肿瘤突变负荷值多少为高（肿瘤负荷肿瘤突变负荷）

肿瘤突变负荷值多少为高（肿瘤负荷肿瘤突变负荷）肿瘤突变负荷如何测量？一般得通过二代基因测序技术来检测，要测量成千上百甚至更多的基因，价格也比较昂贵。肿瘤突变负荷（英文tumor mutation burden，简称TMB）指的是肿瘤细胞里基因突变的多少。肿瘤细胞的DNA和正常细胞比起来存在不少突变。不过有的肿瘤基因突变多，有的基因突变少，如何衡量突变多少呢？通常用特定基因组区域内，体细胞基因突变（包括碱基替换、插入或者缺失突变等）的数目来衡量。表1. 衡量肿瘤负荷的方法比较下图里是一名肿瘤负荷高的转移性非小细胞肺癌患者使用PET/CT（a-c）和普通CT（d）测量的肿瘤负荷示意图。图a-c显示了氟代脱氧葡萄糖正电子计算机断层扫描CT成像（FDG-PET/CT）测量的肿瘤总代谢体积（tMTV），其中图c显示了原始肺癌、肝脏和骨盆中的骨转移。图d是普通CT图像，成像的病灶和图c一致，显示了基线肿瘤大小（BTS），不过我们可以看到，用普通C

肿瘤负荷和肿瘤突变负荷，虽然这两个词长得像，但它们的含义大不一样。简单来讲，肿瘤负荷反映了宏观层面的肿瘤数量和大小，肿瘤突变负荷则反映了微观层面的肿瘤里的基因突变的多少。

这两个指标具体指什么呢？如何测量呢？它们是如何影响免疫疗法的疗效的呢？癌度今天给大家细细梳理。

宏观层面：肿瘤负荷

肿瘤负荷（英文tumor burden）指的是人体中癌细胞的数量、肿瘤的大小或癌症病灶的总量。

能衡量肿瘤负荷的方法很多，最常用的是CT成像，用RECIST标准实现标准化的病灶定量和疗效评估。此外，还有不少其他方法(表1)也能用来评估肿瘤负荷，各有优劣。

表1. 衡量肿瘤负荷的方法比较

下图里是一名肿瘤负荷高的转移性非小细胞肺癌患者使用PET/CT（a-c）和普通CT（d）测量的肿瘤负荷示意图。图a-c显示了氟代脱氧葡萄糖正电子计算机断层扫描CT成像（FDG-PET/CT）测量的肿瘤总代谢体积（tMTV），其中图c显示了原始肺癌、肝脏和骨盆中的骨转移。图d是普通CT图像，成像的病灶和图c一致，显示了基线肿瘤大小（BTS），不过我们可以看到，用普通CT得到的信息没有PET/CT的多。

图1. 一名肿瘤负荷高的转移性非小细胞肺癌患者使用PET/CT(a-c)和普通CT(d)测量的肿瘤负荷

微观层面：肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷（英文tumor mutation burden，简称TMB）指的是肿瘤细胞里基因突变的多少。肿瘤细胞的DNA和正常细胞比起来存在不少突变。不过有的肿瘤基因突变多，有的基因突变少，如何衡量突变多少呢？通常用特定基因组区域内，体细胞基因突变（包括碱基替换、插入或者缺失突变等）的数目来衡量。

肿瘤突变负荷如何测量？一般得通过二代基因测序技术来检测，要测量成千上百甚至更多的基因，价格也比较昂贵。

除了昂贵的基因测序，有另一些检测技术也能大概地估计肿瘤突变负荷的高低，比如微卫星不稳定性（MSI）的检测，包括三种：

• 用免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS。如果有任何一种蛋白缺失，则为基因错配修复缺陷；
• 用PCR 检测多个微卫星位点以判断有否存在 MSI；
• 基因测序。

微卫星高度不稳定（MSI-H）的情况下，肿瘤突变负荷通常也会比较高。

它们如何影响免疫疗法疗效？

肿瘤负荷和肿瘤突变负荷是如何影响免疫疗法的疗效的呢？概括来讲，肿瘤负荷越低，肿瘤突变负荷越高，免疫疗法疗效越好。

为什么肿瘤负荷越低，免疫疗法疗效越好呢？一个解释是，与化疗和靶向治疗不同，免疫疗法作用于免疫系统，当肿瘤开始发展时，免疫系统可能已经开始活跃。因此，肿瘤增大可能意味着免疫系统没有能力控制其生长，不如肿瘤负担较小的病人的免疫系统有效。越来越多的研究开始探讨肿瘤负荷和免疫疗法疗效的关系，比如，基线肿瘤最大直径总和能预测非小细胞肺癌患者能否从K药中获益（详见：《非小细胞肺癌患者能否从K药中获益？这个指标没准能预测》）。

为什么肿瘤突变负荷越高，免疫疗法疗效越好呢？肿瘤细胞里基因突变越多，就越可能产生异常的蛋白质，增加被免疫系统识别的几率，从而激活人体的免疫反应，让患者从免疫疗法中受益。一般认为肿瘤突变负荷超过20个突变/Mb（Mb代表每百万个碱基），就是高；低于10个突变/Mb，就是低。

不过，凡事都无绝对，这些指标也是，肿瘤突变负荷预测免疫疗法疗效目前只在转移性头颈癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤等这些肿瘤里准确度高一些。哪些病人适用于免疫疗法，是癌症研究者们一直孜孜不倦在解答的课题。希望在不久的将来，我们可以得到答案！