tpf化疗方案跟pt化疗方案（2022ASCOGI）
tpf化疗方案跟pt化疗方案（2022ASCOGI）治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，最常见的是血小板计数减少（60.4%），白细胞计数减少（58.3%），中性粒细胞计数减少（56.3%），贫血（47.9%），恶心（30.2%），呕吐（30.2%），天冬氨酸氨基转移酶增加（30.2%）。3级及以上TRAEs发生率为62.5%。未发现新的安全信号。中位PFS为7.10个月（95%CI，5.55-10.48）。中位OS为17.41个月（95%CI，12.35-NE）。在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。纳入既往未接受全身治疗的不可切除晚期G/GEJ腺癌患者，无论PD-L1状态如何，排除已知的HER2阳性患者。入组患者接受AK104（4 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg Q2W或10 mg/kg，15mg/kg Q3W） 化疗（mXELOX Q2W或XELOX Q
2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间1月20日至22日召开，多项重磅研究已揭晓。会议中北京大学肿瘤医院季加孚教授进行了汇报，他所领导的研究组对双特异性抗体AK104联合化疗在胃（G）或胃食管交界处（GEJ）癌的疗效和安全性进行了评估，结果提示这一策略或可成为患者的一线治疗新选择。下文是研究的详细情况。
背景
与单独化疗相比，抗PD-1药物联合化疗作为晚期G/GEJ癌症的一线治疗获得了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益（Checkmate-649），表明免疫检查点抑制剂与化疗之间具有协同活性。一直以来，与PD-1单药治疗相比，抗PD-1和抗CTLA-4的组合都表现出更高的反应率，但也有更强的毒性。我们进行这项Ib/II期研究的目的是，评估AK104（一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）或改良XELOX（mXELOX）在G/GEJ癌一线治疗中的疗效和安全性。本研究已在ClinicalTrials.gov中注册（NCT03852251）。
方法
纳入既往未接受全身治疗的不可切除晚期G/GEJ腺癌患者，无论PD-L1状态如何，排除已知的HER2阳性患者。入组患者接受AK104（4 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg Q2W或10 mg/kg，15mg/kg Q3W） 化疗（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）。主要终点是基于1.1版实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）。
结果
截至2021年8月13日，96例患者入组，中位年龄62.7岁（范围为29-75），70.8%为男性，62.5%为ECOG PS 1分，44.8%为肝转移。中位随访时间为9.95个月（范围为0.4-26.8）。88例患者（92%）至少进行了一次基线后肿瘤评估。ORR为65.9%（58/88），2例（2.3%）完全缓解，56例（63.6%）部分缓解。疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）。中位反应持续时间（DoR）为6.93个月（95%CI，4.60-11.20）。
中位PFS为7.10个月（95%CI，5.55-10.48）。中位OS为17.41个月（95%CI，12.35-NE）。在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。
治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，最常见的是血小板计数减少（60.4%），白细胞计数减少（58.3%），中性粒细胞计数减少（56.3%），贫血（47.9%），恶心（30.2%），呕吐（30.2%），天冬氨酸氨基转移酶增加（30.2%）。3级及以上TRAEs发生率为62.5%。未发现新的安全信号。
结论
对于既往未接受治疗的晚期G/GEJ腺癌患者，AK104联合mXELOX/XELOX显示出有前景的活性和可控的安全性。AK104联合化疗意味着这些患者潜在的一线治疗新选择。AK104联合化疗作为G/GEJ癌症一线治疗的III期研究正在进行中。
参考文献：
A phase Ib/II multicenter open-label study of AK104 a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer.
