乳腺癌最新临床文献（你需要了解这些新进展）

小君 2023-05-10 01:06:17 620

乳腺癌最新临床文献（你需要了解这些新进展）德国慕尼黑大学Nadia Harbeck等进行的KAITLIN初步分析表明，高危HER2阳性早期乳腺癌（EBC）使用蒽环类药物（AC）辅助化疗后，使用曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）替代紫杉烷和曲妥珠单抗并不能显著提高疗效或总体安全性。双重抗HER2 化疗仍是高危HER2阳性EBC患者的标准治疗方案。（摘要号：500）KAITLIN研究初步分析：T-DM1 帕妥珠单抗未显著改善高危HER2阳性早期乳腺癌患者iDFS其他HER2靶向治疗1

乳腺癌最新临床文献（你需要了解这些新进展）(1)

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会乳腺癌-局部/区域/辅助专场重磅口头报告来啦！

本期提要

HER2靶向治疗

KAITLIN研究初步分析：T-DM1 帕妥珠单抗未显著改善高危HER2阳性早期乳腺癌患者iDFS
TRAIN-2研究：II-III期HER2阳性乳腺癌患者可考虑采用新的新辅助治疗方案
KATHERINE研究：生物标志物揭示HER2靶向治疗后有残余肿瘤病灶的乳腺癌患者预后
PHERGain研究：通过FDG-PET/CT及病理反应调整策略，部分早期乳腺癌患者无需辅助化疗
NRG Oncology/NSABP B-43研究：放疗加用曲妥珠单抗未显著减少导管原位癌术后同侧肿瘤复发

内分泌治疗：

ALTERNATE研究：绝经后早期乳腺癌，与单用阿那曲唑相比，氟司韦特或两者联合无更多获益
FELINE研究：转移性乳腺癌新辅助治疗中添加Ribociclib无明显获益

其他

MINDACT研究：MammaPrint 70基因检测帮助患者做治疗减法

HER2靶向治疗

KAITLIN研究初步分析：T-DM1 帕妥珠单抗未显著改善高危HER2阳性早期乳腺癌患者iDFS

德国慕尼黑大学Nadia Harbeck等进行的KAITLIN初步分析表明，高危HER2阳性早期乳腺癌（EBC）使用蒽环类药物（AC）辅助化疗后，使用曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）替代紫杉烷和曲妥珠单抗并不能显著提高疗效或总体安全性。双重抗HER2 化疗仍是高危HER2阳性EBC患者的标准治疗方案。（摘要号：500）

HER2阳性EBC的标准治疗是化疗加1年的抗HER2靶向治疗。不过，复发及化疗相关毒性是常见的问题。KAITLIN研究旨在通过用T-DM1替代紫杉烷和曲妥珠单抗（H）来提高疗效并降低毒性。

KAITLIN是一项III期随机开放标签研究，纳入了1846名术后9周内的HER2阳性EBC患者。患者在蒽环类药物辅助化疗后，1:1随机进入T-DM1组[T-DM1 帕妥珠单抗（P）]或紫杉烷组（紫杉烷 HP）。

主要终点是淋巴结阳性（LN ）和意向性分析（ITT）人群的无浸润性肿瘤复发生存（iDFS）。次要终点包括总生存（OS），患者报告结局（PRO）和安全性。

研究结果显示，KAITLIN试验未达到其主要共同终点。在LN 患者（n=1658）中，两组之间iDFS事件风险无显著差异（分层风险比=0.97；95%CI 0.71-1.32）。AC-THP组的3年iDFS为94.1%，AC-KP组为92.7%。ITT人群的结果相似（分层风险比=0.98；95%CI 0.72-1.32；3年iDFS：94.2% vs 93.1%）。OS数据尚未成熟，每组的事件发生率约为4%~5%。

研究期间，AC-THP和AC-KP的3级不良事件（AEs）（55.4% vs 51.8%）和严重不良事件（SAEs）（23.3% vs 21.4%）发生率相似。PRO数据将在会上报告。

TRAIN-2研究：II-III期HER2阳性乳腺癌患者可考虑采用新的新辅助治疗方案

荷兰阿姆斯特丹癌症研究所Anna van der Voort等带来的TRAIN-2研究3年随访数据证实了蒽环类药物不能改善疗效并且毒性更大。无论激素受体和淋巴结状况如何，所有II-III期乳腺癌患者均可考虑采用新的以卡铂-紫杉烷为基础联合HP的新辅助疗法。（摘要号：501）

之前报告的多中心III期研究TRAIN-2显示，II-III期HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗（有或没有蒽环类药物，双重抗HER2）后，病理完全缓解（pCR）率较高（67% vs 68%，p=0.95）。本次ASCO报告了该研究3年随访数据，主要包括无事件生存（EFS）、OS和安全性结果。

438例患者被随机分至ECT-PTC-Ptz组（5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺、紫杉醇、卡铂 HP）和PTC-Ptz组（紫杉醇、卡铂 HP）。在中位随访48.8个月后，FECT-PTC-Ptz组发生了23例EFS事件，PTC-Ptz组发生了21例EFS事件（HR 0.90；95%CI 0.50-1.63）。FECT-PTC-Ptz组的3年EFS率为92.7%（95%CI 89.3-96.2），而PTC-Ptz组为93.6%（95%CI 90.4-96.9）。FECT-PTC-Ptz组的3年OS率为97.7%（95%CI 95.7-99.7），PTC-Ptz组为98.2%（95%CI 96.4-100）。这些结果与激素受体和淋巴结状态无关。

左室射血分数（LVEF）比基线下降≥10%且<50%在接受蒽环类药物的患者中更常见（8.6% vs 3.2%，p=0.021）。FECT-PTC-Ptz组的两名患者发生了急性白血病。没有其他新的安全事件发生。

KATHERINE研究：生物标志物揭示HER2靶向治疗后有残余肿瘤病灶的乳腺癌患者预后

德国马尔堡菲利普斯大学Carsten Denkert等更新了KATHERINE研究的生物标志物数据，该探索性分析提供了关于HER2靶向治疗后有残余肿瘤病灶的乳腺癌中生物标志物表达与预后之间关系的第一个数据。（摘要号：502）

KATHERINE是一项III期研究，已证实新辅助治疗后有残余肿瘤病灶的HER2阳性EBC，辅助治疗阶段使用T-DM1与使用曲妥珠单抗（H）相比，显著降低疾病复发或死亡风险（iDFS）。

1363名患者（91.7%）为PIK3CA突变。T-DM1的iDFS获益与PIK3CA突变状态无关（突变：HR 0.54；95%CI 0.23-0.90；非突变：HR 0.48；95%CI 0.35-0.65），并且在任何一个治疗组中均未观察到PIK3CA 突变的影响。

后续本次分析基于手术样本（H组：n=398；T-DM1组：n=417）。与ITT人群一样，在单基因和免疫基因信号亚组中观察到T-DM1与H的治疗效果一致。高或低HER2表达在H组中与预后较差相关（HR 2.02；95%CI 1.32-3.11），而在T-DM1组中则不相关（HR 1.01；95%CI 0.56-1.83）。高或低PD-L1表达与在H组中与较好的预后相关（HR 0.66；95%CI 0.44-1.00），但在T-DM1组中不相关（HR 1.05；95%CI 0.59-1.87）。在免疫检查点抑制剂亚组中观察到类似趋势。

PHERGain研究：通过FDG-PET/CT及病理反应调整策略，部分早期乳腺癌患者无需辅助化疗

西班牙IOB肿瘤研究所Javier Cortes等进行的PHERGain研究表明，通过FDG-PET/CT评估HER2阳性EBC患者对新辅助HP的早期代谢反应以及通过反应调整策略进行化疗CT降级。（摘要号：503）

HP在HER2阳性EBC表现出较好的pCR，但低于化疗。寻找新的HP敏感标记物有助于CT降级。

HER2阳性EBC患者1:4随机分配至队列A（TCHP）或队列B（HP、内分泌治疗），通过FDG-PET/CT诊断为亚临床转移的患者分配至另一个队列（队列C）。队列B中反应者为PET-RX；未反应者为PET-non-RX，切换至6周期的TCHP；术后未达到pCR的PET-RX继续接受6周期的TCHP。

共纳入376例患者（队列A 71例，队列B 285例，队列C 20例）。在队列B中，49.2%患者为LN ，67.4%患为HR 。队列A中达到pCR的患者有41例（57.7%，95%CI 47.4-69.4%），队列B中101 例（35.4%，95%CI 29.9-41.3%）。

在队列B中，PET-RX有227例（79.6%）；其中有86例（37.9%，95%CI 31.6-44.5%）获得了pCR。在PET-non-RX患者中，有15例（25.9%，95%CI 15.3-39%）使用TCHP后获得了pCR。PET-RX的pCR患者中44.3%为HR-，35%为HR （p=0.184）。

队列A中AEs发生率更高（≥3级AEs：58.8% vs 12%；SAEs 29.4% vs 4.6%）。A组和B组中整体健康状况下降≥10%的患者分别为40.8%和23.5%。

NRG Oncology/NSABP B-43研究：放疗加用曲妥珠单抗未显著减少导管原位癌术后同侧肿瘤复发

芝加哥拉什大学癌症中Melody A. Cobleigh等进行的NRG Oncology/NSABP B-43研究比较了HER2阳性乳腺导管原位癌（DCIS）切除术后同时行曲妥珠单抗（T）和放射治疗（RT）与单纯RT治疗的在预防同侧肿瘤复发方面的效果，结果并未到达方案目标。（摘要号：508）

该III期临床试验旨在评估T RT与RT相比在DCIS患者中预防同侧乳腺癌、同侧皮肤癌或同侧DCIS复发（IBTR）方面的疗效。中位随访时间为79.2个月后，1965名患者完成RT：RT组为988例（98.3%），RT T组为977例（98.1%）。

共发生了114例IBTR事件：RT组中63例，RT T组中51例（HR=0.81，95%CI：0.56-1.17，p=0.26）。38例是浸润性的：RT组为18例，RT T组为20例（HR=1.11，95%CI：0.59-2.10，p=0.74）。DCIS为76例：RT组为45例，RT T组为31例（HR=0.68，95%CI：0.43-1.08，p=0.10）。

RT T并未达到将IBTR率降低36%的方案目标，但实现了19%的无统计学意义的降低。

内分泌治疗

ALTERNATE研究：绝经后早期乳腺癌，与单用阿那曲唑相比，氟司韦特或两者联合无更多获益

美国圣路易斯华盛顿大学医学院的Cynthia X. Ma教授等进行的ALTERNATE研究表明，在绝经后II期或III期ER HER2-乳腺癌患者新辅助内分泌治疗（NET）中，与单独使用阿那曲唑（A）相比，氟司韦特（F）和F A都不能显著改善内分泌敏感型疾病率[ESDR：改良术前内分泌预后指数（mPEPI）0患者数/符合NET患者数]（mPEPI 0定义为pT0–2/pN0/Ki-67≤2.7%）。（摘要号：504）

ALTERNATE旨在评估使用F或F A的ESDR相对于单独使用A是否有所改善。

最终1299例患者接受NET（A组：434例；F组：431例；A F组：434例），其中42%是cN1-3，73%适合保乳手术。A组的ESDR为18.6%（95%CI：15.1-22.7%），F组为22.7%（95%CI：18.9-27.0%），A F组为20.5%（95%CI：16.8-24.6%）。

A与F（p=0.15）或A与A F（p=0.55）之间的ESDR没有显著差异。在825例第4周时Ki-67<10%的患者中且完成NET和手术的患者中，A组ESDR和保乳手术率分别为27.7%和70.3%，F组分别为29.6%和68.1%，A F组分别为26.8%和69.9%。

FELINE研究：转移性乳腺癌新辅助治疗中添加Ribociclib无明显获益

美国堪萨斯大学医学中心Qamar J. Khan教授等进行的FELINE研究比较了Ribociclib（R）来曲唑（L）对比L 安慰剂（P）新辅助治疗转移性乳腺癌的疗效，发现L R组并没有显著的PEPI 0优势。在第一周期第14天（D14C1），L R组完全细胞周期停滞（CCCA，指Ki-67<2.7%）的女性是L P组的两倍（92% vs 52%）。不过，第一周期第14天和手术期间L R带来更多的CCCA增殖，导致手术时两组CCCA类似。（摘要号：505）

NET后的PEPI评分为0，与ER 乳腺癌中未经化疗的复发风险低相关。Ki-67的治疗中变化预示复发。FELINE是一项基于生物标志物的多中心随机试验，比较了L P和L R之间Ki-67和PEPI的变化。主要终点指标是L P和L R组的PEPI 0比率。

共入组120名患者，38名被随机分至L P组，82名随机分至例L R组（间断给药组和持续给药组各41例）。

结果显示，两组PEPI 0的比率相当（25%）。L P组和L R组在第一周期第14天时的CCCA 率分别为52%和92%（p<0.0001）。术中CCCA发生率L P组为63.3%，L R组为71.4%（p=NS）。第一周期第14天至手术之间Ki-67升高分别为66%和33%（P=0.006）。L P组和L R组的临床、钼靶、超声或MRI反应无明显差异。

3级不良反应：L P组4例（10%），L R间断给药组23例（56%），L R持续给药组19例（46%）。

乳腺癌最新临床文献（你需要了解这些新进展）(2)