肠代谢研究平台（iseihealth:器官老化的起点）

肠代谢研究平台（iseihealth:器官老化的起点）这些组织的炎症在维持新陈代谢方面发挥着重要作用，导致了一种被称为 "胰岛素抵抗 "的现象，在这种情况下，胰岛素这种降低血糖水平的激素变得不那么有效。然而，如果继续高脂肪饮食，免疫细胞会攻击这些外来物质并导致炎症，同时肠道微生物群也会发生变化，产生脂多糖（LPS）等毒素的肠道细菌数量增加。 这些毒素使炎症进一步扩散，肠道变得长期发炎。 屏障功能逐渐恶化，肠道中产生的炎症物质开始侵入身体。 然后它们进入血液并到达脂肪组织（尤其是靠近肠道的内脏脂肪）和肌肉。这里的炎症指的是当免疫系统为保护身体免受威胁健康的情况，如细菌和病毒等外来物质的入侵，或体内不应增加的内脏脂肪的增加而发生的反应。 它被称为慢性炎症，区别于由瘀伤和伤口引起的急性炎症。这是一种维持体内平衡的调节功能，但如果这种炎症长期持续下去，损害就会在体内积累，防御能力就会下降。 特别是，肠道似乎强烈地将高脂肪食物识别为一种

健康检查的结果显示中性脂肪水平高，HbA1c（血红蛋白A1c）缓慢上升，它反映了空腹血糖水平和过去一两个月的血糖水平。 这种情况代表了与生活方式有关的疾病的风险，也是老化的一个指标。

日本庆应义塾大学医学院肾脏病学、内分泌学和代谢学系的伊藤丰教授说："器官老化的起点是高脂肪饮食引起的肠道炎症，这增加了生活方式相关疾病的风险。 此外，摄入过多的糖和盐不仅感染肠道，而且随着年龄的增长感染肾脏和肌肉等器官"，他解释说。 老化是如何从器官进行的？ 我们问道，我们应该注意哪些点，应该改变什么。

新陈代谢多米诺骨牌的起点是 "肠道炎症"。

我们希望在年老时也能保持身体和精神上的活力。 为了实现这一目标，重要的是要意识到你的器官的状态和影响它们的饮食习惯，"伊藤教授说。 2003年，伊藤教授将肥胖和内脏脂肪堆积引起的生活方式相关疾病的多米诺骨牌式进展命名为 "代谢多米诺骨牌"，2005年，"代谢综合征诊断标准 "被确立，人们对 "代谢综合征 "的兴趣增加。 伊藤教授说："最初，我们的研究集中在肥胖症的病理上，以及内脏脂肪如何积累并成为代谢综合征的一个因素，但后来发现，肠道炎症与代谢综合征的起源和系统性老化密切相关。"

这里的炎症指的是当免疫系统为保护身体免受威胁健康的情况，如细菌和病毒等外来物质的入侵，或体内不应增加的内脏脂肪的增加而发生的反应。 它被称为慢性炎症，区别于由瘀伤和伤口引起的急性炎症。

这是一种维持体内平衡的调节功能，但如果这种炎症长期持续下去，损害就会在体内积累，防御能力就会下降。 特别是，肠道似乎强烈地将高脂肪食物识别为一种外来物质。 在动物实验中，我们已经证实，如果连续食用高脂肪饮食，肠道会在短时间内发炎'（伊藤教授）。

肠道负责食物的消化和吸收，以及免疫系统识别和消除外来物质的能力，但为了使这些工作顺利进行，肠道必须强大，防止外来物质进入身体的 "屏障功能 "必须正常工作。

然而，如果继续高脂肪饮食，免疫细胞会攻击这些外来物质并导致炎症，同时肠道微生物群也会发生变化，产生脂多糖（LPS）等毒素的肠道细菌数量增加。 这些毒素使炎症进一步扩散，肠道变得长期发炎。 屏障功能逐渐恶化，肠道中产生的炎症物质开始侵入身体。 然后它们进入血液并到达脂肪组织（尤其是靠近肠道的内脏脂肪）和肌肉。

这些组织的炎症在维持新陈代谢方面发挥着重要作用，导致了一种被称为 "胰岛素抵抗 "的现象，在这种情况下，胰岛素这种降低血糖水平的激素变得不那么有效。

然而，"当通过遗传工程防止肠道炎症的小鼠被喂食高脂肪饮食时，不仅肠道的炎症被抑制，而且脂肪组织的炎症也被抑制，由高脂肪饮食负荷引起的血糖水平上升减少约30%[图]"（伊藤教授）。 换句话说，研究发现，如果可以停止肠道炎症，既不会出现血糖水平的快速上升，也不会出现胰岛素抵抗。

实际上，在找到阻止肠道炎症的手段之前，即使你不肥胖，似乎也应该避免高脂肪饮食。

肠道和肾脏贪婪地吸收糖和盐。

'我们知道，高脂肪饮食会促进肠道炎症。 然而，有些人可能会说：'但是我很好，因为随着年龄的增长，我已经不能吃高脂肪的食物了'。 然而，伊藤教授说："随着年龄的增长，我们停止接受脂肪的原因是脂肪分解酶的分泌能力下降。 换句话说，它是消化系统老化的一个标志。 他说："更重要的是，人们不是不再吃高脂肪饮食，而是倾向于渴望更多甜和咸的食物。 他说，这种 "对糖和盐的渴望的变化 "加速了器官的老化。

2010年，伊藤教授发表了 "贪婪器官假说"，这是一个肠道和肾脏促进代谢多米诺骨牌倒下的机制，首先是高脂肪饮食引起的肠道炎症[2]。

'从胚胎学的角度来看，肾脏是一个源自肠道的器官，这两个器官都有'吸收'的特性。 肠道和肾脏努力工作，吸收作为能量来源的糖，以及参与调节血压和将营养物质和氧气运送到身体各部分过程的盐"（伊藤教授）。

贪婪器官假说 "指出，肠道和肾脏贪婪地吸收糖和盐，导致衰老和各种疾病。 关键是一种叫做SGLT（钠-糖共转运体）的蛋白质，它是小肠和肾脏有效吸收糖和盐的信使。 SGLT2抑制剂抑制了这些转运器的功能，阻止了漏入尿液的糖的重吸收，于2002年作为一种突破性的糖尿病治疗方法被推出，并因其不仅能降低血糖，还能防止肥胖和恢复肾脏疾病和心力衰竭而成为人们的话题。 换句话说，它制止了肾脏的贪婪。

肾脏通常被认为是排泄器官，但它们通过重新吸收99%的糖、氨基酸、盐和矿物质来维持平衡，一旦它们进入排泄途径，身体就需要保持恒定的糖、氨基酸、盐和矿物质水平。 它是一个具有复杂吸收功能的器官。

为了执行艰巨的吸收任务，肠道和肾脏的细胞含有许多线粒体，它们产生ATP作为能量来源。 然而，线粒体的功能随着年龄的增长而下降。 然而，如果我们继续从饮食中摄入大量的糖和盐，这些载体SGLT就会继续贪婪地工作，给肠道和肾脏的细胞带来过度的负担。 这种过度工作加速了这些器官的老化，导致糖尿病、高血压、心力衰竭和癌症等疾病"（伊藤教授）。

伊藤教授在动物实验中证实，当肾脏恶化时，肠道微生物菌群也会恶化，甚至肌肉纤维也会萎缩，导致肌肉疏松症（与年龄有关的肌肉质量和肌肉力量的损失）[3]。

'换句话说，肾脏贪婪的不利影响会溢出到肠道/肌肉。 他说："我们对肠道和肾脏健康在减少肌肉损失方面的重要性视而不见，但我们认为今后应该更加重视。

因此，虽然肠道的炎症会损害肾脏、肌肉和全身其他器官，导致衰老，但也有一种机制，即肾脏的异常会对肠道和肌肉产生负面影响。

肠道和肾脏相互关联，促进整个身体的老化。

甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平是器官老化的指标。

导致肠道炎症的高脂肪饮食。 此外，摄入过多的糖和盐，使肠道和肾脏变得贪婪，加速了我们器官的老化。 伊藤教授说："高脂肪饮食显然具有强烈的炎症效应。 另外，如果你长期摄入糖和盐，肾脏和肠道都会变得过度疲劳，容易受到炎症物质的影响。 所以我希望人们能够意识到自己身体的调整，并在肠道和肾脏的炎症继续存在以及系统性老化开始加速之前，有控制饮食的想法，"他强调说。 他说，改变一个人的饮食的指标是 "中性脂肪水平 "和 "高密度脂蛋白胆固醇水平"，这可以在健康检查中发现。

中性脂肪水平：......150 mg/dL或更高，表明高血糖症。

高密度脂蛋白胆固醇水平低于......40 mg/dL为低密度脂蛋白胆固醇血症。

'甘油三酯水平是胰岛素抵抗和脂肪肝风险的一个指标。 如果它们高于参考水平，就表明发生了代谢问题。 此外，高密度脂蛋白胆固醇水平低于40毫克/分升表明动脉硬化加剧，明显增加了心肌梗死和中风的概率'（伊藤教授）。

另外，要注意表明糖尿病风险的数字。

空腹血糖......100ml/dl或以上，或HbA1c 5.6%或以上，表示高血糖

'到目前为止，最少的糖尿病患者是百岁老人。 换句话说，糖尿病是一种加速衰老和抑制长寿的疾病。 糖尿病是一种身体化学反应和能量代谢不顺利的情况，新陈代谢过程不正常，身体的压力对导致衰老的DNA损伤有很大影响'（伊藤教授）。

你今天可以开始做的是审查你的脂肪、糖和盐的摄入量，如果你摄入了太多的这些东西。 过一种平衡的生活方式也很重要"，伊藤教授说。 '新陈代谢与昼夜节律直接相关。 肠道细菌也有昼夜节律，肝脏和肠道等器官也受到这种节律的影响。 基本的经验法则是根据光线的节奏来进行饮食和运动--早上要接受光线照射，晚餐不要暴饮暴食'。

伊藤教授还建议 "磨练味觉"。 美国的一项研究报告说，肥胖妇女对味觉的敏感度比正常体重的妇女低[4]，日本的一项研究发现，对味觉敏感度降低的人更可能喜欢甜食，而且肥胖的可能性明显增加[5]。 我们倾向于接触廉价和刺激的食物，但如果我们被这些渴望所操纵，我们对脂肪、糖和盐的摄入只会加速。 如果我们投入金钱和时间，通过从小在家里做饭来磨练我们的味蕾，并体验到美味、清淡的饭菜和精心熬制的汤汁，我们就不太可能形成扭曲的饮食行为"。

锐化味觉传感器的一个方法是通过禁食。 '禁食是很难持续的，因为两者之间没有明确的界限。 然而，禁食会强行初始化你的饮食习惯，并使你的感官更加敏锐，所以你可以真正感受到长期饥饿后第一次吃的恢复性食物[6]的美味。 值得尝试的是，每年至少有一次合理程度的禁食。 '提前吃晚饭，延长晚上的饥饿时间，也可以被认为是一种简单的禁食形式'。

是否有任何食物成分（补充剂成分）可以防止器官老化？ '有证据表明，我自己正在研究的NMN（烟酰胺单核苷酸）和5-ALA（氨基乙酰丙酸）会随着年龄的增长而减少，而且是安全的，因为它们基本上在体内产生。 我们认为这很有希望"（伊藤教授）。

NMN是一种可转化为辅酶NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的成分，是线粒体产生能量所必需的，而5-ALA是线粒体的能量来源ATP所必需的物质。 这两种物质在食品中广泛地以微量存在，并有望阻止单个细胞的老化。

通过平衡生活、避免暴饮暴食和重视 "好味道 "的感觉来审查你的老龄化生活方式。 随着时间的推移，已被证明能延缓衰老过程的补充食品也可能出现。

如需了解NMN 请私信资讯

[1] Cell Metab.2016 Aug 9;24(2):295-310。

［2］Metabol Open. 2022 Feb 9;13:100169.

［3］Nephrol Dial Transplant.2020 Sep 1;35(9):1501-1517.

[4] 肥胖症（银泉）。2010年5月；18（5）：959-65。

［5］ Hypertens Res 44 595-597 (2021).

［6］如果在禁食后突然恢复原来的饮食，不仅会使休息后的胃肠道负担过重，而且也会失去复位的效果。 因此，在正常禁食后，先喝稀粥或汤，然后逐渐恢复正常饮食。