线粒体受体介导的自噬（脑损伤模型大鼠Pink1）
线粒体受体介导的自噬（脑损伤模型大鼠Pink1）中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程ORCID: 0000-0002-5466-0288(叶亮)目的：分析Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在高血压脑出血后脑损伤中的作用。方法：实验方案经川北医学院动物实验伦理委员会批准。选取SPF级Wistar雄性大鼠45只，随机数字表法分为正常组、模型组和自噬抑制剂组。模型组和自噬抑制剂组制备高血压脑出血模型，造模前自噬抑制剂组大鼠将2 μL溶有三甲基腺嘌呤(3MA，100 mmol/L)的PBS由腹腔注射，模型组和正常组大鼠2 μL PBS腹腔注射。检测各组大鼠脑组织含水量、线粒体自噬、线粒体膜电位、脑梗死灶、线粒体LC3、Parkin蛋白和脑组织细胞内PINK1蛋白表达。结果与结论：①和正常组相比，模型组大鼠自噬染色、线粒体染色表达升高，共定位阳性细胞数量升高；和
摘要：
线粒体自噬：指在营养缺乏、细胞衰老和活性氧等应激影响下，细胞中线粒体发生去极化损伤。
三甲基腺嘌呤(3MA)：指自噬抑制剂，通过对ClassⅢ PI3K抑制而抑制产生自噬体，三甲基腺嘌呤不但可抑制非选择性自噬，还能够抑制选择性自噬。
背景：哺乳动物中除了FUNDC1、Bnip3与Nix为与低氧环境联系紧密的线粒体自噬路径，介导脑损伤线粒体主要自噬路径为Pink1/Parkin，PINK1在Parkin的上游，Pink1/Parkin路径介导受损线粒体表层功能蛋白或者结构多聚泛素化，同时当做自噬体选择包括标志，在细胞自噬依赖去极化线粒体降解中有重要影响。
目的：分析Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在高血压脑出血后脑损伤中的作用。
方法：实验方案经川北医学院动物实验伦理委员会批准。选取SPF级Wistar雄性大鼠45只，随机数字表法分为正常组、模型组和自噬抑制剂组。模型组和自噬抑制剂组制备高血压脑出血模型，造模前自噬抑制剂组大鼠将2 μL溶有三甲基腺嘌呤(3MA，100 mmol/L)的PBS由腹腔注射，模型组和正常组大鼠2 μL PBS腹腔注射。检测各组大鼠脑组织含水量、线粒体自噬、线粒体膜电位、脑梗死灶、线粒体LC3、Parkin蛋白和脑组织细胞内PINK1蛋白表达。
结果与结论：①和正常组相比，模型组大鼠自噬染色、线粒体染色表达升高，共定位阳性细胞数量升高；和模型组相比，自噬抑制剂组大鼠自噬染色、线粒体染色表达降低，共定位阳性细胞数量降低(均P < 0.05)；②和正常组相比，模型组大鼠脑组织梗死比例升高；和模型组相比，自噬抑制剂组大鼠脑组织梗死比例升高(均P < 0.05)；③和正常组相比，模型组大鼠线粒体染色强度降低，自噬染色强度增加；和模型组相比，自噬抑制剂组大鼠线粒体染色强度降低，自噬染色强度增加(均P < 0.05)；④和正常组相比，模型组大鼠PINK1、LC3、Parkin蛋白表达量升高；和模型组相比，自噬抑制剂组大鼠PINK1、LC3、Parkin蛋白表达量降低(均P < 0.05)；⑤结果提示，线粒体自噬可缓解高血压脑出血后脑损伤程度，Pink1/Parkin通路在线粒体自噬中有重要作用。
ORCID: 0000-0002-5466-0288(叶亮)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
关键词: 线粒体自噬 Pink1/Parkin通路 原发性脑出血 脑损伤
文章来源: 叶 亮 袁 淼 肖文峰. 脑损伤模型大鼠Pink1/Parkin介导的线粒体自噬作用[J]. 中国组织工程研究 2020 24(11): 1695-1700.
