有治疗牛皮癣的外用煤焦油制剂吗？煤焦油制剂对银屑病的治疗

2、作用机理

动物研究表明，煤焦油对皮脂腺分泌、表皮基底细胞的有丝分裂数目和鳞屑的产生均有抑制作用。煤焦油可减少皮脂腺合成皮脂并抑制其有丝分裂。体外试验表明，0.35μg/ml的煤焦油能抑制角朊细胞的DNA合成，从而延缓表皮细胞核有丝分裂时间，发挥抗增生作用。只要在有效剂呈(ED50)之内(1.3μg/ml)，其抑制作用是可逆性的。

研究发现，100%的煤焦油既不抑制也不诱导多胺生物合成限速酶和鸟氮酸脱羧酶(ODC)，除了UVB和蒽林本身产生鸟氨酸脱羧酶之外，几乎所有的抗银屑病治疗都抑制表皮鸟氨酸脱羧酶的产生(如皮质类固醉，维甲酸和维生素D3 )。

同样的研究证明，煤焦油成分之一异喹林无抗银屑病作用，这是令人失望的，因为在动物模型中它有抗银屑病作用。

另一试验对煤焦油在银屑病中角朊细胞生长和分化异常影响的解释是：较高水平的角层下表皮中，转化生长因户α-mRNA经用煤焦油和UVB或UVA治疗后有所下降。

曾认为，煤焦油可增加表皮细胞有教分裂，促进表皮增生，引起棘细胞增厚，但这与临床实际相矛盾，因为银屑病本身就是一种表皮增生性疾病。1981年Lavker的试验阐明了该问题，认为使用煤焦油在最初的2~3周内，能使表皮增厚，继续用药下第6周，表皮开始变薄，第8周更明显，郎格罕斯细胞在诱导和维持免疫功能和炎症反应方面担任重要作用。

无论是否与煤焦油合用，红斑量的UVB均能强烈抑制DNA合成.亚红斑量的UVB则只部分抑制DNA合成，煤焦油可加强其抑制作用，这可能是煤焦油治疗银屑病的有效机理。

3、临床应用

煤焦油是治疗银屑病最常用药之一。其适应症有：

(l)当银屑病对外用皮质类固醇一开始就产生抵抗或由于广泛治疗后产生快速耐受(tachphytaxis)时;

(2)当大面积皮肤受累，由于涉及费用或考虑经皮吸收等因素不能使用皮质类固醇制剂时，而煤焦油相对便宜且较少出现系统副作用和皮肤萎缩;

(3)由于患者同时合并系统性疾病而禁用口服药时。

3.1焦油软膏、霜和液体制剂

煤焦油常用浓度为2%~10%，治疗银屑病效力最强，但因其异味看色，污染衣物等缺点，一般很少在院外使用。煤焦油还可以与水杨酸合用，适用于鳞屑较厚的斑块状皮损，煤焦油制剂还可以与激素制剂交替使用。既能减轻煤焦油对皮肤的刺激，又能维持治疗效果。现已有煤焦油的精制品用于临床，如：复方煤焦油软膏用于全身皮损、银硝宁洗剂使用于头部银屑病的治疗。煤焦油精制后去掉颜色和气味，而且治疗效果不变，刺激性亦明显减低，病人也乐于接受。

3.2焦油凝胶(Gels)

此种剂型患者易于接受，因为它无味、不染色和弄桩衣物，但易引起皮肤干操。因此就需要配合润肤乳使用，如凡士林、尿囊素维E等。

3.3焦油香波

此种剂型也无异味，不污染衣物.不同的焦油香波，对表皮DNA合成的抑制作用也不同。治疗头部银屑病，含焦油的香波比不含焦油的香波缓解时间更长。对清除皮损及维持疗效是有用的。香波制剂可能较易被接受和广泛使用的焦油外用形式。

3.4焦油光疗法

1925年Goeckerman首次报告外用煤焦油配合UV照射治疗银屑病。Perry用2%~5%的煤焦油或其他焦油制品(煤焦油乳膏等)，每日3次涂于皮肤，24小时后照光，最小患者是3.5岁的女孩，最大的患者为78岁的男性，说明Goeckerman疗法的广泛性和安全性。结果，平均缓解期延长平至1年。

焦油 UV比单独使用焦油效果好;焦油 UVB比焦油 UVA对银屑病更有效。Merkers认为，大多数中等严重程度的银屑病患者用亚红斑量的UVB 煤焦油治疗是很有效的。且代价低，易被患者接受作为院外治疗选择，(患者在家中涂煤焦油，定期到医院照射UV)，每周治疗3次，可使90%以上皮损消退。且减少了UVB的用量。

关于煤焦油致癌问题，有人认为有可能致癌，但由于治疗银屑病的煤焦油制剂浓度都比较低，大量的临床治疗观察和实验研究尚未发现确切的致癌性，虽然致癌性很小，但长期高浓度大面积使用时仍要谨慎，最好短期、间歇性使用。对于老人、儿童及皮肤薄嫩处使用浓度不宜过高，头面部使用此类药物时应注意保护眼睛。虽然煤焦油制剂对皮肤有不同程度的刺激性，但很少有过敏者。