alport综合征女性平均寿命：Alport综合征 虽是罕见的疾病 但鉴别诊断和治疗方式较多

alport综合征女性平均寿命：Alport综合征 虽是罕见的疾病 但鉴别诊断和治疗方式较多Alport综合征是由编码Ⅳ型胶原(α3，α4，α5)的基因突变引起的，而IV型胶原是肾小球基底膜的关键组成部分。如果α3、α4或α5链中的任何一条由于其中一个基因的突变而丢失，那么整个异三聚体螺旋的机械稳定性会下降、撕裂，最终引起肾小球基底膜肾血滤过功能受损。Ⅳ型胶原是基底膜的主要成分 原由六条不同的α链组成，α1-α6，每条链都有一个不同的编码基因，分别为COL4A1~COL4A6，α1α1α2（Ⅳ）、α3α4α5（Ⅳ）、α5α5α6（Ⅳ）分别组装成三种不同的异三聚体螺旋[9]，其中α1和α2链广泛分布于各类基底膜，而α3、α4和α5链主要分布于肾脏、耳蜗、眼、肺和睾丸中，α5链还可以表达于皮肤基底膜。但并未提及此为本病的一部分，直到1927年Alport对该家族进行重新评估，发现耳聋是本病一个明显特征，他将本病命名为“遗传性肾炎”，提出血尿和神经性耳聋是本病特点，并注意到男性与女性的

导语：Alport综合征是儿童常见的遗传性肾炎，主要表现为血尿，感音神经性耳聋，眼部异常和进行性肾功能衰竭，男性Alport综合征病情总体上较女性严重。Alport综合征早期表现轻微，仅为镜下血尿，伴或不伴蛋白尿，肾脏活检早期难以检出典型病理改变，肾功能不全多在青春期后出现，听力和视力损害也出现较晚。

一、Alport综合征较为罕见，严重影响患者的身体健康，发病的原因较为复杂

1、Alport综合征的来源

1902年，Leonhard最先报道了1个家族中几个成员有血尿，并注意到血尿是通过母系遗传，并将该病命名为“特发性、先天性遗传性性家族性血尿”。随后GeorgeKendal和ArthurF.Hertz对该家族继续进行研究，发现该家族成员中有3个存在先天性耳聋。

但并未提及此为本病的一部分，直到1927年Alport对该家族进行重新评估，发现耳聋是本病一个明显特征，他将本病命名为“遗传性肾炎”，提出血尿和神经性耳聋是本病特点，并注意到男性与女性的临床过程不同。

男性倾向于发展为肾炎和耳聋，预后差，女性则以血尿和耳聋为主，生存年龄较男性长，随后又有学者发现该疾病同时存在眼部病变，1961年Williamson将这种疾病命名为Alport综合征以纪念它的原始描述作者。

2、Alport综合征的发病机制

Ⅳ型胶原是基底膜的主要成分 原由六条不同的α链组成，α1-α6，每条链都有一个不同的编码基因，分别为COL4A1~COL4A6，α1α1α2（Ⅳ）、α3α4α5（Ⅳ）、α5α5α6（Ⅳ）分别组装成三种不同的异三聚体螺旋[9]，其中α1和α2链广泛分布于各类基底膜，而α3、α4和α5链主要分布于肾脏、耳蜗、眼、肺和睾丸中，α5链还可以表达于皮肤基底膜。

Alport综合征是由编码Ⅳ型胶原(α3，α4，α5)的基因突变引起的，而IV型胶原是肾小球基底膜的关键组成部分。如果α3、α4或α5链中的任何一条由于其中一个基因的突变而丢失，那么整个异三聚体螺旋的机械稳定性会下降、撕裂，最终引起肾小球基底膜肾血滤过功能受损。

3、Alport综合征的病理改变

Alport综合征发病早期肾脏病理改变多不典型，无明显特征性改变。Alport综合征早期光镜结果大多正常。光镜下肾小球可无异常表现或轻度上皮细胞增生及系膜基质增生，内皮损伤等轻微病变，随着病情进展至肾小球硬化；肾脏间质可由炎症细胞浸润发展至肾间质纤维化。在老年患者肾间质纤维化、肾小管萎缩、可见泡沫细胞，肾小球节段性增殖性改变。

既往间质泡沫细胞的存在被认为是Alport综合征的暗示，但也可存在于其他类型的肾小球疾病，如肾小球肾炎、肾盂肾炎等。泡沫细胞是脂类物质沉积于上皮细胞所致，对于无肾病综合征者，泡沫细胞的出现对Alport综合征仍有一定程度的提示意义。国内报道58例Alport综合征患者中仅17.24%（10/58）镜检发现泡沫细胞。

二、Alport综合征的临床表现有哪些？可能是以下3点，需要提高警惕

1、肾脏表现

Alport综合征的特点是持续镜下血尿，有或没有肉眼血尿的发作。在综合征中100%的男性可见镜下血尿，部分患者表现为肉眼血尿，67%的男性在平均3.5岁感染期间出现肉眼血尿。女性综合征约95%伴有镜下血尿，只有很少一部分表现为肉眼血尿，约2%的综合征女性携带者完全无症状。

蛋白尿是各种肾脏疾病进展的危险因素，尿蛋白可刺激系膜细胞增生、破坏足细胞、肾小管间质纤维化、肾小管萎缩。在Alport综合征中，蛋白尿在疾病的早期阶段通常不存在或很少，随着年龄的增长或者血尿的持续存在会逐渐出现，甚至发展为大量蛋白尿，临床表现为肾病综合征。

2、听力表现

Alport综合征患者中发生听力障碍的约占73%，主要表现为高频区，感音性、神经性耳聋。发病最初一般难以察觉，只能通过纯音测听来检测，但在平均11岁时就会出现临床此时患者会有明显的耳聋的症状，也是预后不良的警告。

在耳蜗中α3-α6链均有表达，但是主要以α5链表达为主。α5链表达于柯蒂器和螺旋韧带，是耳蜗基膜结构、螺旋韧带、螺旋嵴的重要活性蛋白，对听力至关重要。Alport综合征听力损害在不同的人群、不同的性别和不同的遗传方式中发病率均不相同，女性Alport综合征发生听力损害的频率低于男性，且临床症状轻。

耳聋在儿童时期进展缓慢，Alport综合征患儿出生时并无耳聋，男孩一般在学龄前期或青春期早期就能发现，并且总是伴随着肾脏损害的证据。由于耳蜗无法取材活检，对于发生于高频区感音性神经性耳聋的患者，需密切关注耳外表现。

3、眼部表现

眼部特征的证明对Alport综合征的诊断尤其有帮助。眼部异常的发生率约为11%-92%。这些异常包括前圆锥形晶状体、视网膜周围黄斑变性、视网膜病变、周围融合性视网膜病和视网膜区不正常反光，并出现在高达70%的Alport综合征患者中。前圆锥形晶状体被认为是导致Alport综合征患者视力下降最主要的原因，也是Alport综合征眼部病变的特征性病变之一。

随着Alport综合征病情进展，患者视力不可逆性下降，多累及双眼。此外还有许多其他表现，包括白内障、晶状体囊膜破裂、球性晶状体、复发性角膜上皮糜烂，后弹力层多形性角膜营养不良，视网膜色素上皮营养不良和视网膜脱离、青年环等。Alport综合征中所见的眼部表现在儿童中发生率较低，且症状较成人轻。

三、Alport综合征患者应该如何治疗，了解以下3种方式，早发现才能早治疗

1、免疫荧光检测Ⅳ型胶原诊断

应用免疫荧光检测皮肤及肾小球基底膜Ⅳ型胶原α链已被广泛应用于诊断Alport综合征，尤其是采用皮肤基底膜活检，对一些全身状况差、肾功能严重受损等各种原因导致的不能进行肾脏活检的疑诊患者而言，该方法易行且方便安全。但是也存在其自身局限性，Alport综合征中α3（Ⅳ）、α4（Ⅳ）链在皮肤基底膜中不表达。

2、肾外器官的治疗

眼部病变的主要表现为视力的下降，治疗目前无特效治疗方法，当用镜片无法矫正时，只能进行晶状体摘除，安装人工晶状体。而对于听力损害，目前亦无特效药物治疗，对于明显听力障碍的患者只能建议使用助听器。

3、钙调磷酸酶抑制剂

环孢素A对减少大量蛋白尿有一定效果，但是肾脏科专家不推荐作为Alport综合征常规用药，主要是因为有研究表明环孢素A在在Alport综合征患者中减少尿蛋白的作用较为短暂，易复发。环孢素A的肾血管毒性及高血压等不良反应与原发病难以鉴别，也可能会引起环孢素A肾病。

4、肾移植

对于进展至终末期肾脏病的Alport综合征患者，肾移植是一个行之有效的解决办法。约90%的男性在40岁之前会进展至终末期肾脏病。在美国2005年到2009年间肾脏替代治疗的中位年龄是33.7岁。目前普遍认为Alport综合征患者是肾移植的理想患者，其患者和移植肾存活率与其他原因导致的终末期肾脏病相同或者更好。

虽然一些临床和实验研究表明，肾小球基底膜Ⅳ型胶原来源于从受者骨髓来源的细胞中招募的足细胞，这提示Alport综合征复发的可能性，但是大部分肾移植专家认为Alport综合征肾移植后并不会导致Alport综合征复发，目前尚无Alport综合征肾移植术后复发的相关报道。国内外等有关专家认为相比于其他肾脏病导致的终末期肾脏病，Alport综合征患者应优先进行肾脏移植治疗。

结语：一些患者伴随的肾外表现，如听力受损和视力异常的，目前还没有有效药物，只能对症支持治疗暂时改善视力和听力受损情况。基因及干细胞治疗仅在动物模型中取得一定成效，但是目前尚有许多技术难题等待攻克。随着Alport综合征研究工作的深入开展，未来基因及干细胞治疗将会是Alport综合征临床治疗的重要方法。