世界影响力最大的十大研究（越来越常听到的真实世界研究）

世界影响力最大的十大研究（越来越常听到的真实世界研究）有了完善的设计，一大考验还在于如何确保在复杂而多变的真实医疗过程和环境中，收集到充足、有效的真实世界证据，这对临床试验中的具体执行者要求非常高。真实世界证据的质量直接影响到证据强度，并最终决定了能否得到监管机构的认可。对此孙鑫教授指出，首先需要在研究设计层面进行系统化和前瞻性考量，兼顾证据效力和研究成本、效率。他表示，真实世界研究在模式设计中有其自身的原则。设计中应当把真实世界的特征植入研究项目中，充分结合实际场景。此外，应该减少不必要的随访和检测，尤其是到院随访，节约成本。重视带来推进落地为了探索将临床真实世界证据应用于药品及医疗器械产品注册和监管，2019年6月，中国药监局在海南博鳌乐城启动了先行试点工作。在此之前，美国艾尔建公司（Allergan）开发的“青光眼引流管”产品已按临床急需进口医疗器械政策获准在乐城先行区使用。而自12月开始收集的用于评估人种差异的境内临床真实世界证据，则

▎药明康德内容团队编辑

真实的医疗场景中，患者的主观意愿、医生的个人经验与判断，许许多多其它客观因素，从多个方面对治疗方案及其最终效果带来影响。真实医疗场景与传统临床试验环境的巨大差异，凸现了真实世界研究（RWS）的意义！

从“真实世界研究”走入了人们的视野，近年来在医药健康领域的曝光率越来越高。今年3月，中国首个使用真实世界证据辅助临床评价的医疗器械产品获批，这也标志着它在中国真正走向了落地。

那么真实世界研究与传统的临床研究到底是什么关系？为何会越来越受到重视？未来的使用场景又是什么样？带着这些疑问，药明康德内容团队以3月份这一标志性的获批为切入口，进行了一番深入探寻。

重视带来推进落地

为了探索将临床真实世界证据应用于药品及医疗器械产品注册和监管，2019年6月，中国药监局在海南博鳌乐城启动了先行试点工作。在此之前，美国艾尔建公司（Allergan）开发的“青光眼引流管”产品已按临床急需进口医疗器械政策获准在乐城先行区使用。而自12月开始收集的用于评估人种差异的境内临床真实世界证据，则助其在今年3月成为中国首个通过该途径获批注册的产品。

真实世界证据的质量直接影响到证据强度，并最终决定了能否得到监管机构的认可。对此孙鑫教授指出，首先需要在研究设计层面进行系统化和前瞻性考量，兼顾证据效力和研究成本、效率。

他表示，真实世界研究在模式设计中有其自身的原则。设计中应当把真实世界的特征植入研究项目中，充分结合实际场景。此外，应该减少不必要的随访和检测，尤其是到院随访，节约成本。

有了完善的设计，一大考验还在于如何确保在复杂而多变的真实医疗过程和环境中，收集到充足、有效的真实世界证据，这对临床试验中的具体执行者要求非常高。

在该产品上市前评估项目中，临床研究专业团队上海药明津石医药科技有限公司负责了具体的执行工作。对于项目中真实世界研究的执行难度，药明津石任科总经理深有体会。

他说：“真实世界研究一般不是以药品为中心，而是以患者为中心。其需要大量的研究样本，甚至多中心事件，收集数据难度高，工作量庞大，数据异质性强，对统计方法的要求比传统研究更高，且多属于回顾性分析或事后分析，因此如何确保研究证据的效力是个挑战。”

任科总经理表示，由于这类临床项目中患者非常分散且往往涉及到多个研究中心，由临床研究专业团队来高效整合分散的临床资源、进行无缝对接的运作是很关键的。在整个项目过程中，药明津石团队扮演了研究中心、临床试验主要研究者、申办方及患者之间沟通协作桥梁的角色，其覆盖全国139个城市的强大专业团队以及与上千家医院的紧密合作关系能在必要时发挥重要作用。

对于真实临床环境中出现的诸多新情况，在工作方法上做出的创新和调整往往需要细致入微才能确保效率和成功。例如，项目中受试者来自全国各地。他们中有些选择在家附近的三甲医院完善相关随访检查，而不一定是回到指定的研究中心去完成。“不同医生填写病历的方式不统一将影响证据及时收集和统计。于是在操作上我们提供了辅助提醒的文档，帮助医生，尤其是没有参加这个研究项目的医生，捕捉更多的诊疗信息。再加上我们跟医生的密切沟通以及现场协助，最终提高了真实世界研究的质量和采集效率，”任科总经理说。

在该临床项目中，温州医科大附属眼视光医院青光眼中心主任梁远波是主要的研究者之一。作为引流管临床使用方面的资深医疗专家，他承担了项目中大部分患者的手术任务。梁远波主任介绍说，这个临床试验很有特点，相关手术是集中在博鳌进行，而随访则在全国各地展开。相比传统的随机对照临床试验中由药物或器械研发者主导的局面，这次的前瞻性、多中心真实世界研究在某种意义上来讲，在执行层面更多由医生来主导。

“我们医生不需要像在传统临床试验中那样按照提前设计好的统一、严格的标准与步骤去操作。在实际诊疗中，我们医生对于怎么去随访，如何酌情加、减药等，是按照自己的判断和临床实践经验去操作。在证据收集方面也是一样，以真实临床操作为准，而不需要像随机对照临床试验那样专门去收集诸多特定的数据，”梁远波主任说。

推广有助应对行业痛点

梁远波主任解释说，开展此次真实世界证据临床研究，目的是将中国收集的真实世界证据与国外现有的临床证据作比对，以确定有无人种差异。

“如果没有明显人种学差异，也没有明显安全问题，那这个试验就是成功的。对于国外已经上市且有大量完整数据的产品，以后在中国上市也许就可以参照这一形式，免去重新走完整注册的过程，实现更快上市。”

根据目前中国医疗器械上市审批法规要求，相应类别的国外开发并已上市的器械需单独在中国做临床研究以支持其上市，其中检测器械等过程耗时较长。任科总经理认为，监管机构在海南推出这一先行先试的模式应有其长远考量，未来也可能放宽到其它地域。

“这个模式拓宽了新产品注册临床数据获得的渠道，产品申办方可以有机会节省漫长的研发过程，在显著加快新产品上市速度的同时能让患者更快得到合适的治疗。”

任科总经理表示，根据新的药品临床试验管理规范(GCP)等相关法规要求，医疗器械产品临床试验需要做到更严谨，而在这方面，真实世界证据在未来有重大应用意义。

他解释说：“随机对照临床试验经过严格设计和管控，所得的结论较为确定，但也有局限性，如结论外推于临床实际应用时面临挑战、在罕见病等疾病领域难以实施、时间成本高昂等。而真实世界研究衡量的是治疗的实际效果，而非试验中的疗效，这使得通过真实世界研究得出的结论具有更好的外推性。”

前景广阔但也有局限

孙鑫教授强调，我们不能过度去强调真实世界证据的价值，而忽略了它的局限性。

“我们需要以客观眼光去评判真实世界证据在具体环境下优势和局限性。有一点要明确的是，它的作用并不是去替代现有的系统，而是更好地帮助现有系统在某些方面提升效率，或者提供更多样性的依据来支撑我们的临床试验、诊疗或决策。”

随着技术的进步和临床试验更加标准化和成熟化，未来真实世界证据的应用范围会更广。在临床方面，它可以被应用于整个诊疗过程，包括疾病诊断和预后，也包括预防。在药物开发方面，对新适应症相关的试验，真实世界研究也有应用价值。在医保政策制定方面，比如说在考量实际医疗环境下药品或器械使用所产生的成本问题与使用效果等信息时，也将起到重要作用。

同时孙鑫教授也指出，真实世界研究的全面推广还有不少需要解决的问题。很多事情都是在探索过程中逐步完善的，真实世界研究也一样。虽然，真实世界证据具有局限性，但我们相信它在未来有着广阔的应用前景。

期待未来真实世界研究与随机临床试验能更好地相结合，为探索临床研发的新范式带来更多启发与思考。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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