恒瑞产品介绍（大企风范）
恒瑞产品介绍（大企风范）为什么PROTAC如此受关注？“很多靶点传统方法不能解决的，PROTAC可以解决。做平台需要很多的投入，需要耐心，这几年我们已经取得了很多的成果，同时还有很多的上升空间。”在今年4月份的一份交流记录中，恒瑞提及小分子PROTAC相关技术也是其未来重点投资方向之一。近年来，PROTAC技术快速发展，在E3泛素连接酶配体、分子设计、光控蛋白降解技术、作用靶点等方面取得了一系列成果，为PROTAC的临床应用奠定了坚实的基础。国内布局~据不完全统计，国内布局PROTAC研究的企业已有20余家，如海思科、开拓药业、恒瑞医药、万春Seed，百济神州、海创药业、海和药物、领泰生物、和径医药、标新生物、诺诚健华、五元生物、美志医药、亚盛医药、科伦药业、凌科药业、石药集团、嘉兴优博、星亢原生物、上海睿因、苏州德亘生物、分迪科技、多域生物、因明生物、同源康，盛世泰科/美迪西、南京澳健生物、恩瑞生物、汇宇制药等
专利
据悉，恒瑞医药的CRBN配体化合物及ERα PROTAC化合物专利WO2021143822 -“BICYCLIC IMIDE DERIVATIVE PREPARATION METHOD THEREOF AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE”近期公开。
PROTAC
PROTAC由靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体和连接链三部分组成。它们可以通过靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体分别识别靶蛋白和E3泛素连接酶，导致靶蛋白多聚泛素化，从而使靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。
近年来，PROTAC技术快速发展，在E3泛素连接酶配体、分子设计、光控蛋白降解技术、作用靶点等方面取得了一系列成果，为PROTAC的临床应用奠定了坚实的基础。
国内布局~
据不完全统计，国内布局PROTAC研究的企业已有20余家，如海思科、开拓药业、恒瑞医药、万春Seed，百济神州、海创药业、海和药物、领泰生物、和径医药、标新生物、诺诚健华、五元生物、美志医药、亚盛医药、科伦药业、凌科药业、石药集团、嘉兴优博、星亢原生物、上海睿因、苏州德亘生物、分迪科技、多域生物、因明生物、同源康，盛世泰科/美迪西、南京澳健生物、恩瑞生物、汇宇制药等等。
“很多靶点传统方法不能解决的，PROTAC可以解决。做平台需要很多的投入，需要耐心，这几年我们已经取得了很多的成果，同时还有很多的上升空间。”在今年4月份的一份交流记录中，恒瑞提及小分子PROTAC相关技术也是其未来重点投资方向之一。
为什么PROTAC如此受关注？
靶向蛋白降解药物好比带了手套的灭霸，打一个响指，让靶向蛋白消失于无形。与目前主要的药物开发技术相比有如下特点：
PROTAC的前世今生~
靶向蛋白水解的嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）是基于泛素-蛋白酶解系统而发展的一种通过小分子化合物来诱导实现靶蛋白降解的技术。
Proteinix公司的研究人员1999年递交了基于泛素机制使用小分子化合物降解特定蛋白的专利申请。
2001年，PROTAC首次作为化学生物学方法和新的治疗方法被提出来，但基于短肽段的PROTAC稳定性太低，直到2008年改用小分子方法提高了活性和稳定性后PROTAC才真正被业内重视起来。
2008年，Crews团队基于E3的泛素蛋白连接酶MDM2设计出了可用于降解雄激素受体(AR)的第二代PROTACs。2015年Crews团队则基于新型E3泛素连接酶VHL和CRBN配体设计出使多种蛋白的水平降低超过90%的新一代PROTACs。
同一年，诺华的研发负责人James Bradner在《Science》上发表新一代基于沙利度胺类似物的PROTAC分子，从而引爆了整个领域。
Crews教授也在2013年则已成立了全球首家以PROTAC技术进行药物研发的公司Arvinas。
有统计显示，科学界和产业界已经开发出上千种PROTAC分子，100多个在研PROTAC靶点。另外，来自浙江大学的一个研究团队PROTAC-DB数据库3月份数据，已经收录了1600多个PROTAC、100多个靶点（超过200个靶蛋白binder、超过60个E3连接酶配体以及超过800个linker）。不过，目前在研的大部分PROTAC药物都是靶向可成药的靶点，甚至是已有小分子抑制剂上市的靶点。
除了PROTAC之外，分子胶降解剂（也可以破坏E3连接酶但不使用长连接子和庞大的靶标配体）的化合物方面取得进展。
开发PROTAC的工具箱也正在迅速增长。现在，许多大型制药公司都在投资这些小分子。学术机构和初创公司也正在研发可用于临床的降解剂。据PROTAC-DB显示，现在已有1 600多个公开披露的PROTAC降解剂，分别作用于100多个目标。虽然截止目前还没有一款被FDA通过的药物，但通过20多年的技术积累PROTAC终将迎来属于他的时代，First-in-class的蛋白降解药物的诞生。
