vwf与血小板粘附过程图（RAAS抑制剂与心血管保护）

逗爷 2023-05-08 05:02:32 662

vwf与血小板粘附过程图（RAAS抑制剂与心血管保护）已有大量临床研究探索了ACEI/ARB对临床终点的作用。荟萃分析显示，与利尿剂/β受体阻滞剂相比，ARB可显著降低致死性和非致死性卒中风险达24.4%（P=0.0002）。ALLHAT研究显示，与钙通道阻滞剂相比，ACEI可显著降低高危高血压患者心衰风险13%（P=0.007）。ONTARGET研究显示，与ACEI相比，ARB预防心血管疾病高危患者卒中作用略强（风险降低9%），但预防心肌梗死（风险增加7%）和心衰住院（风险增加12%）的作用较弱，但差异均未达到统计学意义。有研究显示，与其他干预措施相比，ACEI/ARB降压幅度越大，其降低终末期肾病（ESRD）风险和减少蛋白尿的效果越好。但在逆转左室肥厚方面，Yasunari等研究发现，尽管缬沙坦与氨氯地平降低高血压患者血压的疗效相当，但缬沙坦逆转左室肥厚的效果显著优于氨氯地平，治疗8个月时左室质量指数（LVMI）分别降低16%和1.2%（

编者按

2016年10月13~16日，第27届长城国际心脏病学会议、亚太心脏病大会2016、世界心力衰竭大会2016（WHFC2016）、第21届国际心血管药物治疗学会年会（ISCP）、国际心血管病预防与康复会议于北京国家会议中心隆重召开。10月14日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授发表专题演讲，详细介绍了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管疾病发展中的作用，并回顾了RAAS抑制剂治疗心血管疾病的循证医学证据。现将精华内容摘录如下，与读者分享。

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RAAS与RAAS抑制剂

王教授首先详细阐述了RAAS的调节机制以及RAAS抑制剂在心血管疾病治疗中的作用机制。RAAS主要组分包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管紧张素Ⅱ Ⅰ型（AT₁）受体和Ⅱ型（AT₂）受体等。RAAS不仅是一个循环内分泌系统，而且还存在于许多局部组织，参与调节血管张力、水钠代谢、细胞增殖等多重病理生理过程。血管紧张素原在肾素的作用下转化为Ang Ⅰ，继而在ACE的作用下转化为Ang Ⅱ，Ang Ⅱ的AT₁和AT₂受体之间相互拮抗。当Ang Ⅱ与AT1受体结合，其作用为促进血管收缩、细胞增殖、基质形成以及促进醛固酮分泌等；当Ang Ⅱ与AT₂受体结合，其作用为血管舒张、抗增殖和凋亡等。RAAS过度激活产生的Ang Ⅱ除导致血压升高外，还会引起一系列心血管病理改变，包括动脉粥样硬化、心室肥厚和重构、炎症、纤维化等，最终将导致冠心病、心肌梗死、慢性心力衰竭（心衰）等心血管疾病的发生发展。

阻断RAAS的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和Ang Ⅱ受体（AT1）拮抗剂（ARB）主要通过阻断上述环节的不同靶点来减少Ang Ⅱ的生成或阻断其发挥不良作用。此外，ACEI除阻断Ang Ⅰ转换为Ang Ⅱ之外，还可激活缓激肽系统，通过2型受体（B2R）使一氧化氮生成增加，从而发挥舒张血管等作用。

ACEI临床应用剂量探索

接下来，王教授介绍了临床上常见ACEI的应用剂量。ACEI临床剂量的探索经历了漫长的过程，以卡托普利为例，1979年首次用于高血压治疗时采用的剂量较高，最高可达1000 mg/d，虽取得了较好的降压效果，但副作用明显，经过大量研究探索尝试，在7年之后才摸索出其150 mg/d的平均剂量是可长期治疗的合理剂量。其他ACEI的临床剂量目前也已明确，如贝那普利为10~40 mg/d，最大剂量可达80 mg/d。为最大程度阻断RAAS，同时确保安全性，应尽可能使用ACEI优化剂量。

RAAS抑制剂对临床终点事件的影响

已有大量临床研究探索了ACEI/ARB对临床终点的作用。荟萃分析显示，与利尿剂/β受体阻滞剂相比，ARB可显著降低致死性和非致死性卒中风险达24.4%（P=0.0002）。ALLHAT研究显示，与钙通道阻滞剂相比，ACEI可显著降低高危高血压患者心衰风险13%（P=0.007）。ONTARGET研究显示，与ACEI相比，ARB预防心血管疾病高危患者卒中作用略强（风险降低9%），但预防心肌梗死（风险增加7%）和心衰住院（风险增加12%）的作用较弱，但差异均未达到统计学意义。有研究显示，与其他干预措施相比，ACEI/ARB降压幅度越大，其降低终末期肾病（ESRD）风险和减少蛋白尿的效果越好。但在逆转左室肥厚方面，Yasunari等研究发现，尽管缬沙坦与氨氯地平降低高血压患者血压的疗效相当，但缬沙坦逆转左室肥厚的效果显著优于氨氯地平，治疗8个月时左室质量指数（LVMI）分别降低16%和1.2%（P<0.01）（图1），这提示ARB逆转左室肥厚的作用独立于其降压作用之外。Ding等的meta分析显示，与β受体阻滞剂相比，ACEI和ARB降低中心动脉收缩压和反射波增强指数的效果均显著更佳。

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图1. 缬沙坦逆转左室肥厚显著优于氨氯地平

小结

王教授最后指出，高血压作为一种心血管综合征，应从多方面进行评估。其并发症包括卒中、心衰、心肌梗死、ESRD等，亚临床疾病包括动脉粥样硬化斑块或内膜中层厚度增加、心电图或超声心动图异常、白蛋白尿或肾小球滤过率下降等，合并症则包括糖尿病、慢性肾脏病、痴呆、心房颤动等。从原发性高血压的发病机制来看，ACEI/ARB可同时干预动脉硬化和代谢综合征两个环节，在高血压乃至心血管疾病的治疗中均具有重要作用。

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