国产甲苯磺酸艾多沙班（甲苯磺酸艾多沙班片源于亚洲）

国产甲苯磺酸艾多沙班（甲苯磺酸艾多沙班片源于亚洲）2018年12月25日，甲苯磺酸艾多沙班片正式获得我国国家药品监督管理局批准，用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞；用于治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防成人DVT和PE复发。甲苯磺酸艾多沙班片是一种选择性Xa因子抑制剂，由日本制药公司研发，最早于2011年在日本获批用于骨科领域，后随临床试验进展获得追加批准适应证，目前艾多沙班已在31个国家和地区成功上市。无论对心房颤动（简称房颤）患者的卒中/体循环栓塞预防，或静脉血栓栓塞症（VTE，包括深静脉血栓和肺栓塞）的治疗和复发预防，抗凝治疗都是患者管理的基石和核心策略。华法林临床应用的诸多局限性包括需定期监测INR、治疗窗窄、个体反应差异、药物-药物和药物-食物间相互作用等，以及医患抗凝意

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期待甲苯磺酸艾多沙班片本次能够顺利进入医保目录，为改善我国抗凝治疗现状做出更多贡献，造福更多患者。

无论对心房颤动（简称房颤）患者的卒中/体循环栓塞预防，或静脉血栓栓塞症（VTE，包括深静脉血栓和肺栓塞）的治疗和复发预防，抗凝治疗都是患者管理的基石和核心策略。

华法林临床应用的诸多局限性包括需定期监测INR、治疗窗窄、个体反应差异、药物-药物和药物-食物间相互作用等，以及医患抗凝意识不足是导致我国抗凝治疗率整体低下的重要原因。新型口服抗凝药物（NOACs）的出现为改善我国抗凝治疗现状提供了有效、安全的新武器。

最新NOACs甲苯磺酸艾多沙班片中国上市，抗凝治疗改善迎来新契机

甲苯磺酸艾多沙班片是一种选择性Xa因子抑制剂，由日本制药公司研发，最早于2011年在日本获批用于骨科领域，后随临床试验进展获得追加批准适应证，目前艾多沙班已在31个国家和地区成功上市。

2018年12月25日，甲苯磺酸艾多沙班片正式获得我国国家药品监督管理局批准，用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞；用于治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防成人DVT和PE复发。

甲苯磺酸艾多沙班片在中国上市为进一步加强医患抗凝意识提供了良好的机会，且其源于亚洲，尤其适合东亚人群，为中国患者抗凝治疗带来了新的安全、有效选择。与每日服用两次（BID）的NOACs相比，甲苯磺酸艾多沙班片每日服用1次（QD）更为简便，可进一步改善患者抗凝治疗的依从性；且与CYP相关代谢较小，与药物间的相互作用少。

ENGAGE AF TIMI-48研究证实甲苯磺酸艾多沙班片在房颤患者中疗效不劣于华法林，安全性更好

目前临床4种NOACs房颤卒中预防4大研究中，ENGAGEAF TIMI-48研究是样本量最大（n=21 105，其中东亚1943例，中国469例）、对照华法林组INR在治疗范围内的时间（TTR）最高（68.4%）、随访时间最长（平均2.8年）的研究。

该研究改良意向治疗人群（即mITT）非劣效性分析显示，甲苯磺酸艾多沙班片60 mg（若患者出现CrCl 30~50 ml/min、体重≤60 kg或合用强P-gp抑制剂，则需减量至30 mg）组主要有效性终点（卒中和体循环栓塞）不劣于华法林；甲苯磺酸艾多沙班片60 mg组较华法林降低大出血风险20%（图1），其他致死性出血、颅内出血等均较华法林明显降低，证实其安全性显著优于华法林。

此外，东亚亚组分析显示，甲苯磺酸艾多沙班片较华法林使东亚人群全因死亡相对风险降低达37%。

图1. 与华法林相比，艾多沙班使大出血风险降低20%

Hokusai-VTE研究证实甲苯磺酸艾多沙班片防治VTE可比肩华法林，且安全性更好

涉及37个国家的Hokusai-VTE研究证实，在有症状的深静脉血栓形成或/和肺栓塞患者中，甲苯磺酸艾多沙班片在主要有效性终点即症状复发性VTE上不劣于华法林组（3.2% vs. 3.5%，非劣效性P＜0.001，图2）；

且在主要安全性终点即大出血或临床相关非大出血事件上，与华法林相比，甲苯磺酸艾多沙班片使出血风险显著降低19%（8.5% vs. 10.3%，P=0.004，图3），证实甲苯磺酸艾多沙班片在安全性方面优于华法林。

图2. 甲苯磺酸艾多沙班片有效预防症状性VTE复发

图3. 甲苯磺酸艾多沙班片显著降低临床相关出血风险

甲苯磺酸艾多沙班片用于抗凝治疗已获得国际权威指南推荐

基于坚实的循证医学证据，甲苯磺酸艾多沙班片在抗凝治疗中的应用已经得到国际权威指南推荐。

2016年美国胸科医师协会VTE抗栓治疗指南明确推荐，对无癌症VTE患者的长期治疗，NOACs（包括艾多沙班）优于维生素K拮抗剂（VKAs）。

2018年美国胸科医师协会房颤抗栓指南指出，荟萃分析结果提示，标准剂量NOACs（包括艾多沙班60 mg）与华法林相比，在亚洲患者中较非亚洲患者更有效且更安全，因此推荐亚洲房颤患者卒中预防优选NOACs。

2019 美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）/美国心率学会（HRS）房颤患者管理指南更新首次将艾多沙班纳入，推荐其在适用NOACs的AF患者中是优于华法林的抗凝选择（Ⅰ，A）。

甲苯磺酸艾多沙班片具有成本效益，期待进入国家医保目录，造福更多患者

对物有所值（value for money）的追求已经成为全球卫生系统的重要导向，医保不仅要综合考量药品的安全性和有效性，还要考虑经济性，重视药物经济学评价。

复旦大学公共卫生学院应晓华教授等根据NOACs（达比加群、利伐沙班和甲苯磺酸艾多沙班片）临床试验，结合中国成本数据，参考中国、欧洲和日本三国临床指南，对NOACs治疗AF的成本效益进行评价。

结果发现，以华法林为共同参照，以甲苯磺酸艾多沙班片30.12元治疗成本计算，甲苯磺酸艾多沙班片具有良好的增量成本效益，获得一个质量调整生命年（QALY）的成本更低，替代其他NOACs能降低医疗总费用，节约医保基金支付。

对不同价格比较显示，甲苯磺酸艾多沙班片单价40元以下相对利伐沙班和达比加群均具有成本效益优势。

小 结

NOACs上市后使用快速增长，全球NOACs使用比例为45%~50%，德国和比利时超过75%，日本和韩国也达到60%~70%，而我国目前还非常低。

中国心房颤动注册研究（CRAF）最新结果显示，房颤患者总抗凝治疗率31.7%，NOACs治疗率仅为0.9 %。医保覆盖对NOACs在抗凝治疗中的应用有巨大影响，2015年韩国医保覆盖NOACs后，NOACs在口服抗凝治疗中的比例从2014年的5.1%上升至2016年的60.8%。

期待甲苯磺酸艾多沙班片本次能够顺利进入医保目录，为改善我国抗凝治疗现状做出更多贡献，造福更多患者。

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