dna阴性会转肝癌吗（香港大学研究发现HBV）

dna阴性会转肝癌吗（香港大学研究发现HBV）在90名肝细胞癌患者中检测出62人（69%）出现隐匿性HBV感染，20名无肝细胞癌的患者中有 3 人（15%） (P<.0001)存在隐匿性HBV感染。在没有肝细胞癌的20名患者中，7名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎，7名患有原发性胆汁性胆管炎，6名患有自身免疫性肝病。研究人员从2002年-2017年间在香港接受肝脏外科手术或肝组织活检的 110 名 HBsAg 阴性患者 (90 名患 HCC，20 名无 HCC; 在外科手术和组织收集时的中位年龄分别为64.1岁 和 48.6岁 ) 中收集临床信息和肝组织样本。肝组织中的 HBV DNA 和共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的分析和定量是采用 PCR 进行检测。HBV DNA 整合进肝细胞系 DNA 的检验是采用 Alu-PCR 进行检测。在90名 HBsAg 阴性肝细胞癌患者中，18名患有酒精性肝病 （20%） 14名患有非酒

实际临床中常碰到一种现象，即某些慢性乙型肝炎患者个体中血清HBsAg水平已经处于检测下限水平（血清 HBsAg 阴性），但血清和（或）肝组织内 HBV DNA 却为阳性，伴或不伴抗-HBc或抗-HBs，是HBV感染的一种特殊形式，此表明 HBV 在低水平的复制，这种现象被称为隐匿性HBV感染（OBI）亦称隐匿性乙型肝炎（OHB）。

OHB的发生机制尚未明确，但已有研究表明其与慢性肝病、肝细胞癌（HCC）的发生、发展风险增加具有相关性。

香港大学医学院的研究人员在患肝细胞癌和其他肝病的患者中进行了一项隐匿性HBV感染发生率的研究，相关研究结果发表在近期的《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上。

与此同时，研究人员还对发生隐匿性HBV感染的肝细胞癌的患者是否已出现 HBV DNA 整合到肝细胞 DNA 进行了研究。

研究人员从2002年-2017年间在香港接受肝脏外科手术或肝组织活检的 110 名 HBsAg 阴性患者 (90 名患 HCC，20 名无 HCC; 在外科手术和组织收集时的中位年龄分别为64.1岁 和 48.6岁 ) 中收集临床信息和肝组织样本。

肝组织中的 HBV DNA 和共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的分析和定量是采用 PCR 进行检测。HBV DNA 整合进肝细胞系 DNA 的检验是采用 Alu-PCR 进行检测。

在90名 HBsAg 阴性肝细胞癌患者中，18名患有酒精性肝病 （20%） 14名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎 （16%），2名患有原发性胆汁性胆管炎（PBC，又称原发性胆汁性肝硬化），2名患有复发性化脓性胆管炎，1名患有自身免疫性肝病，余下53（59%）名患者没有上述疾病。

在没有肝细胞癌的20名患者中，7名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎，7名患有原发性胆汁性胆管炎，6名患有自身免疫性肝病。

在90名肝细胞癌患者中检测出62人（69%）出现隐匿性HBV感染，20名无肝细胞癌的患者中有 3 人（15%） (P<.0001)存在隐匿性HBV感染。

在62名出现隐匿性HBV感染的肝细胞癌患者中有29（47%）名在肝细胞系中检测出cccDNA，43（69%）名患者出现 HBV DNA 整合到肝细胞系 DNA 的情况；在没有肝细胞癌但存在隐匿性HBV感染的3名患者中没有检测到 cccDNA 和整合 HBV DNA 的情况。

在33名 cccDNA 处于检测下限的患者中有29（88%）名患者的肝组织中检测到整合的 HBV DNA ，29名可以检测到 cccDNA 的患者中有14（48%） (P=0.001)名患者的肝组织中检测到整合的 HBV DNA 。

研究还发现 HBV DNA 整合在与肝癌发生相关的基因附近，例如编码端粒酶逆转录酶，赖氨酸甲基转移酶2B和细胞周期蛋白A2等基因附近。

在 43 例出现整合 HBV DNA 的患者中，39例（91％）没有出现肝硬化。

综上，研究认为，在对 90 例 HBsAg 阴性的 HCC 患者的临床资料和肝组织进行分析时，发现近 70％ 的人患有隐匿性乙型肝炎，其中有 70％ 的人出现 HBV DNA 整合到肝细胞 DNA的情况；这些患者中 90％ 的没有肝硬化。HBV DNA 整合在肝癌基因附近，这些整合可能会促进肝癌的发展。

文献原文：Among Patients with Undetectable Hepatitis B Surface Antigen and Hepatocellular Carcinoma a High Proportion Has Integration of HBV DNA into Hepatocyte DNA and No Cirrhosis