地中海贫血的遗传性有多大（你知道什么是34）

地中海贫血的遗传性有多大（你知道什么是34）α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或碱基的替代等导致α珠蛋白合成障碍。α珠蛋白基因簇位于16p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α地贫是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成，主要分为以下两类： 缺失型α地贫与非缺失型α地贫，其中以α缺失型地贫多见。α地中海贫血：二、地中海贫血的种类根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍 致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以 α和β地中海贫血最为常见。地贫基因缺失示意图

一、什么是地中海贫血？

地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单基因遗传性溶血性血液疾病。因为最早发现的地区是在地中海，就把此病命名为地中海贫血。

地中海贫血广泛分布在全世界沿海地区。中国常见于东南沿海、西南地区以及台湾地区。

地中海贫血的共同特点是：由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。

二、地中海贫血的种类

根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍 致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以 α和β地中海贫血最为常见。

地贫基因缺失示意图

α地中海贫血：

α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或碱基的替代等导致α珠蛋白合成障碍。α珠蛋白基因簇位于16p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α地贫是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成，主要分为以下两类： 缺失型α地贫与非缺失型α地贫，其中以α缺失型地贫多见。

β地中海贫血：

β地贫是β珠蛋白基因的缺陷导致β珠蛋白合成障碍。β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地贫的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。突变和基因缺失可致β链的生成受抑制，主要分为以下两类： 突变型β地贫及缺失型β地贫，其中以突变型β地贫多见。

三、地中海贫血的临床特征

1.轻型

患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本型易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。

2.中间型

多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。

3.重型α地贫

又称Hb Bart’s胎儿水肿综合征，为致死性血液病，受累胎儿由于严重贫血、缺氧常于妊娠23-40周时在宫内或娩后半小时内死亡。

4.重型β地贫

又称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至3～6个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，并具有典型的地中海贫血特殊面容，症状随年龄增长而日益明显。患儿常并发气管炎或肺炎，当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌、肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，是导致患儿死亡的重要原因之一。

四、地中海贫血的遗传特性

父母双方都正常，孩子也正常

一方是地贫基因携带者，子女50%正常，50%地贫基因携带者

双方是地贫基因携带者，子女25%“正常， ”50%地贫基因携带者，25%重型地贫

五、地中海贫血的预防

1、产前筛查：

通过血常规、血红蛋白电泳等方法发现携带者；

2、基因检测：

孕前或孕早期通过基因检测技术明确α、β珠蛋白基因的异常位点，为产前诊断做准备；

3、产前诊断：

对孕11-14周孕妇取绒毛组织约2-5g，孕15-22周孕妇经羊膜穿刺抽取羊水15-20ml，24-30周孕妇抽取胎儿脐带血0.5-1.5ml，通过基因检测明确胎儿有无α或β珠蛋白基因的缺失或突变以及类型，有效防止重型地贫或畸形患儿的出生。

六、地中海贫血的治疗

轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。输血和去铁治疗，在目前仍是重要治疗方法之一。

1.一般治疗

注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。

2.红细胞输注

输血是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞，以避免输血反应。少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L;然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。

3.铁螯合剂

常用去铁胺，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞1年或10～20单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷则开始应用铁螯合剂。去铁胺，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。维生素C与螯合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用。

4.脾切除

脾切除对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症。

5.造血干细胞移植

造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。

6.基因活化治疗

应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地贫的症状，已用于临床的药物有羟(经)基脲、5-氮杂胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等，目前正在研究中。