神经系统分类表格，疾病模型-神经系统常见疾病模型

神经系统分类表格，疾病模型-神经系统常见疾病模型d) 刺激数天后可记录到对该刺激反应的后放电，随着刺激天数的增加，后放电逐渐延长并复杂化，直至出现癫痫样放电并伴随癫痫发作；c) 术后仅7天恢复期后，通过所置入的电极每日给予电刺激，参数为双向方波，波宽1mm，频率50-60Hz，强度0.2-1.0mA，刺激持续2-6s;该模型是目前被公认为研究脑兴奋性、可塑性及长时程增强最实用的模型——点燃效应（kinding effect）模型。 a) 大鼠麻醉后固定于立体定位仪上；b) 根据坐标（冠状缝后3.8mm，中线缝2.0mm），双侧颅骨钻孔，用立体定位仪上尖端裸露的直径0.5mm的漆包线所制作的电极置入双侧海马CA1区，并用牙科水泥妥善固定，也可选择双侧杏仁核团；

中枢神经系统起源于胚胎神经外胚层，包括大脑、间脑、脑干、小脑和脊髓，均由结缔组织保卫，其实质可分为灰质和白质。灰质主要由神经元胞体、神经纤维和神经胶质组成；白质仅由神经纤维和神经胶质组成。

①化学点燃癫痫模型

大鼠或家兔腹腔注射兴奋性药物，如海因酸等，每天注射1次，2-3天后可出现癫痫症状。

②电点燃癫痫模型

该模型是目前被公认为研究脑兴奋性、可塑性及长时程增强最实用的模型——点燃效应（kinding effect）模型。

a) 大鼠麻醉后固定于立体定位仪上；

b) 根据坐标（冠状缝后3.8mm，中线缝2.0mm），双侧颅骨钻孔，用立体定位仪上尖端裸露的直径0.5mm的漆包线所制作的电极置入双侧海马CA1区，并用牙科水泥妥善固定，也可选择双侧杏仁核团；

c) 术后仅7天恢复期后，通过所置入的电极每日给予电刺激，参数为双向方波，波宽1mm，频率50-60Hz，强度0.2-1.0mA，刺激持续2-6s;

d) 刺激数天后可记录到对该刺激反应的后放电，随着刺激天数的增加，后放电逐渐延长并复杂化，直至出现癫痫样放电并伴随癫痫发作；

e) 刺激30-50天，癫痫样放电及癫痫发作开始稳定，以后不予刺激也有自发性癫痫发作。

该模型均可在哺乳类动物上建立，并被广泛应用于抗癫痫药物的药物研究，但发病机制尚未完全阐明。

帕金森是由于中脑黑质-纹状体投射系统的多巴胺能神经元退行性病变致神经递质多巴胺减少引起的神经系统性疾病，多发生在老年人。

造模方法：MPTP溶于生理盐水中。猴-下肢隐静脉注射0.35mg/kg，1天3次，第2天和第3天各两次。猫-5mg/kg，1天1次，共注射5天。C57BL小鼠腹腔给药36mg/kg，1天1次，共七天。

✔ 猴出现行为症状始终存在黑质尾壳核多巴胺含量下降；

✔ C57BL小鼠纹状体内多巴胺、脑啡肽等含量下降，行为改变持续2-3h；

✔ 猫行为改变持续11天，纹状体多巴胺代谢，黑质神经元变性与人类疾病相似。

海马伞切断，损害侧海马失去胆碱能神经元支配，代表胆碱能神经的标志酶-ChAT（乙酰胆碱酶）活性下降，隔区神经细胞体发生胞体反应，表现为ChAT活性下降。

造模方法：选用老年雌性SD大鼠，戊巴比妥钠腹腔麻醉，置于立体定位仪下，常规手术消毒，暴露颅骨，用特制小刀片完成左侧海马伞切断。术后15天，损害同侧海马ChAT活性下降70%，隔区下降35%，损害对侧海马ChAT活性没有显著变化。

本法所用一侧海马伞切断，造成隔-海马胆碱能通路损害，是一种常用的老年痴呆动物模型。

新生儿缺血缺氧性脑病是指新生儿围生期窒息导致的缺氧缺血性脑损伤，是新生儿常见疾病，也是导致新生儿死亡和儿童神经系统功能障碍的主要原因之一。

动物实验研究中常以缺血性脑损伤新生动物为研究对象，最为经典的是Rice法。

大鼠脑血液供应与人类相似，颈内动脉和椎动脉在大鼠脑底形成Willish环，单纯结扎一侧颈动脉不能形成理想的缺氧缺氧病变，而同时给予缺氧才能在结扎侧形成缺血缺氧性脑损伤模型（HIBI）。

7日龄大鼠处于脑发育的高峰期，此时缺氧缺血造成的脑损伤与围生期窒息造成的足月儿脑损伤相似；新生大鼠来源容易，费用低，且有利于实验条件的控制。

造模方法：7日龄新生大鼠，术前称重及编码，清醒状态仰卧位，固定头部和四肢，75%酒精消毒皮肤，解剖显微镜下行颈部正中切口，胸锁乳突肌内侧分离左颈总动脉，并用5-10号灭菌丝线双线结扎，缝合伤口并在此消毒。整个手术过程在15min内完成。手术后立即将大鼠置于自制的玻璃仓内，输入氧氮混合气，测氧仪检测氧浓度为8%，缺氧仓置于恒温水浴锅中，舱内稳定控制在37摄氏度，缺氧时间持续2.5h。实验结束后将大鼠放回鼠笼由母鼠行母乳喂养。21日龄时断奶，雌雄分笼，常规饲养。

造模注意事项：HIBI模型造模时不需要麻醉，因为麻醉剂对大鼠的生理有重要影响，如对神经元的保护作用可能导致造模后脑组织病理变化不显著；另一方面，麻醉手术后对缺氧的耐受性较差，容易在缺氧过程中死亡。

大鼠的体重增加情况、行为能力改变和病变侧病理变化是衡量HIBI模型制作是否成功的标准。

目前，临床对HIBI有保护的治疗措施，包括减轻神经元损伤和脑损伤造成的远期功能改变。