利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗（苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗结外边缘区淋巴瘤的疗效如何）

利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗（苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗结外边缘区淋巴瘤的疗效如何）从诊断到BR治疗的中位时间为56天（四分位距，31-98）（95%CI，49-64），数据可用患者（n=181）中位治疗6个周期（范围：1-8），48例患者（20.3%）接受了利妥昔单抗维持治疗，中位持续时间为16个月。9例（3.8%）患者接受了受累部位放疗巩固治疗。140例患者（59%）使用PET/CT评估治疗反应，其余患者使用CT扫描进行评估。一线BR的总缓解率（ORR）为93.2%，完全缓解（CR）率为81%，部分缓解（PR）率为12.2%。在通过PET/CT评估反应的患者中，ORR为96.5%，CR率为82.9%；在通过CT评估反应的患者中，ORR为92.5%，CR率为81.7%。与晚期（III-IV）患者相比，局部疾病（I-II期）患者的CR率更高（分别为93%和79%；P=0.016）。2.治疗情况1.患者基线特征患者诊断时的中位年龄为63岁（范围：21-85岁），女性与男性的

结外边缘区淋巴瘤（EMZL）是一种异质性非霍奇金淋巴瘤，通常可在早期被诊断，并且长期局限于起源部位，对于任何部位的I期EMZL患者，包括幽门螺杆菌根除治疗失败后胃受累的患者，首选方法是放射治疗。然而，20%-40%的EMZL患者存在与不良预后相关的晚期疾病。晚期疾病患者的治疗方法仍然存在争议。国家综合癌症网络（NCCN）指南将苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）列为治疗EMZL三种首选方案中的一种。然而，支持该方案在EMZL中应用的数据有限。因此需要更大规模的观察性研究来提供更准确的BR在初治EMZL患者中的安全性和有效性数据。因此，研究者探索了BR一线治疗EMZL患者的疗效和安全性。

研究方法

该研究从2008年1月至2020年9月确定了274例接受一线BR治疗的EMZL成人患者，允许纳入接受过放疗、手术或幽门螺杆菌根除治疗的患者。最终该分析共纳入237例患者。

研究结果

1.患者基线特征

患者诊断时的中位年龄为63岁（范围：21-85岁），女性与男性的比例为1.2:1。大多数患者的ECOG PS评分为0-1（PS 0：65%；PS 1：31.2%）。179例（75.5%）患者患为晚期（III-IV）疾病；然而，LDH升高（19%；n=45）和B症状（17.7%；n=42）并不常见。大多数患者没有骨髓受累（60.8%；n=144），且淋巴结受累部位少于4个（79.7%；n=189）。大多数患者有1个结外病变部位（54.9%；n=130），其次是2个部位（27.4%；n=65）和3个部位（12.7%；n=30）。常见的结外部位包括肺（25.3%；n=60），其次是胃（17.3%；n=41）和软组织（10.1%；n=24）。只有2例患者患有幽门螺杆菌相关的胃EMZL（4.4%），并且在接受BR之前都经历过抗生素治疗失败。49.8%的患者MALT-IPI评分风险为中危（1个危险因素），33.3%的患者为高危（≥2个危险因素）（表1）。

表1 患者基线特征

2.治疗情况

从诊断到BR治疗的中位时间为56天（四分位距，31-98）（95%CI，49-64），数据可用患者（n=181）中位治疗6个周期（范围：1-8），48例患者（20.3%）接受了利妥昔单抗维持治疗，中位持续时间为16个月。9例（3.8%）患者接受了受累部位放疗巩固治疗。140例患者（59%）使用PET/CT评估治疗反应，其余患者使用CT扫描进行评估。一线BR的总缓解率（ORR）为93.2%，完全缓解（CR）率为81%，部分缓解（PR）率为12.2%。在通过PET/CT评估反应的患者中，ORR为96.5%，CR率为82.9%；在通过CT评估反应的患者中，ORR为92.5%，CR率为81.7%。与晚期（III-IV）患者相比，局部疾病（I-II期）患者的CR率更高（分别为93%和79%；P=0.016）。

在180例有数据的患者中，BR治疗期间感染并发症的发生率为13%。在这些患者中，观察到7例带状疱疹再激活（4%）、5例肺炎（3%）和流感（3%）。在接受利妥昔单抗维持治疗的患者中，3例患者出现中性粒细胞减少（6.2%），1例带状疱疹再激活（2%）和面部蜂窝织炎（2%）。8例患者（3.4%）在BR治疗后发生继发性恶性肿瘤，其中急性髓系白血病和皮肤鳞状细胞癌各1例。

3.生存分析

36例患者出现疾病进展，18例死亡。中位随访3.21年（范围：0-10.75），估计的5年PFS率和OS率分别为80.5%（95%CI，73.1%-86.0%）和89.6%（95%CI，83.1%-93.6%）（图1A-B）。其他10例死亡原因分别为头部外伤、肺癌、肝硬化/肝细胞癌、呼吸衰竭、膀胱癌、急性髓系白血病、心律失常、肌萎缩侧索硬化，各1例，2例不明。

在BR治疗后达到CR或PR患者的PFS无差异（HR：0.47；95%CI，0.18-1.27；P=0.12）。没有通过BR周期数观察到更好的PFS（P=0.222），然而，观察到接受1-3个周期治疗患者的OS较短（P=0.009）。在BR治疗后达到CR或PR后接受利妥昔单抗维持治疗的患者表现出更长的PFS（5年PFS率为94.4% vs 81.1%；P=0.0121），而OS没有差异（P=0.168）（图1C-D）。

没有观察到胃部与其他部位EMZL患者的PFS或OS的差异（PFS：P=0.885和OS：P=0.486）（图1E-F）。此外，MALT-IPI评分并不能预测PFS和OS（图1G-H）。

图2 BR治疗EMZL患者的生存情况

在单变量Cox回归分析中，与较短PFS相关的变量是年龄≥70岁（HR：2.07；95%CI，1.03-4.14；P=0.040）、B症状（HR：2.56；95%CI，1.25-5.24；P=0.01）、未达到CR（HR：5.31；95%CI，2.63-10.73；P<0.001），而维持利妥昔单抗（HR=0.18；95%CI，0.04-0.79；P=0.023）与较长的PFS相关。与较短OS相关的变量是未达到CR（HR：4.67；95%CI，1.71-12.79；P=0.003）和1-3个周期的BR治疗（HR：5.19；95%CI，1.60-16.90；P=0.006）（表2）。在多变量Cox模型中，B症状的存在与较短的PFS相关，利妥昔单抗维持治疗与更长的PFS相关（HR：0.16；95%CI，0.04-0.71；P=0.016），但不影响OS（表3）。

表2 PFS和OS的单变量Cox模型分析

表3 PFS和OS的多变量Cox模型分析

研究结论

BR方案是EMZL患者一种高效的一线治疗方案，可提供持久的缓解并克服已知的不良预后因素。该方案与带状疱疹的发生有关，因此可以考虑预防性治疗。

参考来源：Juan Pablo Alderuccio Luca Arcaini Marcus P. Watkins et al. An international analysis evaluating frontline bendamustine with rituximab in extranodal marginal zone lymphoma. Blood Adv (2022) 6 (7): 2035–2044. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006844.

编辑：Quinta

排版：Quinta

执行：Wenting