怀孕后检查免疫系统疾病能治好吗？怀孕如何影响自身免疫性疾病的进展
怀孕后检查免疫系统疾病能治好吗？怀孕如何影响自身免疫性疾病的进展因此，在怀孕期间，荷尔蒙的变化可能在确定胎儿母体界面的效应子CD4 T细胞细胞因子谱中起关键作用，这可以解释为什么在某些情况下孕妇更容易患Th2型自身免疫疾病，而在孕妇中 Th1-和Th17-型自身免疫和炎症性疾病得到改善。孕酮也是有效的Th2诱导剂，可通过恶化Th2型自身免疫疾病和改善Th1介导的自身免疫疾病和Th17 / Th1介导的炎症性疾病来影响Th2和Th1介导的自身免疫疾病的进展。在怀孕期间，Th2型细胞因子的升高可能主要归因于孕酮，在孕产妇界面，孕激素比外周血高10至50倍，并且可以抑制Th1和巨噬细胞的发育和功能，从而防止滋养细胞同种异体抗原排斥。 女性荷尔蒙对免疫反应的刺激可能是导致女性大多数自身免疫性疾病发病率高于男性的原因。在发现Th17细胞之前，荷尔蒙变化对自身免疫疾病进展的作用的第一个证据来自对Th1型和Th2型细胞的研究。实际上，已经证明雄激素和雌激素均能够调
根据上篇的描述，如果怀孕期间Th2型细胞因子（例如RA，Graves病和MS ）和Th2型自身免疫性疾病增加，则可以改善Th1和Th17型自身免疫性疾病。当Th2型细胞因子增加时，妊娠可能会恶化（例如SLE ）。相比之下，在产后时期，当Th2型细胞因子减少时，Th1和Th17型炎性和自身免疫性疾病可能会恶化，而Th2型自身免疫性疾病会得到改善。事实上，在妊娠期间，SLE发作与抗磷脂（aPL）抗体相关，这是Th1和Th2细胞因子上妊娠的协同变化，与激素（例如雌激素和催乳激素）相互作用，从而增强了炎症作用。从临床角度来看，妊娠发作，血小板减少症，狼疮性肾炎，动脉高压，aPL综合征，先兆子痫的SLE活动与狼疮发作和胎儿并发症有关。妊娠期间的SLE发作使无并发症的妊娠和有母婴并发症的妊娠有所不同。怀孕和产后时期不仅对SLE有重大影响，而且对自身免疫性甲状腺疾病也有深远的影响。怀孕期间Graves病有所改善，仅在产后复发，而产后甲状腺炎是在分娩后的头几个月由破坏性甲状腺炎引起的。同样，患有MS的孕妇通常复发率大大降低，而分娩后不久，疾病活动性恢复，通常甚至比怀孕前一年更高。产后活动增加的原因尚不完全清楚，但诸如分娩后立即雌激素水平突然下降和妊娠免疫抑制状态丧失等因素可能很重要。有令人信服的证据表明，雌激素，孕激素和睾丸激素可控制自身免疫性疾病，特别是这些激素通过影响免疫反应和促进神经系统的修复机制来控制MS。与许多其他自身免疫性疾病类似，MS在女性中比男性更常见，并且其在女性中的发病率正在上升。男性和女性在疾病进程上也存在质的差异，男性患者的疾病进展，脑萎缩和认知障碍增加。
激素似乎通过影响与这些疾病的发病机制有关的T细胞细胞因子反应而导致自身免疫疾病的恶化或改善，这为自身免疫疾病的预防和治疗提供重要见解。
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在感染或接种疫苗后，女性比男性更有力地进行抗体和细胞介导的免疫反应，大量自身免疫性疾病在女性中更为普遍。因此，似乎性别影响了自身免疫疾病的易感性（例如，RA，其雌雄比例为3：1的报道）。许多观点主要基于激素和遗传因素对女性和男性自身免疫系统的不同影响，已经被提出来解释这一优势。这些假设之所以获得信任，主要是因为在荷尔蒙变化（例如青春期晚期和怀孕）时，其中许多疾病会出现或波动。患有自身免疫性疾病的男性和女性之间X染色体特征的差异使研究人员认为这组疾病的遗传背景也与性别的遗传决定因素有关。因此，荷尔蒙的变化以及遗传因素可以解释为什么女性更容易患上自身免疫性疾病。
女性荷尔蒙对免疫反应的刺激可能是导致女性大多数自身免疫性疾病发病率高于男性的原因。在发现Th17细胞之前，荷尔蒙变化对自身免疫疾病进展的作用的第一个证据来自对Th1型和Th2型细胞的研究。实际上，已经证明雄激素和雌激素均能够调节Th1 / Th2平衡。雄激素被描述为以Th1型细胞因子（如RA）促进自身免疫性疾病的激素，而雌激素被描述为具有Th2型细胞因子（如SLE）自身免疫疾病的诱导剂。因此，当Th1型细胞因子减少或Th2型细胞因子增加（雌激素增加，如在怀孕时）时，Th1型自身免疫性疾病可以得到改善。而Th2型细胞因子减少（如产后时期雌激素减少）或刺激Th1型反应时，则可以改善Th2型自身免疫性疾病。
这个想法得到了认可，因为特别是对于RA，女性的峰值发病率与绝经时间相吻合，此时雌激素水平迅速下降，从而将性激素与疾病病因联系起来。相反，男性在成年后的体内雌激素水平相当连续，绝经后女性的雌激素水平低于相应年龄的男性。在公认的RA胶原诱导的关节炎（CIA）实验模型中，反复证明雌激素可改善疾病发展。与RA相反，雌激素会加重全身性红斑狼疮。雌激素是一种有效的免疫调节剂，可以对免疫系统产生刺激和调节作用，例如增强B细胞抗体的产生，减少B和T淋巴细胞的生成以及抑制T细胞依赖性炎症。
最近，随着Th17细胞的发现，RA被认为MS与Th17介导的炎性疾病相关。 雌激素对Th17细胞的影响主要是在实验MS的背景下研究的，称为EAE，其中雌激素具有保护作用。雌激素可降低EAE中IL-17的产生并抑制Th17分化和疾病进展，这取决于T细胞中的雌激素受体α（ERα）。此外，雌激素的调节作用已在CIA中得到证实，其中雌激素代谢物2-甲氧基雌二醇降低了关节炎关节中IL-17 mRNA的表达，调节了Th17细胞的定位，导致CIA淋巴结的Th17增加，而关节的Th17减少。孕酮还能够降低Th17细胞活性，并可能降低IL-17介导的自身免疫和炎症性疾病的进程。
孕酮也是有效的Th2诱导剂，可通过恶化Th2型自身免疫疾病和改善Th1介导的自身免疫疾病和Th17 / Th1介导的炎症性疾病来影响Th2和Th1介导的自身免疫疾病的进展。在怀孕期间，Th2型细胞因子的升高可能主要归因于孕酮，在孕产妇界面，孕激素比外周血高10至50倍，并且可以抑制Th1和巨噬细胞的发育和功能，从而防止滋养细胞同种异体抗原排斥。
因此，在怀孕期间，荷尔蒙的变化可能在确定胎儿母体界面的效应子CD4 T细胞细胞因子谱中起关键作用，这可以解释为什么在某些情况下孕妇更容易患Th2型自身免疫疾病，而在孕妇中 Th1-和Th17-型自身免疫和炎症性疾病得到改善。
怀孕的免疫学基础是CD4 T细胞细胞因子谱的作用。事实上，母亲必须保持对胎儿半同种异体移植的耐受性，同时又不能抑制自己的免疫系统并使自己和胎儿受到感染。非特异性因素，可能不仅包括激素变化，而且还包括滋养层关键的免疫调节分子（例如HLA-G5），这些分子倾向于转换为倾向于转换成“占主导地位”Th2型细胞因子谱，可能在维持妊娠期对父亲抗原的短暂耐受性中发挥一定作用。特异性Th2和Th17 / Th2细胞以及T reg细胞的产生是维持妊娠的关键，这些细胞优先在蜕膜中积累，但也可能存在于母亲的循环系统中，因此能够分别调节对相关Th1- / Th17-或Th2-自身免疫疾病缓解或恶化的同时自身免疫反应。某些Th1 / Th17自身免疫性疾病的产后病情恶化可能反映了Th2型细胞和Treg细胞的失衡，这是由于这些细胞在分娩后数量迅速下降而引起的。
自身免疫性疾病的发展也可能受到母体和胎儿之间的胎盘细胞转移的影响，这种转移发生在怀孕期间，甚至是疾病发作之前的几年。母亲在怀孕期间获得胎儿微嵌合体，并且该胎儿细胞在母亲体内维持了数十年。同样，婴儿在怀孕期间也有母体微嵌合现象。在小鼠模型中，可以使用荧光标签研究妊娠细胞的双向转移。几年前，我们发现系统性硬化症（SSc）是结缔组织的免疫学介导的疾病，其特征在于主要激活产生IL-4的Th2细胞，这可能解释了SSc与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床和血清学相似性，其中来自相关组织的T细胞产生Th2型细胞因子。我们发现SSc妇女的血液和皮肤中存在的后代CD4 T细胞能够与母体MHC抗原反应并呈现出Th2型特征，这支持了长期微嵌合导致的cGVHD反应可能是SSc的致病因素。胎儿微嵌合体已在许多其他自身免疫性疾病中得到描述。最近研究表明，母亲的微嵌合体可能在儿童的1型糖尿病中发挥作用。
因此，妊娠能够通过在妊娠期，产后期以及怀孕期后数十年内影响T细胞细胞因子介导的反应，从而影响自身免疫性疾病和炎症性疾病的发作和发展。
参考资料：
1.Tuthill JI Khamashta MA. Management of antiphospholipid syndrome[J]. Journal of Autoimmunity 2009 33(2):92-98.
2.Piccinni Marie-Pierre，et al. How pregnancy can affect autoimmune diseases progression? [J].https://doi.org/10.1007/s10067-020-05183-4
