慢性淋巴白血病到底能不能治愈(盘点慢性淋巴细胞白血病有这些一线新疗法)
慢性淋巴白血病到底能不能治愈(盘点慢性淋巴细胞白血病有这些一线新疗法)伊布替尼vs.其他药物现在,肿瘤专家面临的问题在于,究竟哪些药物对哪些病人最有效?• 苯达莫司汀 利妥昔单抗,用于65以上的老年人在过去5年间,随着对CLL生物学认识的深入,许多重磅靶向疗法相继问世,BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂伊布替尼就是其中一种。BTK对B细胞受体下游的信号传导至关重要,是CLL细胞存活的关键因子。在对复发的CLL患者进行多项研究后,2016年,伊布替尼被FDA批准用于CLL一线单药治疗。今年,它还被批准与CD20单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)联合,用于一线治疗CLL/SLL(小细胞淋巴瘤)成人患者,成为首个无化疗治疗方案。今年5月,又有一种CLL一线治疗方案获批,即奥滨尤妥珠单抗联合BCL-2抑制剂Venetoclax用于未经治疗的CLL患者。奥滨尤妥珠单抗联合伊布替尼、Venetoclax联合奥滨尤妥珠单抗均与老年患者的标准疗法进行了对
随着各类靶向药物不断推陈出新,大多数慢性淋巴细胞白血病患者现在有了多种一线治疗选择。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种进展缓慢的恶性血液肿瘤,许多患者无需立即接受治疗。他们可能会被密切观察长达数年,直至出现症状或病情迅速进展。CLL一线治疗的标准方案有:
• 化疗(氟达拉滨 环磷酰胺,FC)
• 化疗 利妥昔单抗(FCR),用于65岁以下的人群
• 苯达莫司汀 利妥昔单抗,用于65以上的老年人
在过去5年间,随着对CLL生物学认识的深入,许多重磅靶向疗法相继问世,BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂伊布替尼就是其中一种。BTK对B细胞受体下游的信号传导至关重要,是CLL细胞存活的关键因子。在对复发的CLL患者进行多项研究后,2016年,伊布替尼被FDA批准用于CLL一线单药治疗。今年,它还被批准与CD20单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)联合,用于一线治疗CLL/SLL(小细胞淋巴瘤)成人患者,成为首个无化疗治疗方案。
今年5月,又有一种CLL一线治疗方案获批,即奥滨尤妥珠单抗联合BCL-2抑制剂Venetoclax用于未经治疗的CLL患者。奥滨尤妥珠单抗联合伊布替尼、Venetoclax联合奥滨尤妥珠单抗均与老年患者的标准疗法进行了对比(氯霉素 奥滨尤妥珠单抗),结果发现两者都有更优的无进展生存期(PFS)。
现在,肿瘤专家面临的问题在于,究竟哪些药物对哪些病人最有效?
伊布替尼vs.其他药物
年轻、健康、无重大疾病风险、CLL发病风险较低的亚型患者,及基于免疫球蛋白可变区的IGHV突变患者,通常仍应接受标准FCR免疫化疗。哈佛医学院附属丹娜-法伯癌症研究所CLL中心主任Jennifer Brown博士表示,FCR具有潜在的疗效。仅需6个月的一线治疗,就能让55%的IGHV突变患者在12年后仍处于缓解期。
不过,对于无IGHV突变的CLL患者,情况更复杂一些。Brown博士指出,最近的研究发现,伊布替尼改善了这些患者的疾病控制,但并没有增加总生存期。对于那些有资格接受FCR化学免疫治疗的年轻患者,伊布替尼也有一些局限。例如,伊布替尼必须一直服用,这对患者来说是困难的,而且会带来显著的副作用及增加医疗负担。
一些无IGHV突变的患者,例如12三体或其他低风险细胞遗传学标记的患者,在6个月的FCR治疗中可取得很好的效果。但17p缺失或TP53突变的患者不应接受免疫化疗,而应接受伊布替尼或其他靶向药物治疗。此外,IGHV突变的患者接受伊布替尼或化学免疫治疗有相似的结果。
奥滨尤妥珠单抗联合Venetoclax是FDA今年最新批准的一线靶向治疗。该方案的两年无进展生存率为88%,与持续进行伊布替尼治疗结果相同。这种疗法在一些高危疾病中也能很好地发挥作用(如del17p)。总的来说,Venetoclax比伊布替尼的慢性副作用更少,Venetoclax和奥滨尤妥珠单抗也能达到深度缓解。许多学术界的CLL专家都赞同这种疗法。
CLL治疗的未来
新药和联合用药使病人能活得更长。这种生存率的提高在那些具有高风险特征的患者中最为明显,因为那些具有低风险特征的患者一直表现得非常好。
还有更多的药物即将问世,值得患者期待。例如二代类伊布替尼药物Acalabrutinib已被美国FDA授予“突破性疗法”称号,有望在2020年上半年获批作为成人CLL的单药治疗。Acalabrutinib和其他二代BTK抑制剂通常比伊布替尼耐受性更好。
Brown总结道:“我们的愿景是走向联合治疗、限时治疗,我们目前有许多相应的临床试验。例如,我们正在研究Acalabrutinib Venetoclax 奥滨尤妥珠单抗三药联合治疗17p缺失的CLL患者。我们很快将开始Acalabrutinib和新的PI3kinase抑制剂Umbralisib、新的抗CD抗体Umbralisib的试验。对于复发患者,我们正在研究Duvelisib和Venetoclax。”
目前,CLL治疗还有许多潜在的新疗法,治疗前景非常光明。
参考资料:
https://blog.dana-farber.org/insight/2019/10/new-treatment-option-for-chronic-lymphocytic-leukemia/