坂本龙治直肠癌患者：坂本龙一自曝曾手术6次
坂本龙治直肠癌患者：坂本龙一自曝曾手术6次01另一个触目惊心的数据是，据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果，85%的患者确诊时已经发展至中晚期，44%的患者发生了肝、肺等部位的转移，因此药物治疗方案、全身治疗方案在结直肠癌的治疗中占据着非常重要的地位。然而70岁的坂本龙一还是一位抗癌斗士，8年前他曾确诊咽喉癌。2021年，坂本龙一又宣布自己得了直肠癌，当时他的病情十分严重，直肠癌已经转移到肝脏、淋巴和肺部。去年他接受了长达20小时的大手术，将职场的原发灶（约30cm）、肝脏两处转移灶及转移淋巴结切除了。随后又进行了大大小小的6次手术，把所有能切除的肿瘤都切除了。在他以为一切好转时，医生却告诉他：“体内还有病灶在增殖，不能再做手术了”。最后，坂本龙一选择“与癌共生”，只用药物进行全身性治疗。简述完坂本龙一的抗癌史，小编不由得唏嘘和些许惆怅，期待即将到来的音乐会。言归正传，谈到结直肠癌，我们并不陌生。据WHO官方报道，我
10月25日，70岁的日本知名音乐家坂本龙一在社交平台发文，称“2022年12月11日，钢琴独奏音乐会将面向全球播出”，并随之发出音乐会预告。坂本龙一还表示：“或许也是我最后一次以这种形式进行演奏”。
截图源自坂本龙一微博
初识坂本龙一是他为电影《末代皇帝》创作配乐，凭借这首配乐让当年只有35岁的坂本龙一获得奥斯卡和金球奖最佳作曲奖。除此之外，被大众耳熟能详的还有曾为经典电影《Merry Christmas Mr. Lawrence（圣诞快乐，劳伦斯先生》创作的电影原声。
关于坂本龙一的传奇故事还有很多，他被誉为日本“天才配乐大师”、“新音乐教父”，他在音乐上的贡献足以撑得起一句“世界级伟大的音乐家”的称赞！
然而70岁的坂本龙一还是一位抗癌斗士，8年前他曾确诊咽喉癌。2021年，坂本龙一又宣布自己得了直肠癌，当时他的病情十分严重，直肠癌已经转移到肝脏、淋巴和肺部。去年他接受了长达20小时的大手术，将职场的原发灶（约30cm）、肝脏两处转移灶及转移淋巴结切除了。随后又进行了大大小小的6次手术，把所有能切除的肿瘤都切除了。在他以为一切好转时，医生却告诉他：“体内还有病灶在增殖，不能再做手术了”。最后，坂本龙一选择“与癌共生”，只用药物进行全身性治疗。
简述完坂本龙一的抗癌史，小编不由得唏嘘和些许惆怅，期待即将到来的音乐会。
言归正传，谈到结直肠癌，我们并不陌生。据WHO官方报道，我国结直肠癌已上升为排名第二的高发癌症，仅次于肺癌。基于2020年癌症死亡人数来算，每天有780余人因此去世，相当于每小时有32人因结直肠癌去世。
另一个触目惊心的数据是，据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果，85%的患者确诊时已经发展至中晚期，44%的患者发生了肝、肺等部位的转移，因此药物治疗方案、全身治疗方案在结直肠癌的治疗中占据着非常重要的地位。
01
新药新疗法篇
CAR-T疗法
自从肿瘤免疫治疗成为第四种癌症治疗方法，研究者们逐渐将目光投向近几年来的热门疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法。
随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，西达基奥仑赛被美国FDA批准上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”，中国在2021年正式迎来细胞免疫治疗元年，并在2022年迎来井喷期！
这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。
靶向结直肠癌！斯丹赛实体瘤CAR-T疗法闪耀国际！
GCC19CART专门靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物GCC的癌细胞。公开资料显示，靶向鸟苷酸环化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体，在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠道内腔上皮细胞顶端，不在其他组织器官中表达，近年来研究发现，GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。
2022年ASCO会议上，斯丹赛做了基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。
2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。
GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！
据无癌家园小编获悉，在本次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据，验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2x106cells/kg)入组。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。
除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估！
NK/CAR-NK疗法
近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。
NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。在面对癌细胞时，NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激，便能直接识别并杀死癌细胞，因此，也被称为人体抗癌第一道防线。
脐带血NK细胞，为结直肠癌患者带来新的治疗选择！
随着精准医学的不断发展，癌症治疗已由“一刀切”转变为个性化治疗，而医学研究者们也纷纷向NK细胞疗法下手，希望能够给结直肠癌患者带来新的治疗选择，而脐带血NK细胞疗法就是其中的一个。
我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中，研究者成功地将脐带血（UCB）中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增，命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中，证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性，适用于晚期结直肠癌患者。联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润，发挥更好的治疗效果。
采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌，安全且可行！
目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗；联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；构建CAR-NK细胞免疫疗法。
大多数公司都采取开发CAR-NK细胞的方式来进行治疗。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。相比CAR-T细胞，CAR-NK疗法在实体瘤治疗方面更具优势。
在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中，我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者，其初步疗效值得肯定，且具有安全性。
本研究中，采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后，可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后，多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小，正电子发射断层扫描（PET-CT）提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。
本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性，为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。
想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
日本外科手术
更具优势！日本治疗结直肠癌也可进行手术！
大肠癌领域，很多高难度的直肠癌保肛手术，日本癌研有明病院的成绩斐然，通过达芬奇手术机器人的运用，很多在其他医院无法完成的保肛手术，在癌研有明病院顺利完成，完整切除病灶的同时，保留患者的肛门功能，极大地提高了患者生存质量。
有明大肠癌外科在微创领域日精月益的技术为很多绝望的患者带来了新的希望。病院在watch and wait也就是观察治疗上，站在患者的角度上去思考治疗方式。对每一位患者进行周全的准备，在保证肿瘤切除的基础上，尽可能不让患者的生活质量受到影响，一直以来都是下部消化器外科的优先考虑。癌研有明大肠癌实测五年生存率高达78.1%，其中：I期94.8%，II期87.9%，III期82.8%，IV期35.4%，在日本甚至亚洲处于领先地位。
所以晚期结直肠癌患者千万别过早放弃手术机会，可以请癌研有明的专家会诊看看有没有好的方案。其中比较有名的专家大家可以通过无癌家园医学部预约。
新药物
在30%~40%的结直肠癌会出现KRAS突变，作为靶向治疗中的“钉子户”一般的存在，近40年来，几乎所有靶向药都在KRAS基因突变的面前纷纷折戟。
今天无癌家园小编就要讲述下第二款有望上市的KRAS抑制剂——Adagrasib，这款KRAS G12C抑制剂不仅在非小细胞肺癌领域表现卓越，一度赶超2021年5月28日获得FDA批准上市的Lumakras (sotorasib)，更是在结直肠癌治疗领域大放异彩！
疾病控制率100%！第二款KRAS抑制剂Adagrasib宣战结直肠癌
在2022年ESMO大会上研究者以口头报告的形式报道了关于Adagrasib治疗结直肠癌患者的分析结果，分为Adagrasib单药治疗组及Adagrasib联合西妥昔单抗组。
结果显示
截至2022年6月16日，共44例患者接受了Adgrasib单药治疗，32例患者接受了Adgrasib 西妥昔单抗的联合治疗。
【单药治疗组的疗效及安全性】
共43例患者可评估疗效，患者客观缓解率为19%，疾病控制率（DCR）为86%，中位缓解持续时间（DOR）为4.3个月。
患者的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为19.8个月。
单药治疗的安全性分析：任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为93%，≥3级TRAEs的发生率为34%，其中2例为4级，未发生5级TRAEs。
【联合治疗的疗效及安全性】
截至2022年6月16日，共28例患者可评估疗效，患者客观缓解率为46%，疾病控制率为100%，中位持续缓解时间为7.6个月。
患者的中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为13.4个月。
联合治疗的安全性分析：任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为100%，≥3级TRAEs的发生率为16%，其中2例为4级，未发生5级TRAEs。
目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中！
除此之外，还有其他靶向药层出不穷，尤其是NTRK、VEGF、MSI等靶点。
- （1）NTRK：拉罗替尼、恩曲替尼等；
- （2）VEGF：贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼等；
- （3）MSI：派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。
02
预防复发篇
调动免疫军团调节免疫
肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
免疫功能的调节除了可以通过饮食，运动等日常生活方式，还需要临床治疗尽快帮助我们恢复，如注射胸腺肽类的药物、干扰素，以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等。
个性化新抗原疫苗
在一项正在进行的1/2期临床研究中，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基础的新抗原疫苗，在晚期转移性实体瘤患者的治疗中表现优异。目前，该临床试验已经推进到2/3期。
个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。疫苗生产是可行的，疫苗接种可诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。几名微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者的总生存期有所改善。探索性生物标志物分析显示，总生存期延长的患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）降低。
14 名I期患者的中位年龄为 59 岁；肿瘤类型包括转移性微卫星稳定型结直肠癌7例、胃食管腺癌6例或非小细胞肺癌1例；并且患者已接受过1~2种先前的治疗。个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。
接受个体化疫苗治疗后，1例胃食管腺癌患者达到完全缓解，其余几名跨肿瘤类型的患者保持疾病稳定。对于微卫星稳定型结直肠癌患者，7人中有3人（42.9%）仍然存活，中位总生存期为8.7个月，12个月的总生存率为42.9%，这反映了多名患者获得了持久的益处。
患者 G8 是一名 51岁的 MSS-CRC 患者，接受了21个月的化疗，在研究治疗开始前一线化疗取得进展，但在研究治疗期间继续伴随标准护理化疗并显示通过 ctDNA 和放射学评估接种疫苗后肿瘤消退的明确证据。计算机断层扫描显示，16周内多处肺部病灶缩小，48周内多处肺部和一处肝脏病灶持续缩小。
树突状细胞疫苗
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
树突状细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
CTL（细胞毒性T淋巴细胞）疗法
对于广大的无法手术的晚期癌症患者，什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢？
近年来，针对这部分患者，研究者们一直在研发新的免疫治疗方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。
MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8＋特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70％。这种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。
目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术，是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC（树突细胞）活化方法，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前已取得很好的临床效果，相信将真正的让癌症患者受益。
【主要适用于实体肿瘤】头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、结亘肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。
远离复发，开启长生存之路
除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预，提升免疫，还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。
的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些患者思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。
最后，希望癌友们能够坚定抗癌的信心，身体力行地积极治疗和预防复发，拥抱生命！
本文为无癌家园原创
