温病的论文选题（精品推荐一文搞定焦亡研究解决方案）

温病的论文选题（精品推荐一文搞定焦亡研究解决方案）图：细胞焦亡信号通路图（图片来源Trends Biochem Sci. 2017 Apr;42(4):245-254.）焦亡主要发生在髓系的吞噬细胞中，如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞，但在CD4 T细胞、角质细胞、上皮细胞、内皮细胞和神经元中也有发现[1]。焦亡不仅参与感染反应，还在多种疾病的炎性过程中起着重要作用[10-12]。细胞焦亡是一种炎性程序性细胞死亡，可被包括感染和损伤相关信号在内的多种病理因素触发，并通过经典炎症小体信号途径激活Caspase-1或通过非经典途径激活Caspase-4、-5、-11来介导多种下游效应 [1]。最早发现的焦亡效应分子Gasdermin D（GSDMD）可被激活的Caspase-1、-4、-5和-11切割，并产生N端片段（GSDMD-NT），这对于焦亡执行是必不可少的[2]。GSDMD被切割后，有助于GSDMD-NT从GSDMD的C端片段（G

导读

程序性细胞死亡（Programmed Cell Death PCD）是由细胞内特定基因调控的分子程序介导的细胞死亡过程，在多细胞生物的正常发育过程和体内稳态维持中发挥至关重要的作用。

迄今为止，已经有至少五种主要的PCD被发现和深入研究，包括凋亡（Apoptosis），自噬（Autophagy）或自噬性细胞死亡（Autophagic Cell Death），坏死性凋亡（Necroptosis）、焦亡（Pyroptosis）和近年来逐渐兴起的铁死亡（Ferroptosis）。本期重点给大家介绍焦亡相关研究解决方案。

细胞焦亡是一种炎性程序性细胞死亡，可被包括感染和损伤相关信号在内的多种病理因素触发，并通过经典炎症小体信号途径激活Caspase-1或通过非经典途径激活Caspase-4、-5、-11来介导多种下游效应 [1]。

最早发现的焦亡效应分子Gasdermin D（GSDMD）可被激活的Caspase-1、-4、-5和-11切割，并产生N端片段（GSDMD-NT），这对于焦亡执行是必不可少的[2]。GSDMD被切割后，有助于GSDMD-NT从GSDMD的C端片段（GSDMD-CT）介导的自抑制构象中释放N端片段，并允许它通过与膜内表面的磷酸肌醇结合而定位到质膜上。膜中的GSDMD-NT多聚化诱导细胞孔道形成，引起细胞肿胀，最终渗透裂解[3-8]。

由于其脂质结合的偏好，GSDMD-NT在细胞内部发挥作用，不会被释放并伤害邻近的哺乳动物细胞[5]。GSDMD-NT介导的孔道导致包括炎症细胞因子（如IL-1β和IL-18）和损伤相关分子在内的多种致炎细胞内容物释放并引发炎症[9]。

焦亡主要发生在髓系的吞噬细胞中，如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞，但在CD4 T细胞、角质细胞、上皮细胞、内皮细胞和神经元中也有发现[1]。焦亡不仅参与感染反应，还在多种疾病的炎性过程中起着重要作用[10-12]。

图：细胞焦亡信号通路图（图片来源Trends Biochem Sci. 2017 Apr;42(4):245-254.）

Gasdermin D在焦亡中的作用被揭示后，Gasdermin家族其他成员也得到了更多关注和研究。Gasdermin家族包括Gasdermin A、B、C、D、E（也被称作DFNA5）和DFNB59，除DFNB59外，大多数家族都具有孔道形成结构域[13]。

研究表明，Gasdermin蛋白家族的其他成员Gasdermin A（GSDMA）、Gasdermin A3（GSDMA3）和Gasdermin E（GSDME）也可在脂质膜中形成跨膜孔道[4，14，15]。与GSDMD介导的焦亡不同，GSDME介导的焦亡可在不同的刺激（如化疗药物、靶向治疗药物、铁诱导的ROS）下通过Caspase-3对GSDME进行切割[15-21]，这些发现为开发基于诱导焦亡的抗癌药物或治疗奠定了良好的基础。

焦亡常见检测方法

通常，为了确定焦亡的发生或评估焦亡，下列评价指标和方法经常被用到：

1）通过免疫印迹法检测Gasdermin的裂解（例如，加工后产生的Gasdermins N端片段）；

2）通过免疫印迹检测多种炎性Caspase的裂解（如剪切后的Caspase-1片段p10），或通过荧光底物切割对多种 炎性Caspase的酶活性进行测定；

3）通过ELISA检测释放的炎性细胞因子和细胞炎性成分（如IL-1β、IL-18、LDH、HMGB1、S100蛋白等）；

4）通过正常细胞膜无法渗透的染料（例如碘化丙啶PI）的进入来检查膜破裂。

相关研究领域

天然免疫、细菌感染与免疫、多种疾病的慢性炎症、多种器官损伤与炎症、经典炎症小体信号途径（如Caspase-1）、非经典炎症小体途径（如Caspase-4、-5、-11）。

与细胞焦亡信号通路密切相关的其他信号通路

凋亡及坏死性凋亡信号通路、NF-κB信号通路、JAK-STAT信号通路、TLR信号通路、CLR信号通路、cGAS-STING信号通路、MAPK信号通路。

ABclonal提供的特色研究工具

焦亡常见研究靶点相关抗体

焦亡常见小分子抑制剂

焦亡常见研究靶点蛋白产品

焦亡常见研究靶点ELISA产品

焦亡常见靶点KO细胞系及裂解液

抗体产品助力文献（节选）

参考文献

01 Current Biology. (2016) 26 (13): 568-572.02

Cell Death & Differentiation. (2017) 24: 588-596.

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Nature. (2015) 526: 660-665.

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Nature. (2016) 535:111-116.

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Nature.（2016）535:153-158

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EMBO J.（2016）35:1766-1778

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Proc NatI Acad Sci USA.(2016)113:7858-7863.

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EMBO J.（2018）37（15）:e100067.

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Cell Death &Differentiation.(2019)26:99-114.

10 Neuroimmunol Neuroinflammation (2014) 1:60-65.

11 Gastroenterology Report. (2018) 6(3): 167-176.

12 Cell Death Dis. (2019) 10(9):650.

13 Trends Cell Biol. (2017) 27(9): 673-684.

14 Nature.(2017) 547: 99-103.

15 Nat Commun. (2017) 8: 14128.

16 Nat Chem Biol. (2014) 10: 9-17.

17 EBio Med. (2019) 41: 17-18.

18 Apoptosis. (2019) 24: 312-325.

19 Clin Cancer Res. (2018) 24: 6066-6077.

20 Cancer Res. (2017) 77: 3169-3180.

21 Cell Research. (2018) 28: 1171-1185.

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公司简介

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