血友病基因疗法治疗新进展（基因疗法有望攻克）

血友病基因疗法治疗新进展（基因疗法有望攻克）目前，Spark 已经完成 SPK-9001 在 B 型血友病的 1 / 2 期临床试验招募，并计划于今年夏季完成该项目向辉瑞的过渡。此外，Spark 将向辉瑞交付一批药物，以开展 3 期临床试验。“我们很高兴看到所有 15 名参与者，尤其是前四名已经随访超过两年的参与者，继续表明一次施用 SPK-9001 能带来显著的出血减少和因子 IX 输注减少，且没有严重的不良事件，”Spark 总裁兼研发主管 Katherine A. High 博士说：“我们对整个血友病项目进行基因治疗研究的承诺仍然坚定不移，其目标是开发一种新的治疗方法，并带来积极的受益风险概况，以解放需要定期输注的患者，同时消除自发性出血。”根据研究参与者入组前一年的病史，所有 15 名参与者的总体年出血率（ABR）降低了 98%（基于 4 周后数据计算; 基于输注后数据计算为 97%），相当于每名参与者每年出血 0.2 次，

今日，Spark Therapeutics 与辉瑞（Pfizer）公司宣布，累计随访超过 18 个患者年（5 至 121 周）后，所有正在参与在研新药 SPK-9001 的 1 / 2 期临床试验的 15 名中度至重度 B 型血友病患者已经停止了常规输注因子 IX 浓缩物。截至今年 5 月 7 日的数据，所有 15 名患者都没有出现严重不良事件，也没有出现血栓事件或因子 IX 抑制剂。这些数据在世界血友病联合会（WFH）世界大会上公布。

B 型血友病是一种罕见的 X 染色体隐性遗传病。患者编码因子 IX 的基因发生突变，导致体内因子 IX 水平显著降低。这会导致患者的凝血功能下降，内出血是患者的常见症状。在有效疗法出现以前，严重的血友病患者经常无法活到成年，平均预期寿命只有 11 年。如今血友病的主要疗法是通过定期输注来补充血液中缺乏的凝血因子。这种疗法能够将血友病患者的预期寿命提高到只比正常人少 10 年。然而，它需要患者定期输注来控制内出血，这成为他们一生的负担。

Spark 力图通过基因疗法改变这种局面。该公司与辉瑞合作开发的 SPK-9001 是一种运用生物工程技术设计的腺相关病毒 (adeno-associated virus，AAV) 载体，含有密码子优化的高活性人类 Factor IX 基因。通过静脉输注导入体内后，这一载体能够在肝脏表达高活性的因子 IX。该疗法曾获得 FDA 颁发的突破性疗法认定。

Spark Therapeutics 公司血友病研发产品线（图片来源：Spark Therapeutics 官方网站)

根据研究参与者入组前一年的病史，所有 15 名参与者的总体年出血率（ABR）降低了 98%（基于 4 周后数据计算; 基于输注后数据计算为 97%），相当于每名参与者每年出血 0.2 次，而在治疗前这一数字为 8.9 次。只有一名参与者在 SPK-9001 输注至少 4 周后出现出血事件。

在这项开发标签、非随机、多中心的 1 / 2 期临床试验中，所有 15 名参与者的总体年输注率降低了 99%（基于 4 周后数据计算; 基于输注后数据计算仍为 99%），相当于每名参与者每年输注 0.9 次，而这一数字在输注前为 57.2 次。其中，6 名参与者在 SPK-9001 给药后接受了因子 IX：2 名报告自发性出血，2 名在手术前输注，1 名在研究结束时自行决定输注，1 名用于预防轻微创伤性非出血事件。

截至 5 月 7 日的数据，在 SPK-9001 输注后至少 12 周——这是达到因子 IX 稳定活性水平所需的时间，所有 13 名参与者达到因子 IX 稳定水平的 12% 以上。前 10 名参与者从 12 周到 52 周随访期的因子 IX 稳定活动水平的范围为 14.3% 至 76.8%。对于 3 名使用增强型工艺制造的 SPK-9001 的参与者在至少 12 周随访期的因子 IX 稳定活动水平范围为 38.1% 至 54.5%。

“我们很高兴看到所有 15 名参与者，尤其是前四名已经随访超过两年的参与者，继续表明一次施用 SPK-9001 能带来显著的出血减少和因子 IX 输注减少，且没有严重的不良事件，”Spark 总裁兼研发主管 Katherine A. High 博士说：“我们对整个血友病项目进行基因治疗研究的承诺仍然坚定不移，其目标是开发一种新的治疗方法，并带来积极的受益风险概况，以解放需要定期输注的患者，同时消除自发性出血。”

目前，Spark 已经完成 SPK-9001 在 B 型血友病的 1 / 2 期临床试验招募，并计划于今年夏季完成该项目向辉瑞的过渡。此外，Spark 将向辉瑞交付一批药物，以开展 3 期临床试验。

我们期待这款新药能在后续试验中继续取得佳绩，尽快为血友病患者带来一劳永逸的创新疗法。

参考资料：

[1] Spark Therapeutics and Pfizer Announce Data from 15 Participants with Hemophilia B Showing Persistent and Sustained Factor IX Levels with No Serious Adverse Events

[2] Hunting a cure Spark reports steady progress on hemophilia B gene therapy as Pfizer preps for pivotal handoff

本文转载自： 药明康德