日本质子重离子治疗：日本质子重离子治疗与手术
日本质子重离子治疗：日本质子重离子治疗与手术质子重离子治疗联合化疗▲图源：参考来源[3]手术是可切除癌症患者的首要选择，但是对于中晚期癌症，单纯手术往往无法实现肿瘤的根除，因此多联合术前或术后放疗来提高肿瘤的治愈率。质子重离子可以作为术前辅助放疗、术后辅助放疗，消灭肿瘤细胞，从而提高肿瘤的控制率及患者的生存率！世界重离子治疗数量第一的日本QST医院的数据证实，术前采用重离子治疗可以显著提高胰腺癌患者的5年生存率。具体的临床数据为：术前接受过重离子治疗后的胰腺癌患者，五年生存率为52%[2]。2021年6月发表的一项研究，针对质子治疗头颈部恶性肿瘤的效果进行了长达12年的调查分析。研究结果显示，头颈部恶性肿瘤患者术后质子治疗的2年和5年生存率为89%和77%；2年和5年局部控制率为89%和82%；2年和5年无病生存率为77%和62%。
厚朴方舟团队编译 | 近年来，癌症的治疗已经从单一的治疗逐渐向多学科诊疗转变，尤其是针对晚期癌症，采用放疗与手术、化疗、分子靶向治疗或免疫治疗相结合的多学科治疗可以改善患者的预后效果。
作为先进的放疗手段，质子重离子治疗可以作为多种恶性肿瘤的根治手段，治疗效果与手术相似，且产生的毒副作用更低，效果更显著；也可以与手术、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等联合应用，提高患者的生存质量。
▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心
质子重离子治疗联合手术
手术是可切除癌症患者的首要选择，但是对于中晚期癌症，单纯手术往往无法实现肿瘤的根除，因此多联合术前或术后放疗来提高肿瘤的治愈率。质子重离子可以作为术前辅助放疗、术后辅助放疗，消灭肿瘤细胞，从而提高肿瘤的控制率及患者的生存率！
世界重离子治疗数量第一的日本QST医院的数据证实，术前采用重离子治疗可以显著提高胰腺癌患者的5年生存率。具体的临床数据为：术前接受过重离子治疗后的胰腺癌患者，五年生存率为52%[2]。
2021年6月发表的一项研究，针对质子治疗头颈部恶性肿瘤的效果进行了长达12年的调查分析。研究结果显示，头颈部恶性肿瘤患者术后质子治疗的2年和5年生存率为89%和77%；2年和5年局部控制率为89%和82%；2年和5年无病生存率为77%和62%。
▲图源：参考来源[3]
质子重离子治疗联合化疗
化疗通常与放疗结合用于晚期癌症，可以在放疗前(新辅助)、放疗时(伴随)和放疗后(辅助)。目前，放疗与化疗的联合治疗已经成为不可切除的局部晚期癌症最主要的治疗手段。
近年来越来越多的证据表明，质子重离子与传统的光子放疗相比，与化疗的联合治疗能够在局部晚期癌症的治疗领域发挥出更出色的效果。
2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经被动散射质子放疗(PSPT)和同步化疗的联合治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[4]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[5]，生存率提高一倍左右。
▲图源：参考来源[4]
根据日本QST医院自2012年6月开展的了针对II/III期（T4除外）胸段食管鳞状细胞癌，实施术前重离子治疗并用化学疗法（顺铂＋5-FU）的第I/II期临床试验结果显示，采用重离子并用化疗作为术前治疗的3年总生存率达到82.5％，5年总生存率达到82.5％（根据日本食管癌登记调查报告，接受切除术的II期和III期的食管癌患者5年生存率为55.9%，II 期和III期分别为62.7%和41.2%）[6]。
质子重离子治疗联合靶向及免疫治疗
放化疗通常会增加正常组织的毒性，从而限制药量或放射量。全身治疗与放射联合治疗需要更有效、毒性更小。近年来，研究人员发现，放疗与靶向治疗、免疫治疗的组合疗法或许可以为癌症患者带来更有好的预后效果。
虽然目前质子重离子治疗与靶向、免疫疗法联合治疗的临床数据不足，但相关的临床试验正在逐渐增多。目前，质子重离子联合靶向治疗的研究数量已经从2010年的约30项增加至2020年的140多项[1]。
2016年的研究指出，与γ放射相比，EGFR抑制剂吉非替尼使非小细胞肺癌细胞(H460和H1299)优先对质子放射敏感[8]。
2016年开展的另一项研究中，研究人员发现PARP抑制剂(PARPi)AZD2281是碳离子辐射的有效放射增敏剂，可以增强重离子治疗的效果[9]。
此外，质子重离子联合免疫治疗的效果也不容小觑，日本QST医院目前正在研究采用“免疫检查点抑制剂”进行全身治疗，联合重离子治疗进行局部治疗的方式，来提高癌症患者的预后。如果未来该项研究在已经扩散的肿瘤患者中显现出良好的效果，有望造福更多晚期癌症患者。
▲重离子治疗机，图源：日本QST医院
总而言之，质子重离子治疗目前已经成为癌症治疗的重要手段，质子重离子与其它疗法的协同作用也为癌症治疗效果的提升做出了巨大的贡献。相信随着研究人员的深入探索，未来将会有更多癌症患者受益于质子重离子联合疗法。
质子重离子适用于哪些肿瘤？
作为一种局部治疗手段，目前质子重离子的适应范围多数还是未出现转移的实体瘤，包括脑肿瘤（颅底）、头颈部肿瘤（肉瘤）、纵隔肿瘤（早期食管癌）、肺癌（非小细胞）、肾盂癌/输尿管癌/膀胱癌、肝癌（单发/位于相邻区域）、胰腺癌、直肠癌盆腔复发、前列腺癌在内的肿瘤，均可进行质子重离子治疗。
值得一提的是，质子重离子治疗非常适合儿童肿瘤患者（尤其是脑瘤患儿，可以大幅减少放疗的放射性沉积，很好地控制儿童关键脑区的辐射剂量，有利于儿童后续的成长发育）以及无法手术的患者。
▲重离子治疗适应症 图源：日本QST医院官网
日本是全世界最早开展质子重离子治疗的国家，临床经验十分丰富。1983年，日本筑波大学开始采用质子束进行临床研究；1994年日本QST医院成功实施世界首例重离子肿瘤治疗；1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并开始应用质子治疗技术。
根据PTCOG（国际粒子治疗协作委员会）发布的最新数据，截至2020年底，全球共有291 181例患者接受了质子重离子治疗，日本的质子重离子治疗数量在世界范围内名列前茅。
▲全球接受质子及碳离子治疗的患者数据，图源：PTCOG
现阶段，肿瘤患者及家属的赴日进行质子重离子治疗已经完全可以实现，厚朴方舟陆续为不少肿瘤患者提供了赴日就医服务。另外，日本的入境政策已逐渐放宽，赴日就医逐渐便利，中国旅客也可顺利入境，甚至无需72小时核酸证明。
作为国内知名海外医疗服务机构，厚朴方舟与包括日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院、日本QST医院、日本群马大学附属医院在内的日本权威的质子重离子治疗医院建立了深入的合作关系，可以为肿瘤患者预约质子重离子治疗医院，制定最合理的治疗方案，有质子重离子治疗需求者，可以通过私信或评论联系小编。
参考来源：
[1]Matsumoto Y Fukumitsu N Ishikawa H Nakai K Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton Carbon and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.
[2]膵臓がんに対する重粒子線治療について｜山田滋 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor04.php
[3] Gunn GB Garden AS Ye R Ausat N Dahlstrom KR Morrison WH Fuller CD Phan J Reddy JP Shah SJ Mayo LL Chun SG Chronowski GM Moreno AC Myers JN Hanna EY Esmaeli B Gillison ML Ferrarotto R Hutcheson KA Chambers MS Ginsberg LE El-Naggar AK Rosenthal DI Zhu XR Frank SJ. Proton Therapy for Head and Neck Cancer: A 12-Year Single-Institution Experience. Int J Part Ther. 2021 Jun 25;8(1):108-118. doi: 10.14338/IJPT-20-00065.1. PMID: 34285940; PMCID: PMC8270083
[4]Ohnishi K Ishikawa H Nakazawa K Shiozawa T Mori Y Nakamura M Okumura T Sekine I Hizawa N Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.
[5] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS
https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/
[6] 食道がんに対する重粒子線治療について｜磯崎由佳 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor10.php
[7] https://www.keguanjp.com/kgjp_keji/imgs/2019/01/20190104_4.pdf
[8]Park HJ Oh JS Chang JW Hwang SG Kim JS. Proton Irradiation Sensitizes Radioresistant Non-small Cell Lung Cancer Cells by Modulating Epidermal Growth Factor Receptor-mediated DNA Repair. Anticancer Res. 2016 Jan;36(1):205-12. PMID: 26722045.
[9]Hirai T Saito S Fujimori H Matsushita K Nishio T Okayasu R Masutani M. Radiosensitization by PARP inhibition to proton beam irradiation in cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):234-240. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.062. Epub 2016 Jul 15. PMID: 27425251.
