世界上最诡异的四种动物：有一种奇特的动物

世界上最诡异的四种动物：有一种奇特的动物细胞自主抵抗诱导21对DNA损伤的抵抗力包括裸鼹鼠在内的长寿命啮齿动物成纤维细胞中的DNA、DSB（DNA双链断裂）修复机制比其他短寿命啮齿动物更有效。有研究者提出这是由于包括裸鼹鼠在内的长寿啮齿动物中的高SIRT6（一种对延长寿命起着关键性作用的蛋白）活性。SIRT6的高活性可能有助于各种DNA修复（包括DSB修复）途径的有效运作。

今天小编给大家介绍一种“奇特”的动物——裸鼹鼠。

它们长期生活在地下无光的环境中，裸鼹鼠的眼睛高度退化，几乎丧失了视觉。身体很小，体重只有30克，通体粉红，眯缝着眼睛，满身褶皱，几乎无毛，而且还有上下各一对超级显眼的大板牙外露。这种相貌奇特的小动物刷新了人们对于啮齿类动物寿命的认识，啮齿类动物的寿命一般不会超过5年，而裸鼹鼠的寿命可以达到30多年，竟远超同类！科学家给予它高度赞誉：“它的基因密码可以揭开人类长寿的基因宝盒。”

近期，一篇发表在日本《Cancer Science》杂志上题为《Carcinogenesis resistance in the longest-lived rodent the naked mole-rat》的研究，论述了裸鼹鼠在其漫长的生命周期中表现出非凡的抗癌性。研究让试验小鼠接受两种化学致癌物3-MC和DMBA/TPA诱导，所有病例均分别在24或30周内出现肿瘤，而用相同致癌物诱导的裸鼹鼠在2年之后也没有出现肿瘤，这些观察结果证实了裸鼹鼠对致癌物具有特殊的抵抗力。

裸鼹鼠具有多种潜在的抗癌机制，这些机制可能在多步骤致癌过程的不同阶段发挥作用。目前考虑裸鼹鼠的抗癌机制源于以下三个方面：

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对DNA损伤的抵抗力

包括裸鼹鼠在内的长寿命啮齿动物成纤维细胞中的DNA、DSB（DNA双链断裂）修复机制比其他短寿命啮齿动物更有效。有研究者提出这是由于包括裸鼹鼠在内的长寿啮齿动物中的高SIRT6（一种对延长寿命起着关键性作用的蛋白）活性。SIRT6的高活性可能有助于各种DNA修复（包括DSB修复）途径的有效运作。

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细胞自主抵抗诱导

裸鼹鼠成纤维细胞通过细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（CKI）和高分子质量透明质酸（HMM-HA）表现出对细胞周期的独特抑制调节；在裸鼹鼠诱导多能干细胞（iPS）中，抑癌基因ARF的物种特异性上调和原癌基因ERAS的失活是对肿瘤发生抗性的原因。此外，裸鼹鼠成纤维细胞表现出对重编程诱导的抵抗力，这可能与它们不太容易发生表观遗传变化有关。

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抑制炎症反应和独特的免疫系统

裸鼹鼠缺乏坏死性凋亡的关键调节因子，这可能有助于减弱它们的组织炎症反应。此外，主要自然杀伤细胞（NK细胞）受体MHC-I和Ly49基因的基因家族扩增在裸鼹鼠中显著低于其他物种，这表明可能与裸鼹鼠在基因组水平上缺乏经典NK细胞的控制机制有关。裸鼹鼠还具有一些独特的免疫特征，例如高髓细胞与淋巴细胞比率、异位胸腺和10多年无胸腺退化。

本研究尽管存在局限性，但在裸鼹鼠抗癌机制上的理解方面无疑是取得了一定进展，也使人们在抗肿瘤、提高肿瘤患者生存期的道路上引发思考。

肿瘤产生的原因是什么？

人体患肿瘤的原因错综复杂，通常认为和遗传、饮食、不良的生活习惯、环境以及免疫缺陷等因素有关。

裸鼹鼠为人类指引的抗癌方向

由于遗传原因导致的肿瘤生成，我们无法改变，但是通过后天科学健康的饮食习惯，规律合理的作息安排，尽量避免辐射、致癌物、病毒等污染物暴露的环境中久留，稳定良好的情绪等方面的干预，必然会大大减少肿瘤的发病率和延长肿瘤患者的生存期。

除此之外，建立裸鼹鼠般强大的免疫系统，提高自身抵抗力，避免致癌物、细菌、病毒等的侵害，这无疑是为我们的身体筑牢了一层坚实的堡垒！

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参考文献

Yamamura Yuki Kawamura Yoshimi Oka Kaori Miura Kyoko. Carcinogenesis resistance in the longest-lived rodent the naked mole-rat.[J]. Cancer science 2022.