体外诊断试剂溯源标准（体外诊断试剂免疫学标准物质）

体外诊断试剂溯源标准（体外诊断试剂免疫学标准物质）对于肿瘤标志物类以及感染性疾病抗原抗体的标准物质，现阶段国内也主要采用纯品或血清样本联合定值，并且大多溯源到NIBSC研制的国际标准物质。例如甲胎蛋白等就是使用高纯原料通过酶联免疫法、化学发光法等不同方法进行联合定值，溯源到国际标准品，其目的主要为试剂盒注册检验及市场流通监管，也有助于生产企业。对其产品进行量值溯源n。乙型肝炎表面抗原、梅毒螺旋体抗体等是采用血清标准物质与国际标准品比对进行定值n。根据实际应用，标准物质也可以有不同组成，传染病体外诊断试剂标准物质一般由阳性参考品、阴性参考品、最低检出量参考品、精密性参考品及定量参考品等组成n。国内目前已经研制的风疹病毒IgM抗体，丙型肝炎抗体，巨细胞病毒IgG、IgM抗体等多种标准品和参考盘等，大多是通过试剂盒筛选出阳性和阴性血清，再根据预设的性能指标制备参考盘，用于全面控制诊断试剂的质量，主要控制试剂的特异性、灵敏度、精密度及定量试剂的准

实现检验结果准确性和可比性的重要手段是保证检验检测的标准化和一致化，标准化的基础是建立参考系统，包括参考方法、标准物质和参考实验室等；一致化的基础是在充分评估技术的原理、影响因素，分析不同技术检测同一靶标的差异，达成检测结果可比的共识。标准化和一致化主要差别体现在量值溯源的方式。标准化的量值溯源方式是追求量值溯源至国际单位、参考方法、标准物质等，一致化的溯源方式则是溯源至经过认可的方法、参考物质。在完整的溯源、量值传递和校正过程中，体外诊断试剂标准物质是实现检验数据和结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准n。同样，在检测结果一致化过程中，经过认可的方法和／或参考物质也发挥了重要的传导作用。通过标准物质建立IVD产品的标准化和一致化，可实现临床检验结果的准确、可比和可溯源。

一致化溯源体系的标准物质多中心合作标定是通过多中心采用规定的方法或不同原理的方法进行特性值的赋值，通过统计学方式对多中心的赋值进行处理后给出靶值的方式，一致化简单的来说就是通过认可的方法，该方法并不是参考方法，依靠或不依靠参考物质对候选参考物质的特性量值进行赋值。在目前的临床检验项目中，存在参考方法的仅为少数，因此大多数检验项目、国内的大多数免疫和核酸标准物质都采用了一致化或类似一致化的溯源体系进行溯源。下面以免疫学标准物质进行了详细介绍。

在蛋白质大分子的检测中主要使用免疫学检测技术，包含化学发光免疫检测方法、时间分辨免疫荧光法、酶联免疫吸附法、免疫比浊法等。由于没有绝对权威的参考方法，目前世界卫生组织以及国内的实验室采用多中心合作研究的方式进行标准物质的定值。

激素及肾上腺皮质激素等甾体激素的常规检验方法一般有免疫荧光分析和时间分辨荧光免疫分析等，国际检验医学溯源联合委员会也列举了部分非肽类激素的参考测量方法，但大部分激素现阶段无法通过参考方法的形式进行标准化。例如人绒毛膜促性腺激素(humancho—rionicgonadotropin，HCG)标准物质，因为在妊娠和滋养叶细胞疾病的妇女血清中，发现有多种具有免疫活性的HCG分子形式，他们包括完整HCG、脱B．羧基末端的HCG、I3一HCG核心片段、缺刻HCG(NickedHCG)、HCG糖变异体、游离B．HCG和游离oL—HCG，对于参考方法溯源体系来说HCG分子则是定义不明确的分子。所以HCG标准物质就是采用多中心合作标定或者说类似一致化的溯源体系进行溯源。在建立HCG国家标准品过程中，首先精确量取来源于妊娠妇女尿液的高纯HCG原料、人血白蛋白和海藻糖，加人至磷酸缓冲液(0．05mol／L，pH=7．4)内，无菌过滤后分装，再冻干制备成HCG国家标准品候选品。以HCG第五次国际标准品(07，364)为对照品，采用9个厂家lO种HCG检测试剂盒(包括化学发光微粒子免疫法、化学发光法、电化学发光法、磁微粒分离酶联免疫法、酶联免疫法、时间分辨免疫荧光分析法等)进行协作标定，同时对候选品的瓶间精密度、稳定性进行分析。制备的候选品与国际标准品同质，满足用于HCG免疫分析及相应试剂盒的性能评价。此外，类似于HCG，中国食品药品检定研究院还研制了胰岛素、三碘甲腺原氨酸、四碘甲腺原氨酸(即甲状腺素)、人胰岛素C．肽、促甲状腺激素、反三碘甲状腺原氨酸、促黄体生成索、促卵泡生成素、泌乳素、生长激素、人胎盘泌乳素等。

对于肿瘤标志物类以及感染性疾病抗原抗体的标准物质，现阶段国内也主要采用纯品或血清样本联合定值，并且大多溯源到NIBSC研制的国际标准物质。例如甲胎蛋白等就是使用高纯原料通过酶联免疫法、化学发光法等不同方法进行联合定值，溯源到国际标准品，其目的主要为试剂盒注册检验及市场流通监管，也有助于生产企业。

对其产品进行量值溯源n。乙型肝炎表面抗原、梅毒螺旋体抗体等是采用血清标准物质与国际标准品比对进行定值n。根据实际应用，标准物质也可以有不同组成，传染病体外诊断试剂标准物质一般由阳性参考品、阴性参考品、最低检出量参考品、精密性参考品及定量参考品等组成n。国内目前已经研制的风疹病毒IgM抗体，丙型肝炎抗体，巨细胞病毒IgG、IgM抗体等多种标准品和参考盘等，大多是通过试剂盒筛选出阳性和阴性血清，再根据预设的性能指标制备参考盘，用于全面控制诊断试剂的质量，主要控制试剂的特异性、灵敏度、精密度及定量试剂的准确性等。

需要注意的是，由于在三碘甲腺原氨酸、四碘甲腺原氨酸(即甲状腺素)、人胰岛素C肽、反三碘甲状腺原氨酸等激素方面也发展了参考方法，对于此类同时存在两种溯源体系的情况，不同溯源体系的标准物质之间的相关性以及对检测试剂质量评价的影响也需要进行充分评估。