肝豆状核变性的治疗办法（一文总结肝豆状核变性）

肝豆状核变性的治疗办法（一文总结肝豆状核变性）神经系统和精神健康症状部分患者只有在发生慢性肝病和肝硬化并发症时才可能出现症状，包括：虚弱和疲乏、不明原因的体重减轻、腹水或由于液体积聚导致的腹胀、下肢肿胀、黄疸、皮肤瘙痒。在体内铜储积到过高的水平之前，患者可能不会表现出明显的症状。WD的症状可能广泛存在，影响肝脏、神经系统、大脑、眼部或其他器官。肝脏症状患者可能出现以下肝脏疾病伴随症状：黄疸、肝区疼痛、尿色深、白便、疲劳、恶心、呕吐。

导读

肝豆状核变性，又称Wilson病（Wilson’s disease，WD），是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。WD会导致患者体内铜过度储积，主要影响肝脏和大脑的基底神经节，也会影响其他器官系统。

根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）估计，全球约1/30000的人患有该疾病。我国目前尚缺乏大样本多中心的WD发病率调查，但有文献分析，该病发病率在中国比西方国家更高。本文对WD的临床表现、诊断与治疗方法进行了详细总结。

WD的临床表现

在体内铜储积到过高的水平之前，患者可能不会表现出明显的症状。WD的症状可能广泛存在，影响肝脏、神经系统、大脑、眼部或其他器官。

肝脏症状

患者可能出现以下肝脏疾病伴随症状：黄疸、肝区疼痛、尿色深、白便、疲劳、恶心、呕吐。

部分患者只有在发生慢性肝病和肝硬化并发症时才可能出现症状，包括：虚弱和疲乏、不明原因的体重减轻、腹水或由于液体积聚导致的腹胀、下肢肿胀、黄疸、皮肤瘙痒。

神经系统和精神健康症状

患者也可能因为体内铜水平过高而出现神经系统症状。这些症状多见于成年人，但也可影响到儿童。在大约40%-50%的WD患者中，首发症状可能与中枢神经系统有关，包括：震颤、肌肉僵硬、身体协调、言语和吞咽困难。

此外，患者还可出现焦虑、精神病、抑郁、行为和人格改变等表现。

眼部症状

铜沉积在眼睛中会导致角膜周围出现Kayser-Fleischer环，颜色可能为绿色、金色或棕色。

威尔逊氏病协会指出，Kayser-Fleischer环将影响大约95%出现神经系统症状的患者和65%出现肝脏症状的患者。

WD的诊断

医生可以根据患者的病史和检查结果诊断WD。

如果得知患者存在WD家族史，可能有助于医生更快地做出诊断。检查包括以下几项：

• 眼部检查：检查Kayser-Fleischer环。

• 体格检查：检查皮肤变化、肝脏肿大、腹部和下肢肿胀以及黄疸。

• 24小时尿液检查：检查尿液中的铜含量。

• 肝活检：如果血液和尿液检查的结果不明确，医生可对患者进行肝活检，以检查患者肝损伤的程度，并确定组织中的铜含量。

• 影像学检查：如果患者出现神经系统症状，医生可采用MRI和CT检查。

• 血液检查：检查铜蓝蛋白水平、铜水平、肝酶（丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶）、红细胞（检查贫血）。

WD的治疗

WD是少数可治疗性遗传疾病之一，治疗手段主要包括饮食控制、药物治疗和肝脏移植等。若能早期诊断，早期启动低铜饮食和排铜治疗，患者可实现疾病缓解，并可获得良好的生活质量和与正常人近似的生存期，无须肝移植。

饮食控制

WD一经诊断，则需终身治疗，因为停止治疗意味着铜将再次积聚。在初始治疗期间，患者应避免摄入富含铜的食物，包括：巧克力、肝脏、蘑菇、坚果、贝类、干豆、干果、含全麦的食物等。

此外，患者还应检查家中供水是否通过铜管，以防影响到自身的饮水。当患者体内的铜含量处于安全水平时，应咨询医生，以明确是否可以开始摄入富含铜的食物。患者在服用任何补充剂之前也应该咨询医生，因为这些补充剂中可能含有铜。英国肝脏信托基金会指出，WD患者应避免饮酒，以免加重病情。

药物治疗

目前用于治疗WD的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。在西方国家，曲恩汀已经有取代青霉胺首选药物地位的趋势，但该药在我国尚未应用。目前在我国，青霉胺、二巯丁二酸、锌剂仍然是最常用的排铜药物。

青霉胺是第一个用于治疗WD的药物，经大量研究证实疗效确切。通过促进尿铜排泄起到治疗WD的作用，常用剂量为750-1500 mg/d，分2-3次给药。饭前1h服用。肝病为主要表现的患者多在用药后2-6个月肝功能改善明显，维持治疗1年以上，病情趋于稳定，病情稳定时可减量或间歇用药。

二巯丁二酸是广谱金属解毒剂，属于螯合剂。该药进入肝脏后，可以络合肝内沉积的铜，提高肝脏铜代谢能力和增加胆汁流动率。研究显示，它的排铜效果略低于青霉胺，不良反应却非常轻微，仅有少许消化道反应及中性粒细胞减少等。另外，该药治疗WD不会加重神经系统症状，更适用于神经型和轻型WD。

锌剂可干扰肠道摄取铜。推荐剂量为锌元素150 mg/d。体重<50 kg的儿童给药剂量为锌元素75 mg/d，3次/天，餐前30 min给药。与其他螯合剂联合应用是否能提高疗效尚不清楚，但为避免抵消锌剂作用，螯合剂应在不同时间给药。

肝脏移植

WD导致的急性肝衰竭或失代偿期肝硬化多需要进行肝移植。由于生物化学异常主要存在于肝脏，因此原位肝移植能够解决根本问题。原位肝移植后中位生存时间为2.5年，最长生存时间为20年。但肝移植不能完全替代驱铜治疗，很多患者在肝移植后仍需要低铜饮食以及驱铜治疗。

参考资料：

[1] 陈大为 张敏. 肝豆状核变性诊疗新进展[J]. 传染病信息 2019 32(02):158-161.

[2] Hana Ames. What is Wilson's disease and how is it treated? MedicalNewsToday. 2021 Feb 25.

[3] 肝豆状核变性(Wilson病)的治疗进展[J]. 中国医学创新 2019 16(04):6.

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