abl抑制剂什么时候上市？第三代BCR-ABL抑制剂耐立克

abl抑制剂什么时候上市？第三代BCR-ABL抑制剂耐立克在下午的亚盛血液高峰论坛中，南京医科大学第一附属医院李建勇教授分享了《BCL-2抑制剂在CLL/SLL中的研究进展》。在会后接受医脉通的电话专访中，他分享道：“亚盛医药1类新药耐立克®是中国首个第三代TKI药物，它的获批填补了中国一、二代TKI耐药患者以及T315I突变患者的治疗空白，开启了CML精准诊疗新时代。期待未来耐立克®能够走向CML一线治疗，也期待它在其他Ph阳性疾病患者，如急性淋巴细胞白血病、胃肠道间质瘤（GIST）等患者中有深入进展，惠及更多患者。血液病领域还有慢性淋巴细胞白血病（CLL），亚盛医药在血液领域的其他产品也值得关注，比如在研BCL-2选择性抑制剂APG-2575。今年ASCO会议上公布了关于APG-2575的美国I期数据。我们自己牵头的初步研究也获得了令人满意的结果。初步研究中，APG-2575显示出良好的安全性，有1例患者在第3个疗程就达到了部分缓解，并且还在

2021年12月18日，国家“重大新药创制”专项成果发布暨奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）全球首发上市会在北京、苏州两地同步召开。亚盛血液高峰论坛学术研讨会也在同日下午隆重举行。国内众多血液肿瘤领域专家齐聚一堂，通过线上线下的方式共话血液肿瘤从靶向治疗迈向精准治疗的进展和展望！

耐立克^®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，也是亚盛医药研发的潜在同类最佳（Best-in-class）新药。其于2021年11月25日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，获得了国家“重大新药创制”专项支持。

此次耐立克^®全球首发上市会邀请了中国科学院院士陈凯先、中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖、北京大学血液病研究所黄晓军教授和江倩教授、上海交通大学附属瑞金医院沈志祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授等大咖（排名不分先后），在现场和线上共同见证耐立克^®的全球首发上市仪式。值此上市会开幕之际，大会特别分享了耐立克^®的研发历程、临床研究和感人故事，以及亚盛医药血液领域的其它在研药物APG-2575、APG-115的临床进展。专家们聚焦血液系统疾病的前沿话题深入解读和交流，在带来前沿成果的同时，也为大会增色添彩。

精准治疗，规范诊疗，进一步加强血液疾病管理

TKI药物的问世大大改善了CML患者的预后，使CML成为了一种可控可治的慢性疾病。耐立克^®中国临床试验主要研究者、北京大学血液病研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授在会后采访中表示：“CML已成为一种慢病，我们要预见到未来，做好CML患者的规范化管理。一方面要加强规范化、同质化诊疗，让社区和基层医院达到和大医院基本同质的治疗水平；另一方面希望通过国家中心辐射到全国各级中心，也许未来通过网络帮扶项目，可以实现属地化随访管理。另外，这次北京大学人民医院从‘First-in-human’就做了耐立克^®的研究，是国内新药创制水平的提高，给了我们将创新理念变为现实的机会，我和我们的团队也希望成为国际一流的团队，期待行业和国家向创新型发展。”

会上，浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授共同主持了耐立克^®临床研究环节。耐立克^®中国临床试验主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授带来了《耐立克^®关键临床解读》的专题报告，会后山东大学齐鲁医院纪春岩教授、南方医科大学南方医院刘启发教授、四川大学华西医院牛挺教授、郑州大学附属肿瘤医院宋永平教授、贵州医科大学附属医院王季石教授以及兰州大学第二医院张连生教授参与了耐立克^®临床数据讨论。

江倩教授在会后采访中表示：“慢粒患者的生存现状已接近于正常人，国外统计的10年生存率在80%以上。而北大人民医院的研究显示，CML患者10年生存率在90%左右。其中25%的CML患者在治疗中转换了药物，换药的最大原因是耐药。由于国内TKI药物选择少，患者在一、二代TKI耐药后面临无药可治的局面。耐立克^®作为第三代TKI且对T315I突变有效，80%病人获得染色体转阴，87%病人获得主要分子学反应，58%的病人达到深层分子学反应。多数患者疾病达到持续、稳定的控制。在三年多的随访中，慢性期CML的PFS达到90%，60%-70%的加速期CML患者仍然可以维持原有效果，生存期明显提升。在安全性方面，耐受性是可以接受的。3-4级血小板减少的发生率将近一半，但这在血液疾病中是可以接受的，虽然非血液性毒性的发生率高，但大多是1-2级。因此一旦出现一代、二代TKI治疗失败或者警告，推荐病人做基因检测，以便可以尽早使用耐立克^®。”

会后，金洁教授接受了医脉通的电话专访，她介绍道：“CML患者常见的血液学表现包括白细胞显著升高，嗜酸、嗜碱性粒细胞升高。有此表现的患者需做进一步的Ph染色体检查和BCR-ABL融合基因检测。若为阳性，即可诊断为CML。确诊CML以后，需要给予患者规范化治疗，首选TKI治疗。TKI药物的选择主要基于患者的预后评分、年龄以及治疗目标等。开始治疗的前3个月内，建议每周行血常规检测，同时，规范监测心脏及肝肾功能。需要强调的是，CML患者需要每3个月进行一次BCR-ABL融合基因定量检测，以判断当前TKI药物的疗效。若患者3个月BCR-ABL≤10%，6个月BCR-ABL≤1%，12个月BCR-ABL≤0.1%（主要分子学反应，MMR），表明患者TKI药物疗效良好。反之，则表明当前TKI药物疗效不佳或者治疗失败，这时候，需要进行基因突变检测，根据突变基因给予精准化治疗，例如有T315I突变的CML患者，需要给予第三代TKI药物治疗。所以，对于CML患者，规范化监测和管理很重要。一代TKI耐药患者，部分患者可以选择二代TKI治疗。但是T315I突变患者，对一、二代TKI均无效。如今，中国首个第三代TKI药物耐立克^®获批上市，为T315I突变CML患者打开了生命之门，极大地满足了中国患者的治疗需求。”

在下午的亚盛血液高峰论坛中，南京医科大学第一附属医院李建勇教授分享了《BCL-2抑制剂在CLL/SLL中的研究进展》。在会后接受医脉通的电话专访中，他分享道：“亚盛医药1类新药耐立克^®是中国首个第三代TKI药物，它的获批填补了中国一、二代TKI耐药患者以及T315I突变患者的治疗空白，开启了CML精准诊疗新时代。期待未来耐立克^®能够走向CML一线治疗，也期待它在其他Ph阳性疾病患者，如急性淋巴细胞白血病、胃肠道间质瘤（GIST）等患者中有深入进展，惠及更多患者。血液病领域还有慢性淋巴细胞白血病（CLL），亚盛医药在血液领域的其他产品也值得关注，比如在研BCL-2选择性抑制剂APG-2575。今年ASCO会议上公布了关于APG-2575的美国I期数据。我们自己牵头的初步研究也获得了令人满意的结果。初步研究中，APG-2575显示出良好的安全性，有1例患者在第3个疗程就达到了部分缓解，并且还在进一步改善中。目前我们关于APG-2575的关键注册Ⅱ期临床研究已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，期待研究能够积极推进，为中国乃至全球CLL/SLL患者带来更多治疗选择。除了CLL，APG-2575联合其他药物治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病等的临床应用前景也令人期待。”

携使命而来，耐立克^®的获批承载了数以万计中国CML患者对生命的渴望。本次上市会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授、中国医学科学院血液病医院刘兵城教授、南方医科大学南方医院刘晓力教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院周励教授分享了临床实践中他们与耐立克^®的感人故事。

在“关爱患者，科学管理”访谈环节，血液病领域专家提出了各自独到的管理见解。中山大学附属第一医院李娟教授认为，血液系统恶性肿瘤已经进入靶向治疗时代，因此精准检测非常重要。CML治疗过程中要注重疗效监测，以便及时调整治疗方案。华中科技大学同济医学院附属同济医院孟力教授则呼吁临床医生在治疗中做好与家属和病人的沟通，按时随访定期检查，重视患教。四川大学华西医院朱焕玲教授提到，临床研究方案对患者入组要求严格，希望新药上市后能惠及更多的病人。河南省肿瘤医院张龑莉教授表示在患教和规范服药、监测的同时，也要关注患者的心理健康，要视病人为自己，才能了解病人的需求。

创新创效——多角度开拓，多方位合作，全力加速耐立克^®的商业化进程

亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士介绍道：“比较全球其他国家，中国慢粒患者占比较高。随着TKI药物的可及性大大提高，越来越多患者得以带病长期生存。与此同时，获得性耐药也逐渐成为不容忽视的治疗挑战，在突变耐药病人中约25%为T315I突变。耐立克^®是针对T315I突变而开发的药物，但是它绝不局限于治疗携T315I突变的耐药CML患者。目前亚盛医药正在积极拓展耐立克^®的适应症，目标人群为针对一代、二代TKI耐药的CML患者。此外，对于携T315I突变的耐药CML患者而言，唯有基因检测才能及时筛查出突变，才能制定最准确的下一步治疗方案。因此亚盛医药正在和国内成熟的实验室或企业探索伴随诊断或分子诊断方面的合作，以期提高T315I检测率。我们希望患者都能用药‘用得准’、‘用得及时’。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“亚盛医药的定位是做全球创新，耐立克^®是亚盛医药在中国第一个实现从研发到商业化的项目，从其I期研究的剂量探索到II期研究的有效性、安全性判定，我们都非常严谨，并在研发过程中不断学习和积累经验。与此同时，中国原创新药研发的环境也在不断变化；申报审批时间在不断缩短；支持创新的风向越来越清晰。除了第三代BCR-ABL激酶抑制剂，亚盛医药在细胞凋亡领域的研发能力全球领先。做创新药就像在赛跑，而细胞凋亡通路抑制剂就是个‘硬骨头’。相信随着技术的不断进步、随着我们的研究不断深入，我们可以设计出一些能够有效地打击这些靶点的药物，阻断肿瘤生长。”

亚盛医药首席商务运营官祝刚先生“很高兴耐立克^®能够获批上市，我们正在积极推进耐立克^®在全国的落地。公司也将在商业化合作方面持续发力，与更多合作伙伴携手共同推进耐立克^®获批上市后的商业化进程，拓展商业版图。提高药物可及性，让全国更广泛地区的患者都能用得耐立克^®这一中国原创、全球领先的创新药物。

本次大会圆满落幕，它不仅仅是耐立克^®的上市会，在彰显中国原创力的同时，也代表着亚盛医药对于原创新药的实力和决心，也激励着更多医药企业投身创新药研发，提升中国医药研发创新能力。