甲氨蝶呤治疗类风湿有怎样的效果（甲氨蝶呤疗效不佳时）
甲氨蝶呤治疗类风湿有怎样的效果（甲氨蝶呤疗效不佳时）研究共纳入722例RA患者，平均病程5.3年，DAS28均值为4.0分。初次随访时，所有患者均接受MTX治疗（部分患者联用糖皮质激素和叶酸），68%为口服用药，平均剂量14.9mg/w。研究结果研究简介STRATEGE研究分析了经甲氨蝶呤（MTX）治疗后，疗效不佳的RA患者的治疗优化方案，并比较了不同方案的疗效。该结果于3月27日发表在期刊Rheumatol Ther.（IF：3.615）上。研究数据源于Nordic Pharma数据库。纳入标准：1）年龄≥18岁；2）已确诊RA（依据ACR/EULAR标准）；3）MTX治疗（仅使用MTX这一种DMARDs）;4）现有治疗方案需要优化。研究根据患者初次随访和再次随访（初次随访6个月后）的28个关节疾病活动度（DAS28）、健康评估问卷（HAQ-DI）等指标，综合评估各优化方案的疗效。
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
本研究是法国首个大型全国性观察研究——STRATEGE研究，旨在探讨甲氨蝶呤疗效不佳的类风湿关节炎（RA）患者的治疗策略。
结果显示，当甲氨蝶呤疗效不佳时，临床大致存在四种RA患者的治疗优化方案。其中，优化甲氨蝶呤治疗方案（增加剂量和转换为注射用药）优势明显，与其他方案相比，该方案的安全性和有效性均相当，并且患者的经济负担更小。
因此，作者表示，对于甲氨蝶呤疗效不佳的RA患者，医生应优先考虑调整甲氨蝶呤剂量和转换为注射用药。
研究简介
STRATEGE研究分析了经甲氨蝶呤（MTX）治疗后，疗效不佳的RA患者的治疗优化方案，并比较了不同方案的疗效。该结果于3月27日发表在期刊Rheumatol Ther.（IF：3.615）上。
研究数据源于Nordic Pharma数据库。纳入标准：1）年龄≥18岁；2）已确诊RA（依据ACR/EULAR标准）；3）MTX治疗（仅使用MTX这一种DMARDs）;4）现有治疗方案需要优化。研究根据患者初次随访和再次随访（初次随访6个月后）的28个关节疾病活动度（DAS28）、健康评估问卷（HAQ-DI）等指标，综合评估各优化方案的疗效。
研究结果
研究共纳入722例RA患者，平均病程5.3年，DAS28均值为4.0分。初次随访时，所有患者均接受MTX治疗（部分患者联用糖皮质激素和叶酸），68%为口服用药，平均剂量14.9mg/w。
MTX疗效不佳的RA患者的治疗优化方案
再次随访时，调查显示，疾病持续活跃和/或生化指标恶化是患者急需优化治疗方案的主要原因，具体优化方案可分为四种：
➤方案1：优化MTX的剂量和/或给药方式（72%，n=519）；
➤方案2：bDMARDs±MTX，96%联用MTX（16%，n=117）；
➤方案3：其他csDMARD±MTX，74%联用MTX（5%，n=39）；
➤方案4：MTX治疗不变，调整糖皮质激素治疗（7%，n=47）。
数据显示，MTX平均剂量上升至17.3mg/w；MTX注射率从32%上升至50%；启用bDMARDs/csDMARDs时，分别有69%和46%的患者MTX处方保持不变；仅有15例患者停用MTX。这提示，当MTX疗效不佳时，部分RA患者的MTX治疗方案可能未得到完全优化。
优化方案的有效性
再次随访时，所有患者的DAS28均显著改善（p＜0.0001）。以方案4的患者数据为参考，校正DAS28和HAQ-DI指标后，方案1、方案2、方案3在改善DAS28方面无显著差异。依据EULAR标准评估达到好-中等改善的患者比例：方案1为63%、方案2为68%、方案3和方案4均为67%。各优化方案在改善患者HAQ-DI和疼痛症状方面无显著差异（p=0.39）。超过80%的患者对治疗方案满意或非常满意。
方案1和2是最常见的两种优化方案（72%、16%）。两组患者的初始生化指标和临床症状也较为相似。对患者年龄、生活方式、抗体水平等因素进行校正后，方案1和2在改善DAS28方面无显著差异（p=0.71）；对于缓解疼痛和改善身体功能，两方案的疗效相当，患者满意度也相当。
优化方案的安全性
随访期间，23.5%的患者出现了至少一次不良事件（AE） 10%的患者出现了至少一次MTX相关性AE，3%的患者发生严重AE，主要是肝细胞溶解、中性粒细胞减少或白细胞减少。两种最常见的方案安全性对比显示，方案1和2的AE发生率无差异，安全性相当。
研究结论
研究表明，当MTX疗效不佳时，临床大致存在四种治疗优化方案。优化MTX治疗（72%）最常见，主要通过调整剂量和转变给药方式实现；使用bDMARD±MTX（16%）是另一个常见方案；两种方案在降低疾病活动度、改善疼痛和身体功能方面同样有效，并且患者满意度和安全性也相当。同时，在MTX疗效不佳时，部分RA患者的MTX治疗方案可能未得到完全优化。
对此，作者表示，当MTX疗效不佳时，强烈建议优先考虑调整剂量和转换为注射用药，这可能在保证疗效的同时，减轻RA患者的经济负担。总之，在临床中，医生应加深对MTX的认识，以便更好地优化MTX治疗方案，改善RA患者的生活质量并提升幸福感。
参考文献：Li S Li J Peng L et al. Cost-effectiveness of Triple Therapy vs. Biologic Treatment Sequence as First-line Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients after Methotrexate Failure[J]. Rheumatol Ther. 2021 Mar 27. doi: 10.1007/s40744-021-00300-4. Epub ahead of print.
