呼吸衰竭病人最常见的主诉（阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者昼夜心室复极参数变化研究）

呼吸衰竭病人最常见的主诉（阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者昼夜心室复极参数变化研究）（3）本研究为临床医生及早发现OSAHS相关心律失常和不良心血管事件起到了警醒作用。（2）本研究对OSAHS患者日间静息状态及夜间阻塞性呼吸暂停期的心室复极参数均进行了分析比较，不仅证实了OSAHS患者心室复极紊乱及夜间心源性猝死高风险的存在，也表明了夜间阻塞性呼吸暂停期相较日间静息状态的心室复极参数对于研究OSAHS相关室性心律失常更具代表意义。这为今后的研究提供了相对可靠的理论基础。纳入标准：（1）≥18岁，未接受OSAHS相关治疗；（2）符合依据中华医学会呼吸病学分会制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南（2011年修订版）》[10]（以下简称2011修订版指南）诊断标准，即每夜7 h睡眠过程中睡眠呼吸暂停及低通气反复发作30次以上或呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h；（3）基线数据、多导睡眠监测（PSG）相关参数、心电图相关参数完整可获取。排除标准：（1）合并严重冠状动

引用本文: 杨贝贝 蒋军广 史江 等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者昼夜心室复极参数变化研究 [J] . 中国全科医学 2022 25(2) : 175-179. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.406.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是常见的睡眠障碍疾病，据估计，9%~38%的人患有OSAHS，尤其是男性、老年人、超重或肥胖人群[1]。OSAHS的上气道反复、部分或完全关闭等疾病特征，能导致患者呼吸暂停、浅呼吸或呼吸相关唤醒[2，3]。OSAHS也与心血管疾病风险增加有关，相关疾病包括高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和心律失常，多数患者还患有其他心血管疾病[4，5]。相关研究表明，OSAHS能引起室性心律失常甚至心源性猝死（SCD）[6]，部分可能是OSAHS患者潜在的心室复极变化介导造成[7]，但具体机制尚不清楚。既往关于OSAHS患者心电参数变化的研究相对较少，且多聚焦于日间变化，无夜间阻塞性呼吸暂停期对比，样本量较小，临床意义有限。QT间期、校正QT间期、QT离散度和跨壁复极离散度是可用于评价心室复极的参数，心电图上T波峰值到结束的时间间隔即Tp-e间期是心室复极跨壁离散度的指标[8]，Tp-e/QT和Tp-e/QTc是代表心室致心律失常电位的心电图指标[9]。本研究旨在通过Tp-e间期、QT间期、Tp-e/QT来评估OSAHS患者的心室复极状态及其昼夜变化。

1　资料与方法

1.1　纳入、排除标准

纳入标准：（1）≥18岁，未接受OSAHS相关治疗；（2）符合依据中华医学会呼吸病学分会制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南（2011年修订版）》[10]（以下简称2011修订版指南）诊断标准，即每夜7 h睡眠过程中睡眠呼吸暂停及低通气反复发作30次以上或呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h；（3）基线数据、多导睡眠监测（PSG）相关参数、心电图相关参数完整可获取。排除标准：（1）合并严重冠状动脉疾病、心房颤动、中重度心脏瓣膜病、心肌病；（2）接受临时或永久起搏器植入；（3）合并严重肺部疾病；（4）电解质紊乱；（5）服用抗精神病药、抗心律失常药或β-受体阻滞剂。本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准，所有参与者对本研究均知情同意。

关于本研究您可以了解：

（1）目前国内外关于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与心血管疾病之间联系的相关研究大部分为基础研究，主要包括OSAHS可引起心脏结构变化、血管内皮功能障碍、自主神经功能紊乱、胸腔负压增加等方面，临床研究较少。本研究利用心电图及多导睡眠监测分析OSAHS患者心电参数变化。心电图作为临床工作中普及率高、可行度高、易操作的检查，为后续研究提供了新思路。

（2）本研究对OSAHS患者日间静息状态及夜间阻塞性呼吸暂停期的心室复极参数均进行了分析比较，不仅证实了OSAHS患者心室复极紊乱及夜间心源性猝死高风险的存在，也表明了夜间阻塞性呼吸暂停期相较日间静息状态的心室复极参数对于研究OSAHS相关室性心律失常更具代表意义。这为今后的研究提供了相对可靠的理论基础。

（3）本研究为临床医生及早发现OSAHS相关心律失常和不良心血管事件起到了警醒作用。

1.2　一般资料

选取2020年6月至2021年7月因睡眠障碍在郑州大学第一附属医院接受PSG并符合纳入、排除标准的OSAHS患者159例，男138例，女21例。根据患者病情严重程度进一步分为轻-中度OSAHS组与重度OSAHS组。选取51例未患疾病的健康人为对照组，男34例，女17例。依据2011修订版指南，OSAHS可分为轻度（5次/h≤AHI≤15次/h）、中度（15次/h<AHI≤30次/h）、重度（AHI>30次/h）。本研究中，轻-中度OSAHS组：5次/h≤AHI≤30次/h（n=78），重度OSAHS组：AHI>30次/h（n=81）。

1.3　研究方法

1.3.1　临床资料收集

收集患者的一般临床资料，包括：年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质指数（BMI）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、平均收缩压（SBP）、平均舒张压（DBP）、AHI、最低血氧饱和度（LSpO2）、平均血氧饱和度（MSpO2）、血氧饱和度低于90%的时间（CT90%）、氧减指数。

1.3.2　数据收集

（1）PSG监测：所有受试者接受德国施曼诺（SOMNO screen plus PSG ）V5仪器整夜7 h以上的PSG。记录所有患者的眼电图、心电图、脑电图、颏下和胫骨前肌电图、氧饱和度、口鼻气流、胸腹呼吸运动、打鼾时间。（2）心室复极参数的测量：所有受试者行常规12导联心电图检查，由此获得日间静息状态的心电图。日间QT间期、Tp-e间期、Tpe/QT等心室复极参数由经验丰富的心内科专家测量。夜间阻塞性呼吸暂停期的心电图从德国施曼诺V5系统中获得，由老年呼吸睡眠科经过专门培训的专职医师从OSAHS患者的多导睡眠图中选择阻塞性呼吸暂停时间最长的一次，精确测量该时段内连续3个心动周期的夜间QT间期、Tp-e间期、Tpe/QT，记录其平均值。QT间期是从QRS波开始到T波回到基线的时间。Tp-e间期是从T波峰值到T波结束的时间，T波的终点被定义为T波下坡切线与等电线的交点。Tp-e/QT由系统计算所得。

1.4　统计学方法

运用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。符合正态分布的计量资料以（

±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal—Wallis H检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。配对计量资料的比较采用配对样本t检验。两变量之间的相关程度采用Spearman秩相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　三组研究对象临床资料比较

三组研究对象的性别、BMI、TG、UA、SBP、DBP、AHI、LSpO2、MSpO2、CT90%、氧减指数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组研究对象的年龄、吸烟史、饮酒史、LDL、HDL、TC、FPG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 三组研究对象临床资料比较

Table 1 Baseline characteristics of the study population

2.2　三组研究对象心室复极参数比较

三组研究对象的日间Tp-e间期、夜间Tp-e间期、日间Tp-e/QT、夜间Tp-e/QT比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中重度OSAHS组日间Tp-e间期、夜间Tp-e间期、日间Tp-e/QT、夜间Tp-e/QT较轻-中度OSAHS组和对照组延长，轻-中度OSAHS组日间Tp-e间期、夜间Tp-e间期、日间Tp-e/QT、夜间Tp-e/QT较对照组延长（P<0.05）。三组研究对象的日间QT间期、夜间QT间期比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 三组心室复极参数比较〔M（P25，P75）〕

Table 2 Comparison of ventricular repolarization parameters

2.3　OSAHS患者昼夜心室复极参数比较

OSAHS患者夜间阻塞性呼吸暂停期的Tp-e间期、QT间期、Tp-e/QT均较日间静息状态延长，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 OSAHS患者昼夜心室复极参数比较（n=159，

±s）

Table 3 Comparison of diurnal ventricular repolarization parameters in observation group

2.4　OSAHS患者AHI与夜间心室复极参数的相关性分析

OSAHS患者夜间Tp-e间期（rs=0.221，P=0.005）、夜间Tp-e/QT（rs=0.298，P<0.001）均与AHI呈正相关。

3　讨论

OSAHS作为睡眠呼吸障碍的主要病因之一，在心血管疾病和SCD发生中起着重要作用[11，12，13]。相关研究显示，重度OSAHS患者发生复杂心律失常的概率是不伴OSAHS患者的2~4倍[14]。越来越多的研究表明OSAHS与心血管疾病具有显著相关性，OSAHS被认为是心律失常、高血压等心血管疾病的独立危险因素[15]。

有报道称，室性心律失常在OSAHS患者中较为常见，且有证据显示，心室复极参数如Tp-e间期、Tp-e/QT和Tp-e/QTc可能与心律失常甚至SCD的增加有关，是心室复极离散度增加的标志[9，16]。Tp-e间期是T波的峰值与终点之间的间隔，是从心内膜细胞到心外膜细胞的动作电位持续时间的梯度，反映复极的跨壁离散度。QT间期代表心室除极开始到心室复极结束的时间，其延长也与心律失常及SCD存在明显相关。本研究结果显示，OSAHS患者的日间、夜间Tp-e间期和Tp-e/QT均较对照组显著延长，这与KARACOP等[8]和KILICASLAN等[9]的研究结果一致，提示OSAHS患者心室复极紊乱、室性心律失常风险升高。本研究中，OSAHS组和对照组之间的昼夜QT间期均未见明显差异，这与SHAMSUZZAMAN等[7]和WALKER等[17]报道的OSAHS患者QTc间期延长的结论不一致，可能是因为不同生理情况下，QT间期、Tp-e间期不尽相同，但Tp-e/QT可保持在一个相对恒定的范围，故Tp-e/QT更能准确反映心室肌跨壁复极离散度的变化。此外，本研究发现，OSAHS患者夜间阻塞性呼吸暂停期的Tp-e间期、QT间期、Tp-e/QT较日间静息状态延长，提示OSAHS患者心室复极紊乱及存在夜间SCD的高风险性，同时表明相较日间静息状态的心室复极参数，夜间阻塞性呼吸暂停期的心室复极参数对OSAHS相关室性心律失常的研究更具代表意义。以上结果有助于对OSAHS患者心律失常病理生理学机制的研究，同时也验证了前人的观点，即OSAHS患者多于夜间发生SCD[18]。

目前，关于OSAHS患者发生室性心律失常的机制仍未完全阐明，呼吸暂停引起的缺氧对房性心律失常和室性心律失常均起到强大的刺激作用，全身慢性炎症所产生的炎性因子和氧化应激状态使患者体内活性氧增加、一氧化氮水平降低，以上因素已被证实参与了心脏纤维化的形成，而心脏纤维化会导致心室重构、心电活动改变，最终导致室性心律失常[19，20]。有研究表明，在老年男性中，夜间严重低氧血症可引起心室起搏节律增加[21]。此外，有研究者发现，呼吸暂停后发生心律失常的概率较正常呼吸增加了18倍[22]。目前认为这类患者室性异位节律的出现可能与夜间频繁的呼吸暂停继而反复发生缺氧、复氧、自主神经功能紊乱、胸腔内负压增加、高碳酸血症等一系列病理生理改变有关。本研究显示，AHI与心室复极参数夜间Tp-e间期、夜间Tp-e/QT存在相关性，LSpO2、MSpO2及CT90%等指标显示缺氧在一定程度上影响了心室复极，但其具体影响机制有待于进一步探讨。

本研究也存在不足之处。首先，作为临床回顾性研究，样本量相对较少，对被纳入的群体可控性不强，未对OSAHS患者有无心律失常情况下的心室复极指标进行统计学分析；其次，作为临床观察性研究，未对OSAHS患者治疗前后的心室复极参数进行对比。未来仍需进行大样本、多中心、前瞻性研究，尤其是对OSAHS患者治疗前后心室复极参数变化的研究更具参考价值。

综上所述，OSAHS患者的昼夜Tp-e间期、Tp-e/QT均较对照组明显增加，且夜间阻塞性呼吸暂停期的Tp-e间期、QT间期、Tp-e/QT较日间静息状态显著延长，为今后OSAHS合并心律失常的研究提供了新的思路。

利益冲突

本文无利益冲突。

参考文献 略