欧唐宁对心脏有什么副作用吗（欧唐宁心血管结局试验CAROLINA达到主要终点）

欧唐宁对心脏有什么副作用吗（欧唐宁心血管结局试验CAROLINA达到主要终点）关于CAROLINA®CAROLINA®试验的完整结果将于6月10日在美国旧金山召开的美国糖尿病协会第79届科学会议上正式公布。2型糖尿病患者面临更高的心血管疾病风险。尽管相关治疗方法不断进步，心血管疾病仍是2型糖尿病患者的首要死亡原因。[4]联合不久前披露的证实了利格列汀对于心脏与肾脏疾病高风险的成人2型糖尿病患者的长期心血管安全性的 CARMELINA®试验，[5]CAROLINA®试验结果再次确认了利格列汀在广泛成人2型糖尿病患者中的长期总体安全性。勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal表示：“许多指南建议尽早采用具有心血管获益的糖尿病治疗。当考虑使用包括DPP-4抑制剂在内的其他疗法来治疗2型糖尿病患者时，医生需要一种被证明具有长期安全性的治疗方法。从今天公布的研究结果来看，CAROLINA®试验拓展了我们对利格列汀长期心血管安全性的认识。目前，利

精彩导读

·在治疗具有心血管风险的成人2型糖尿病患者过程中，与格列美脲组相比，欧唐宁^®组患者的心血管风险并未增加。·在CAROLINA^®试验中，研究随访的中位持续时间超过6年。研究结果进一步确认了欧唐宁^®在广泛成人2型糖尿病患者中的长期安全性。

勃林格殷格翰和礼来于2月14日宣布CAROLINA^®试验（使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究）达到主要终点：在至首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）的时间上利格列汀非劣效于格列美脲。^{[1] [2]}

CAROLINA^®试验是目前唯一使用活性药物对照的DPP-4抑制剂心血管结局试验。^{[1] [2]}试验纳入6033名心血管风险增加或已并发心血管疾病的成人2型糖尿病患者 评估在标准治疗基础上使用利格列汀（每日一次/5毫克）对比磺脲类药物格列美脲的心血管安全性。^{[1] [2]}试验对利格列汀安全性的研究时间是目前所有DPP-4抑制剂心血管结局试验中最长的，研究随访的中位持续时间超过6年。^{[1] [2]}在CAROLINA^®试验中，利格列汀的总体安全性与既往数据保持一致，没有发现新的安全性信号。^[3]

2型糖尿病患者面临更高的心血管疾病风险。尽管相关治疗方法不断进步，心血管疾病仍是2型糖尿病患者的首要死亡原因。^[4]联合不久前披露的证实了利格列汀对于心脏与肾脏疾病高风险的成人2型糖尿病患者的长期心血管安全性的 CARMELINA^®试验，^[5]CAROLINA^®试验结果再次确认了利格列汀在广泛成人2型糖尿病患者中的长期总体安全性。

勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal表示：“许多指南建议尽早采用具有心血管获益的糖尿病治疗。当考虑使用包括DPP-4抑制剂在内的其他疗法来治疗2型糖尿病患者时，医生需要一种被证明具有长期安全性的治疗方法。从今天公布的研究结果来看，CAROLINA^®试验拓展了我们对利格列汀长期心血管安全性的认识。目前，利格列汀是拥有更全面心血管安全性数据的DPP4抑制剂之一。”

礼来糖尿病产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“基于这些研究数据，我们对采用利格列汀治疗成人2型糖尿病患者已有的公认安全性与耐受性有了更大的信心。当医生考虑采用DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病患者时，利格列汀已成为了一个重要的选择。勃林格殷格翰和礼来期待在今年晚些时候与大家分享这项试验的完整结果。”

CAROLINA^®试验的完整结果将于6月10日在美国旧金山召开的美国糖尿病协会第79届科学会议上正式公布。

关于CAROLINA^®

CAROLINA^®（使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究）是一项多国、随机、双盲、活性药物对照临床试验，入组来自43个国家和地区600多个试验中心的6033名成人2型糖尿病患者，研究随访的中位持续时间超过6年。^{[1] [2]}试验入组早期成人2型糖尿病患者，患者病程的中位时间为6.2年，其中一些从未接受过任何治疗，另一些服用过1-2种降糖药 （例如二甲双胍）。^[2]试验旨在评估利格列汀（每日一次5毫克）对比磺脲类格列美脲（均添加于稳定的基础降糖药物与心血管标准治疗方法之上）对心血管风险增加或已出现心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管安全性影响。^{[1] [2]}这些患者反应了医生日常临床实践中常见的患者群。^[6]

CAROLINA^®试验由学术试验指导委员会以及由勃林格殷格翰和礼来组成的糖尿病联盟共同发起。CAROLINA^®试验是首个活性药物对照的DPP-4抑制剂心血管结局试验。

关于利格列汀

利格列汀是一种无需单剂量调整、每日服用一次的DPP-4抑制剂，能显著降低2型糖尿病患者的血糖水平。成人2型糖尿病患者均可使用，无论年龄、病程、种族、体重指数（BMI）和肝肾功能如何。^[3]在目前上市的DPP-4抑制剂中，利格列汀的肾脏排泄率最低。^{[7] [8] [9] [10]}

关于我们的心血管结局试验

由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症和首要死亡原因，因此心血管结局试验是非常重要的。在全球范围内，大多数2型糖尿病患者死于心血管事件。^[4]2015年，勃林格殷格翰和礼来共同宣布了标志性里程碑的EMPA-REGOUTCOME^®心血管结局试验结果，试验的研究对象为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂恩格列净。在标准治疗方法上添加恩格列净，能够将合并心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡相对风险降低38%。^{[11] [12] [13]}因此，恩格列净在许多国家成为了首个拥有心血管适应证或在说明书中标明降低心血管死亡风险数据的口服2型糖尿病治疗药物。^{[11] [12]}

CAROLINA^®是DPP-4抑制剂利格列汀的两项心血管结局试验之一。^{[1] [2]}CAROLINA^®和CARMELINA^®（使用利格列汀治疗高血管风险2型糖尿病患者的心血管安全性与肾脏微血管安全性结局试验）^{[5] [14]}提供了DPP-4抑制剂中更全面的长期安全性数据。

CARMELINA^®试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，入组来自27个国家600多个试验中心的6979名成人2型糖尿病患者，研究观察的中位时间为2.2年。^{[5] [14]}该研究旨在评估利格列汀对于心血管高风险和/或并发肾脏疾病的成人2型糖尿病患者的心血管和肾脏安全性影响。^{[5] [14]}该试验达到主要终点，即在标准治疗方法基础上，联用利格列汀展示出与安慰剂相似的心血管安全性。^[5]CARMELINA^®试验同时包括了一项关键次要复合终点，^[*]展示出与安慰剂相似的肾脏安全性。^[5]在CARMELINA®试验中，利格列汀的总体安全性与既往数据保持一致，没有发现新的安全性信号。^{[3] [5]}CARMELINA^®试验结果同样显示，利格列汀组与安慰剂组在心衰住院率方面并无差异。^[5]

如需了解更多CARMELINA®试验的信息，敬请访问 https://www.carmelinatrial.com/

参考文献

[*]Key secondary endpoint defined as time to first occurrence of sustained end stage kidney disease (ESKD) death due to kidney disease or a sustained decrease in eGFR from baseline of ≥40 percent compared to placebo.

[1]ClinicalTrials.Gov. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: February 2019.

[2]Marx N et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA®). Diabetes & Vascular Disease Research 2015;124(3):164-74.

[3]European Medicines Agency. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Last updated July 2018. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/trajenta-epar-product-information_en.pdf Accessed: February 2019.

[4]World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available at: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: February 2019.

[5]Rosenstock J et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA^®Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 9. doi: 10.1001/jama.2018.18269.

[6]Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file.

[7]European Medicines Agency. Onglyza^®(saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/onglyza-epar-product-information_en.pdf Last updated: July 2016. Accessed: February 2019.

[8]European Medicines Agency. Vipidia^®(alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150115130399/anx_130399_en.pdf Last updated: January 2015. Accessed: February 2019.

[9]European Medicines Agency. Januvia^®(sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180516140764/anx_140764_en.pdf Last updated: August 2017. Accessed: February 2019.

[10]European Medicines Agency. Galvus^®(vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/galvus-epar-product-information_en.pdfLast updated: June 2017. Accessed: February 2019.

[11]Jardiance^®(empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. FDA. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf. Accessed February 2019.

[12]Jardiance^®(empagliflozin) Summary of Product Characteristics. EMA. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf. Accessed: February 2019.

[13]Zinman B et al. EMPA-REG OUTCOME^®Investigators. Empagliflozin cardiovascular outcomes and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.

[14]ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: February 2019.