治疗真菌英国指南（Olorofim治疗侵袭性真菌感染患者的临床2b期数据即将公布）

治疗真菌英国指南（Olorofim治疗侵袭性真菌感染患者的临床2b期数据即将公布）Olorofim 已获得欧洲药品管理局的孤儿药资格，用于治疗侵袭性曲霉病和侵袭性枝孢菌病。Olorofim 还获得了 FDA 的孤儿药地位，用于治疗球孢子菌病、球孢子菌病和侵袭性曲霉病。Olorofim 已被授予合格传染病产品 (QIDP) 指定，用于侵袭性曲霉病、侵袭性 scedosporiosis、侵袭性 lomentosporiosis、球孢子菌病、由Scopulariopsis物种引起的侵袭性疾病和侵袭性镰刀菌病。关于 OlorofimOlorofim（以前称为 F901318）是 F2G 的 orotomide 类的主要候选药物，目前正在一项 2b 开放标签研究中对难以治疗的侵袭性、罕见真菌霉菌感染的治疗选择有限的患者进行调查，例如唑类曲霉病、丝孢子虫病、多毛孢子虫病和其他罕见的霉菌感染。F2G 已启动一项全球 3 期试验（“OASIS”），以比较 olorofim 与 AmBi

• 数据基于对正在进行的 2b 期研究的前 100 名患者的分析，这些患者对侵袭性真菌感染的治疗选择有限或没有治疗选择
• 总体而言，44% 的反应率，定义为完全或部分反应，在第 42 天（主要终点）的真菌中观察到
• 第 42 天和第 84 天地全因死亡率 (ACM) 分别为 15% 和 20%

曼彻斯特，英国，2022 年 10 月 21 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- F2G Ltd 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发新疗法，以治疗具有高度未满足医疗需求的危及生命的罕见真菌感染在 IDWeek 2022 上公布了前 100 名患者的阳性数据，这些患者在其正在进行的 2b 期开放标签研究（研究 32，NCT03583164）中完成了研究治疗，口服 olorofim 作为侵袭性真菌感染的治疗方法。

“侵袭性真菌感染是一个主要问题，尤其是在免疫抑制患者中。患者可能难以耐受或无法耐受现有的抗真菌治疗，并且在某些情况下，真菌对现有疗法具有抗药性，这强调了对新的有效抗真菌治疗的需求。在这项分析中，大约 75% 的患者具有中度至高度免疫抑制，其中大约一半患有曲霉菌引起的真菌感染。其他感染原因包括丝状真菌（如Lomentospora prolificans）和二形真菌（如球孢子菌）F2G 首席医疗官 John H. Rex 医学博士说。“我们对这些结果感到鼓舞，因为它们证明了 olorofim 作为一种口服治疗选择，用于治疗治疗选择有限或没有治疗选择的患者的严重或危及生命的侵袭性真菌感染，具有积极的风险效益特征。”

主要发现：

• 数据来自 100 名确诊为侵袭性真菌感染或可能患有肺侵袭性曲霉病 (IA) 的患者。致病生物包括曲霉属、多毛孢菌、赛多孢菌属。 Scopulariopsis spp . Coccidioides spp. 和其他对 olorofim 敏感的真菌。患者的替代治疗选择有限；造成这种情况的原因包括可用疗法的失败、感染分离物对所有许可药物的耐药性、对可用疗法的不耐受、无法管理药物-药物相互作用和/或无法产生治疗药物水平。
• 研究主要阶段的中位给药持续时间为 84 天；进入研究扩展阶段的患者 (n=42) 的中位给药时间为 308 天。
• Olorofim 表现出积极的风险收益状况
• 在第 42 天，44% 的患者对治疗有完全或部分反应
• 包括稳定回复率在内，整体回复率为69%
• 第 42 天和第 84 天地全因死亡率 (ACM) 分别为 15% 和 20%。
• 奥洛芬通常耐受性良好
• 唯一显着的严重不良事件是药物性肝损伤（DILI），在 8 名（8%）研究患者中被认为可能与奥洛芬有关；只有 2 名 (2%) 患者因 DILI 需要停用 olorofim。
• 观察到的其他非严重不良事件包括腹泻、恶心和呕吐。

“在接受目前可用疗法治疗的严重和危及生命的真菌感染患者中，死亡率仍然高得令人无法接受。开发能够满足这一明显未满足需求的新型抗真菌药物，如 olorofim，是当务之急。凭借其新颖的作用机制，olorofim 已显示出对多种真菌的活性，包括目前尚未批准治疗的一些真菌。这些数据提供了证据，证明我们正在努力满足目前治疗选择有限或没有治疗选择的患者的这一需求，”比利时鲁汶大学医院血液学教授、研究 32 的主要作者 Johan Maertens 博士补充道。

Olorofim 是唯一被美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性治疗指定的抗真菌药物。Olorofim 通过一种新的作用机制发挥作用，不同于现有的抗真菌剂类别，通过抑制嘧啶合成途径中的酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 发挥杀菌活性。它在体外对 曲霉 属有活性。（包括耐唑类和神秘菌种）、稀有霉菌（例如 Lomentospora prolificans、 Scopulariopsis）和二态真菌（例如 Coccidioides spp .）。

关于研究 32
研究 32 是一项正在进行的多中心、开放标签、2b 期研究，旨在评估 olorofim（原 F901318）在 18 岁以上可能患有肺侵袭性曲霉病或经证实的多毛孢菌引起的侵袭性真菌感染患者中的安全性和有效性 Scedosporium spp . Aspergillus spp . 和其他具有有限或没有治疗选择的抗性真菌。

入组患者在第一天接受 150 mg BID（每天两次）口服 olorofim 的初始负荷剂量，随后口服剂量为 90 mg BID 长达 90 天。治疗结束后，患者会再接受四个星期的随访，而有些患者会接受延长治疗，只要认为有用。

关于 Olorofim
Olorofim（以前称为 F901318）是 F2G 的 orotomide 类的主要候选药物，目前正在一项 2b 开放标签研究中对难以治疗的侵袭性、罕见真菌霉菌感染的治疗选择有限的患者进行调查，例如唑类曲霉病、丝孢子虫病、多毛孢子虫病和其他罕见的霉菌感染。F2G 已启动一项全球 3 期试验（“OASIS”），以比较 olorofim 与 AmBisome® 的治疗，然后是标准护理 (SOC) 治疗由已证实或可能感染曲霉属物种引起的下呼吸道侵袭性真菌病 ( NCT05101187)）。

Olorofim 已获得欧洲药品管理局的孤儿药资格，用于治疗侵袭性曲霉病和侵袭性枝孢菌病。Olorofim 还获得了 FDA 的孤儿药地位，用于治疗球孢子菌病、球孢子菌病和侵袭性曲霉病。Olorofim 已被授予合格传染病产品 (QIDP) 指定，用于侵袭性曲霉病、侵袭性 scedosporiosis、侵袭性 lomentosporiosis、球孢子菌病、由Scopulariopsis物种引起的侵袭性疾病和侵袭性镰刀菌病。

Olorofim 已获得突破性治疗指定，用于“治疗选择有限或没有治疗选择的患者的侵袭性霉菌感染，包括对当前可用疗法难治或不耐受的曲霉菌病，以及由于以下原因引起的感染Lomentospora prolificans、Scedosporium和Scopulariopsis种”和“治疗中枢神经系统 (CNS) 球孢子菌病难治性或其他不能用标准护理疗法治疗”。本新闻稿中讨论的与 olorofim 相关的科学信息是初步的和调查性的。Olorofim 未获得美国食品和药物管理局的批准，因此不能或不应就其安全性或有效性得出任何结论。

关于 F2G
F2G 是一家在英国、美国和奥地利开展业务的生物技术公司，专注于发现和开发治疗可能危及生命的侵袭性真菌感染的新疗法。F2G 发现并开发了一类全新的抗真菌剂，称为 orotomides，它选择性地靶向从头嘧啶生物合成途径中的关键酶。这是一种与目前市售的抗真菌剂完全不同的机制，并赋予口臭类杀菌剂以对抗广泛的罕见和耐药真菌霉菌感染。