完全治愈乙肝的路还有多远（乙肝治愈的道路愈久弥坚）

完全治愈乙肝的路还有多远（乙肝治愈的道路愈久弥坚）研究新的生物学标志物意义何在？那我们看看近年来哪些标志物是研究热点，又为我们带来哪些曙光？除了乙肝五项检查外临床上最常用的指标就是HBV-DNA定量检测（荧光定量PCR），我们从外周血中能够检测到HBV-DNA，说明体内乙肝病毒复制活跃，如果处于免疫清除期，这时肝功能中转氨酶异常升高，肝组织学（肝脏穿刺病理）炎症，这时往往需要抗病毒治疗的。如果任其发展，5年内发展到肝硬化的概率为15%-20%，所以说抗病毒治疗非常关键，虽然目前还不能除根，但这是目前能够获得到最有效最安全的方法，能够避免疾病向肝硬化及肝癌的方向发展。检测血清中的HBV-DNA是阴性，这肯定是我们想要的结果，说明体内乙肝病毒的复制得到抑制，这样就能减轻肝脏的炎症，延缓疾病向不好的方向发展。除了以上这些反映病毒学的指标，还有一些生化学指标对我们判断疾病的轻重程度起到至关重要的作用。比如肝功能（生化学检测指标）、肿瘤标志物、肝脏

自从乙肝病毒被发现以来，先后有各种标志物及检测方法来判断是否感染了乙肝病毒。我们熟知的标志物有乙肝两对半检测。乙肝两对半就是指检测血清之中乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝E抗原、乙肝E抗体和乙肝核心抗体。当然有的还检测前S1抗原和前S2抗原等。乙肝表面抗原的重要性是不言而喻的。乙肝表面抗原阳性通常代表了感染了乙肝病毒，是乙肝病毒感染人体的重要标志。如果体检时发现乙肝表面抗原阳性，最起码乙肝两对半的检查要在半年后也要再次复查一次，判断是否是急性乙肝的过程。全世界大约有20多亿人曾经感染过乙肝病毒或正在感染，说明乙肝病毒的流行还是非常高，当然亚洲地区要比欧美地区流行率更高，可能与亚洲地区感染的HBV的基因型更容易发生感染或是我们亚洲的人遗传基因更易感有关系。

很多人对于乙肝抗体不明白，拿着一张乙肝化验单来找医生来看。检查结果显示乙肝表面抗体是阳性的，而且是强阳性的。当然这个结果肯定是正常的，而且是打过疫苗后产生了保护性抗体，只不过咨询者不记得什么时候打过乙肝疫苗而已了。乙肝表面抗体就是保护性抗体。只有打过疫苗之后或是感染过乙肝病毒恢复或慢性乙肝病毒感染功能性治愈之后才有可能产生，当然产生乙肝表面抗体的情况大部分情况还是见于打过乙肝疫苗产生保护力和既往感染“临床自愈”之后。为什么慢乙肝患者经过治疗也难以产生乙肝保护性抗体？这里涉及的问题也一直在研究，至今还是未有很明确的研究论断。一些乙肝表面抗体弱阳性的朋友有时感到很焦虑，家里或周围有乙肝人群，如果不补种疫苗万一被感染怎么办？不过还真的无需太担心焦虑，既然已经产生过抗体，我们人体的免疫系统是有记忆功能的，如果再次接触到乙肝病毒，会刺激我们人体主动产生大量抗体的，当然为了保险，我们不得不再次接种乙肝疫苗，这也是很有必要的。

那么再说一说乙肝E抗原，乙肝E抗原是有乙肝病毒C基因编码的，它和乙肝核心抗原都是由C基因编码的。乙肝E抗原代表乙肝病毒复制的强弱和活跃性，它基本上和HBV-DNA在某种程度上的意义是一样的。如果乙肝E抗原阴性，通常HBV-DNA比较低的可能性大，如果乙肝E抗原阴性，但是HBV-DNA超级高，起码在10的八次方以上需警惕前C基因变异的可能。乙肝E抗体与之相对应的就是E抗原，假如乙肝E抗体阴性，通常代表乙肝病毒复制能力是下降的，传染性也是低的，当然如果乙肝病毒再活动期，乙肝病毒DNA仍然是可以超出正常范围的。

乙肝核心抗原目前不作为常规检测，因为现在的检测方法不能很好的把它检测出来，通常检测乙肝核心抗体。如果乙肝核心抗体IgM是阳性的话，代表乙肝病毒正感染的可能性大，需要结合乙肝病毒DNA的检查结果来综合判断。近年来新兴的是乙肝核心抗体定量检测，用来预测E抗原血清学转换，慢乙肝肝脏炎症程度的评价及核苷类抗病毒药物停药后复发的预测因素。

除了乙肝五项检查外临床上最常用的指标就是HBV-DNA定量检测（荧光定量PCR），我们从外周血中能够检测到HBV-DNA，说明体内乙肝病毒复制活跃，如果处于免疫清除期，这时肝功能中转氨酶异常升高，肝组织学（肝脏穿刺病理）炎症，这时往往需要抗病毒治疗的。如果任其发展，5年内发展到肝硬化的概率为15%-20%，所以说抗病毒治疗非常关键，虽然目前还不能除根，但这是目前能够获得到最有效最安全的方法，能够避免疾病向肝硬化及肝癌的方向发展。检测血清中的HBV-DNA是阴性，这肯定是我们想要的结果，说明体内乙肝病毒的复制得到抑制，这样就能减轻肝脏的炎症，延缓疾病向不好的方向发展。

除了以上这些反映病毒学的指标，还有一些生化学指标对我们判断疾病的轻重程度起到至关重要的作用。比如肝功能（生化学检测指标）、肿瘤标志物、肝脏彩超、肝脏瞬时弹性成像试验、肝脏CT等检查，这些检查各自作用不一样，相互补充，对疾病有全面的认识与掌握，在这里不再一一赘述了。乙肝五项怎么看？哪项是阳性代表得了乙肝？乙肝病毒携带者可以活多久？乙肝病毒携带者可以转阴吗？

目前现有的病毒学标志物对于我们解决临床问题还不能达到完全的效果。临床工作者及从事肝病的科研工作者一直都在积极地探寻新的 标志物及新的检测方法，来更好地服务于临床，为将来能够彻底治愈乙肝打下坚实的基础，破题可能就在某一个环节，如果某个关键节点被找到或是被攻破，我们有时无需知道具体的机制是什么这个疾病就被攻克了。

那我们看看近年来哪些标志物是研究热点，又为我们带来哪些曙光？

研究新的生物学标志物意义何在？

1、生物学标志物在乙肝的自然史、治疗指征、疗效预测及预后判断方面的地位和作用。

2、探索清除HBsAg的新疗法以及HBsAg清除后的临床转归。

3、探索有限疗程和高治愈率的新疗法。

4、反映HBV感染“治愈”和肝病“治愈”的“生物学标志物”。

cccDNA可以评估HBV感染治愈，但其检测仍然具有局限性。患者肝脏中持续存在的cccDNA是HBV感染赖以持续存在的关键基因组形式，即使在发生HBsAg清除和血清学转换后，定量分析cccDNA及其转录活性是非常重要的。那么再完美的指标也具有其局限性：cccDNA核内拷贝数量非常少。区分cccDNA和病毒线性DNA或rcDNA是非常大的挑战，后者主要存在感染细胞的胞质中。检测方案未达成统一，且需要肝穿刺提取，在一定程度上限制其发展。

另外一个指标HBV-RNA可以预测HBeAg血清学转换，且停药时检测不到HBV-RNA可以降低复发风险。

HBcrAg是一种复合生物标志物，它与cccDNA的相关性优于HBV-RNA与cccDNA的相关性。同样它也可以预测HBeAg血清学转换和停药的复发风险，也可以预测肝硬化与HCC发生风险。

停药时HBsAg定量水平可以预测病毒学复发的情况。

基线HBc抗体定量水平可以预测HBeAg血清学转换，可以判断慢性HBV感染者的肝脏炎症程度，也可以预测核苷类药物治疗的停药复发率。

以上新型生物标志物最主要的局限性就是尚无统一的检测方案及实验室标准，检测的灵敏度有待进一步提高，标本的获得性尤其是检测cccDNA需要肝脏穿刺，在一定程度上限制其发展。

这是因为有了这些研究使我们在乙肝治愈的道路上又前进了一步，乙肝的未来应该不是梦。