-二甲氧基甲烷，2 2-二甲氧基丙烷，异辛烷，异丙醚，甲基异丙基酮，甲基四氢呋喃，石油醚，三氯乙酸，TFA