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chem期刊在哪看（BioDailyChem.Eng.J）通过这些纳米载体给药时，抗炎药物RoliprAM限制了A1星形胶质细胞的炎症反应，降低了iNOS和Lcn2，从而在体外逆转了促炎性星形胶质细胞对运动神经元的毒性作用，显示出优于常规抗炎治疗的优势。当在脊髓损伤的小鼠模型中进行急性试验时，它可以改善运动性能，但仅在损伤后的早期阶段，可以减少星形胶质细胞增多症并保留神经元细胞。星形胶质细胞病在脊髓损伤的发展过程中有利有弊，而重要的是开发针对活化星形胶质细胞及其有害分子机制的策略，从而促进保护性环境的形成，以对抗继发性损伤的进展。然而我们面临的挑战是制定一种有效的治疗方法，使其能够最大限度地发挥保护作用，同时减少副作用。基于此，意大利IRCCS的Pietro Veglianese等人成功将功能化的纳米凝胶基纳米载体选择性地内化到激活的小鼠或人类星形胶质细胞中。Chunyu Yang Chongshen Guo Xiaojun Han. et

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1. 哈工大果崇申/韩晓军Chem. Eng. J：BiPO4-x纳米颗粒用于光学治疗兔原位肿瘤

虽然近红外(NIR)光介导的光学治疗已经取得了一系列的进展，但以往几乎所有的研究都是使用的患有皮下肿瘤的小鼠，而它们与临床的人类肿瘤还有着很大的区别。哈尔滨工业大学果崇申教授和韩晓军教授合作设计了一种非化学计量比的BiPO4-x纳米颗粒，并将其用于对皮下荷瘤小鼠和原位VX2荷瘤兔进行光学治疗。

氧缺陷型BiPO4-x是一种新型的光学治疗剂，具有理想的NIR光吸收特性，可以完成光热转化并产生活性氧(ROS)，从而实现光热-光动力 (PTT/PDT)的联合治疗。实验利用超声(US)技术和超声造影(CEUS)技术对BiPO4-x在兔子原位VX2肿瘤模型上的抗肿瘤效果进行了评价，并证明其可以成功地治疗兔原位肿瘤。因此，这项工作也将肿瘤的光学治疗进一步推进到大动物模型，使其更具临床意义提供了一个新的参考。

Chunyu Yang Chongshen Guo Xiaojun Han. et al. Phototherapy ablation of rabbit orthotopic tumors by non-stoichiometric BiPO4-x nanoparticles. Chemical Engineering Journal. 2019

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894719333765?via=ihub

2. ACS Nano：脊髓损伤中载药纳米结构凝胶对A1星形胶质细胞的选择性调节

星形胶质细胞病在脊髓损伤的发展过程中有利有弊，而重要的是开发针对活化星形胶质细胞及其有害分子机制的策略，从而促进保护性环境的形成，以对抗继发性损伤的进展。然而我们面临的挑战是制定一种有效的治疗方法，使其能够最大限度地发挥保护作用，同时减少副作用。基于此，意大利IRCCS的Pietro Veglianese等人成功将功能化的纳米凝胶基纳米载体选择性地内化到激活的小鼠或人类星形胶质细胞中。

通过这些纳米载体给药时，抗炎药物RoliprAM限制了A1星形胶质细胞的炎症反应，降低了iNOS和Lcn2，从而在体外逆转了促炎性星形胶质细胞对运动神经元的毒性作用，显示出优于常规抗炎治疗的优势。当在脊髓损伤的小鼠模型中进行急性试验时，它可以改善运动性能，但仅在损伤后的早期阶段，可以减少星形胶质细胞增多症并保留神经元细胞。

Irma Vismara Simonetta Papa Valeria Veneruso Emanuele Mauri Alessandro Mariani Massimiliano De Paola Roberta Affatato Arianna Rossetti Mattia Sponchioni Davide Moscatelli Alessandro Sacchetti Filippo Rossi Gianluigi Forloni Pietro Veglianese. Selective Modulation of A1 Astrocytes by Drug-Loaded Nano-Structured Gel in Spinal Cord Injury. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b05579

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b05579

3. 中科大刘世勇/胡进明J Control Release综述：通过工程化纳米疗法调节细胞内氧化应激

氧化应激升高是肿瘤细胞的典型特征。开发能够在癌细胞中选择性激活的氧化还原响应型纳米载体已成为制备抗癌药物的一种常用方法。然而，尽管氧化还原响应型纳米疗法已取得巨大成就，但由于病变组织对正常组织的选择性不理想，许多纳米疗法的治疗效果仍有限。一方面，虽然细胞内谷胱甘肽(GSH)含量明显高于血浆，但癌细胞和正常细胞的细胞内GSH浓度并不显著。另一方面，升高的ROS水平不足以选择性地激活癌细胞中的治疗药物。为此，提高细胞内ROS水平以增强氧化还原响应型纳米药物在癌细胞中的选择性反应愈发受到关注。

在此，中国科技大学刘世勇和胡进明首先简要介绍了对细胞内内源性氧化还原物质有响应的氧化还原响应型纳米载体。随后，讨论了通过促进ROS的产生和/或抑制抗氧化系统将癌细胞设计成智能纳米反应器以放大细胞内的氧化应激的策略。这些活性氧产生平台既可以直接用于化学动力学疗法(CDT)，也可以与传统的氧化还原响应型纳米疗法相结合，代表了一种新的、有前景的提高治疗效果的方法。

JinmingHu ShiyongLiu. Modulating intracellular oxidative stress via engineered nanotherapeutics. J. Control. Release 2019.

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.12.040

4. Biomaterials：超声激活的粒子用于递送CRISPR/Cas9以治疗雄激素性脱发

与质粒、病毒等递送系统相比，直接性的Cas9/sgRNA蛋白递送系统具有很多独特的优势，但也存在着递送效率低等局限性。韩国亚洲大学Hong Pyo Kim和Tae-Jong Yoon合作设计了一种微泡-纳米脂质体颗粒，并将其作为Cas9/sgRNA核蛋白复合物载体，它在被超声激活后能够有效地对特定部位进行局部递送。

实验也成功地将构建的蛋白载体通过微泡空化诱导的声孔效应转移到雄激素性脱发动物的毛囊乳突细胞中，而其所递送的Cas9/sgRNA能够在体内外高效地识别和编辑目标基因，从而恢复毛发的生长。

Jee-Yeon Ryu Hong Pyo Kim Tae-Jong Yoon. et al. Ultrasound-activated particles as CRISPR/Cas9 delivery system for androgenic alopecia therapy. Biomaterials. 2019

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219308543

5. AM: 生物材料贴片体内螯合天然小分子以促进骨愈合

启用先天修复机制的方法在组织修复方面具有巨大潜力。于此，美国杜克大学Shyni Varghese等人报道了利用生物材料辅助的小分子螯合作用，以在损伤部位定位促再生信号。具体而言，一种含有硼酸分子的合成生物材料被设计用来螯合腺苷，腺苷是人体中普遍存在的小分子。生物材料辅助的腺苷螯合利用了损伤后细胞外腺苷的短暂激增，以延长局部腺苷信号传导。

研究表明，损伤后植入生物材料贴片可建立腺苷的原位储备，通过促进成骨细胞生成和血管生成而加速愈合。随着组织再生，贴片中的腺苷含量降低到生理水平。除了螯合内源性腺苷外，该生物材料还能够将外源性腺苷传递至损伤部位，为利用腺苷作为组织修复的潜在疗法提供了一种多用途的解决方案。

Zeng Y. Shih Y.‐R. V. Baht G. S. Varghese S. In Vivo Sequestration of Innate Small Molecules to Promote Bone Healing. Adv. Mater. 2019 1906022.

https://doi.org/10.1002/adma.201906022

6. AM:多纤维水凝胶网络的力化学粘附与塑性

细胞外基质（ECM）具有力响应（即机械化学）特性，可通过改变纤维网络结构和纤维间键合来适应机械负荷。美国宾夕法尼亚大学Jason A. Burdick等人将此类特性赋予合成纤维材料，从而实现在机械载荷下增强材料、材料自粘的可能性以及对ECM的模拟。

多纤维水凝胶网络是通过多个纤维水凝胶进行静电纺丝而形成的，其中纤维包含互补的化学部分（例如，醛和酰肼基），当在机械负载下接触时，在数分钟内形成共价键。这些纤维相互作用导致微观各向异性，以及材料刚度和塑性变形的增加。当保持接触时，宏观结构（例如，管和层状支架）由这些材料通过纤维间的键合和粘合而制成，同时保持微观纤维结构。所报道的工程塑性设计原理可应用于多种材料系统，以引入独特的性能，从纺织品到生物医学应用。

Davidson M. D. Ban E. Schoonen A. C. M. Lee M.‐H. D'Este M. Shenoy V. B. Burdick J. A. Mechanochemical Adhesion and Plasticity in Multifiber Hydrogel Networks. Adv. Mater. 2019 1905719.

https://doi.org/10.1002/adma.201905719

7. Small：气溶胶自组装的胶原微粒子作为可注射各向异性材料的通用平台

富含Ⅰ型胶原的细胞外基质（ECM）具有典型的各向异性超微结构。然而，在体外研究这种生物大分子仍然具有挑战性。在加工过程中，胶原分子的变性在体外很容易被诱导，避免了适当的纤维自组装。近日，巴黎索邦大学Nadine Nassif、巴黎第五大学Bernard Coulomb等研究人员开发了一种高浓度可注射胶原微粒生产的新方法，即采用喷雾干燥工艺，在胶原分子自组装的基础上生产高浓度的可注射胶原微粒。

通过对牙龈间充质干细胞（gMSCs）分泌产物进行包封，显示了该过程的多功能性，gMSCs因其在刺激受损ECM再生方面的潜在效率而被选为生物活性治疗产物。在细胞培养基中注射胶原微粒可形成局部组织的纤维基质。这种方法易于制备处理用于包封和注射的胶原微颗粒，为组织再生和三维生物打印支架开辟了前景。

Milena Lama Francisco M. Fernandes Alba Marcellan et al. Self‐Assembled Collagen Microparticles by Aerosol as a Versatile Platform for Injectable Anisotropic Materials. Small 2019.

DOI: 10.1002/smll.201902224

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201902224

8. 国家纳米中心李乐乐等Nano Lett：遥控DNA纳米机器激活活体pH传感和成像

尽管探针或纳米装置在监测各种生理和病理过程中具有重要意义，但构建能够以高时空精度感测pH的探针或纳米装置仍然需要面对挑战。于此，国家纳米中心李乐乐等人揭示了第一个远程和无创控制的DNA纳米机器，它能够以一种时间可编程的方式监测活细胞和动物的pH值。

该纳米机器是通过合理设计带有光响应元件的DNA基序，并与作为转换器的上转换纳米颗粒进一步结合，以实现高精度的近红外光操作。该纳米机器不仅可以激活细胞内pH的荧光成像，而且可以在选定的时间和地点通过近红外光照射对其在荷瘤小鼠体内的pH感应活动进行时空控制。这项工作说明了将DNA纳米技术与上转换工具相结合的潜力，从而产生一种精确控制的用于时间分辨pH传感和成像的纳米机器。

Jian Zhao Yinghao Li Mingming Yu Zhanjun Gu Lele Li and Yuliang Zhao. Time-Resolved Activation of pH Sensing and Imaging in Vivo by a Remotely Controllable DNA Nanomachine. Nano Letters 2019.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03471

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03471

9. 江南大学严秀平等Anal. Chem：双响应释药和pH驱动靶向的纳米探针用于肿瘤持久发光成像和化疗

开发具有成像和药物递送功能的多功能纳米探针是肿瘤诊疗领域的一大研究热点。然而，其在肿瘤细胞内的积累效率和药物利用度低也是其进一步应用的主要障碍。江南大学严秀平教授制备了一种具有双响应药物释放和pH驱动靶向的纳米探针，并将其用于肿瘤的持久发光成像和化疗。

实验以肽GFLG和二硫键为桥梁，将pH敏感肽(pHLIP)与介孔二氧化硅包覆的长余辉纳米颗粒(MSPLNPs)进行表面偶联从而构建了纳米探针。pHLIP功能化的纳米探针在酸性细胞外微环境中对A549和HepG2细胞的细胞摄取会高于正常生理条件下(pH 7.4)。并且该纳米探针具有良好的近红外持续发光性能，也可在肿瘤部位有效积累，从而实现无自荧光干扰的HepG2肿瘤靶向成像。此外，该纳米探针也能够实现对组织蛋白酶B和谷胱甘肽双响应的阿霉素释放，因此能够有效杀死肿瘤细胞并抑制肿瘤生长。

Hong-Jiao Zhang Xiu-Ping Yan. et al. pH-Driven Targeting Nanoprobe with Dual-Responsive Drug Release for Persistent Luminescence Imaging and Chemotherapy of Tumor. Analytical Chemistry. 2019

DOI: 10.1021/acs.analchem.9b04318

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.9b04318

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