关于sglt-2i说法不正确的（SGLT2i的八大34）
关于sglt-2i说法不正确的（SGLT2i的八大34）机制：同1的①和②，直接排出多余热量，减少卡路里。三、减肥作用二、利尿作用机制：①通过抑制肾近曲小管的SGLT2，引起钠利尿和葡萄糖渗透性利尿。特点：①不激活交感神经；②不引起电解质失调；③一般不引起容量耗竭；④减少组织间液为血容量的2倍；⑤可单用或与其他利尿剂联用，联用时可减少其他利尿剂用量。
图.SGLT-2抑制剂-达格列净片
一、降糖作用
机制：①抑制肠道的SGLT1（卡格列净具有），减少肠道葡萄糖的吸收；②抑制肾近曲小管的SGLT2，促进钠和葡萄糖的排出，每天排出约70-100g葡萄糖；③可激活管球反射，收缩入球小动脉，可降低DM所致的高灌注、高压力和高滤过。
特点：①为非胰岛素依赖性降糖；②不增加低血糖风险；③改善能量过剩；④可降低HbA1c约1.0%;⑤具有超越降糖的心肾保护作用；⑥可单用或与其他降糖药联用，⑦联用时可“节省”胰岛素或其他降糖药的剂量。
二、利尿作用
机制：①通过抑制肾近曲小管的SGLT2，引起钠利尿和葡萄糖渗透性利尿。
特点：①不激活交感神经；②不引起电解质失调；③一般不引起容量耗竭；④减少组织间液为血容量的2倍；⑤可单用或与其他利尿剂联用，联用时可减少其他利尿剂用量。
三、减肥作用
机制：同1的①和②，直接排出多余热量，减少卡路里。
特点：①减掉多余水份；②减少全身脂肪组织；③减少器官脂肪组织：如心外膜脂肪、血管周围脂肪、肝脏脂肪、肾脏脂肪以及内脏脂肪；④可平均减肥1-3kg；⑤可有利调节脂肪细胞产生的细胞因子，如降低瘦素水平，升高脂联素水平。
四、降压作用
机制：同1①和②通过尿钠、减肥及降尿酸降压。
特点：①可平均降低收缩压2-6mmHg；②类似利尿剂降压，但不丢钾；③可与其他降压药联用。
五、降尿酸作用
机制：它增加尿酸盐的排出。大部分滤过的尿酸盐在近端小管的S1段被重吸收，而尿酸盐主要在S2段和更远端分泌到肾单位管腔中。SGLT2抑制剂增加近端小管中葡萄糖的浓度，目前的证据表明，葡萄糖与尿酸竞争促进己糖/尿酸转运蛋白GLUT9B，减少尿酸重吸收。血尿酸降低可降低活性氧、内质网应激、炎症和纤维化；保护内皮细胞完整性，提高NO水平，提高肾细胞活力等。
高尿酸血症是独立的CVD危险因素。高尿酸促进胰岛素抵抗；与MACE（死、梗、卒）、AF和HF相关；与肾小球受损和肾小管间质纤维化和CKD相关。大数据表明，尿酸每增高1mg/dl，CV死亡风险增高13%。
特点：①可降低血清尿酸约15%，绝对降低值为35-45umol/L（0.60-0.75mg/dL）；②它是唯一兼有降尿酸作用的降糖药；③其降尿酸作用可能有助于心肾获益；④有助于糖尿病高尿酸血症的治疗；⑤在eGFR＞60ml/min时作用较显著；⑥研究证明它可降低尿酸并预防痛风发作；⑦与其他降尿酸药物如别嘌醇或非布司他有协同作用。
六、保护心脏功能
机制：①促进钠利尿；②促进渗透性利尿；③抑制心肌细胞钠-氢交换因子；④增加心肌能量[通过改变心肌能量底物（如酮体）代谢]，可将新陈代谢从葡萄糖转变为脂肪酸氧化，并增加血浆中酮体的浓度；⑤减轻左心室重量；⑥改善收缩和舒张功能；⑦因前负荷和后负荷减轻而改善的心脏充盈状态；⑧循环中促血管生成祖细胞增多；⑨促红细胞生成素增多；⑩改善内皮功能；⑪心肌CaM（Ca2 /钙调素依赖蛋白）激酶II活性降低；⑫改善心肌自噬；⑬抑制心肌纤维化；⑭由循环胰高血糖素水平升高介导的心输出量、心率、耗氧量及冠脉血流量增多；⑮通过改善肾功能保心。
特点：①大型RCT证明它能显著降低心脏硬终点3点MACE，降低心衰（特别是HFrEF）住院率达1/3；②对心衰的一级预防和二级预防均有显效；③它对伴或不伴DM的心衰防治均有效（DAPA-HF研究证明）；④可与其他抗心衰药物联合使用，成为近20年来继诺欣妥之后的另一类抗心衰支柱；⑤在真实世界所观察到的临床疗效与RCT一致。
七、保护肾脏功能
机制：①管球反馈，降低“三高”即高灌注、高压力和高滤过；②降血糖、减轻蛋白尿和炎症，降低细胞外容量；③降低RAAS活性；④抑制近曲小管的钠-氢交换子，影响肾小球滤过；⑤代谢适应，降低脂肪组织；⑥调节细胞因子；⑦通过增强心功能保肾。
特点：①它是近20年来，继ACEI和ARB之后，被研究证明了的新型肾脏保护药物；②在肾脏保护二级证据的基础上，已有CREDENCE、DAPA-CKD、EMPEROR-Reduced等试验提供了降低肾脏一级硬终点的证据；③能显著降低白蛋白尿肌酐比值（UACR），延缓GFR下降；④能显著降低肾脏硬终点（终末期肾病、血清肌酐倍增和肾脏或心血管死亡）；④不会引起急性肾损伤；⑤与RAAS抑制剂（即ACEI或ARB）联合使用具有协同作用，SGLT2抑制剂通过管球反馈收缩入球小动脉，RAAS抑制剂扩张出球小动脉，可使肾小球内压力进一步降低；⑤3B期及以上的DM肾病均可使用并获益；⑥无论是糖尿病肾病还是非糖尿病肾病（除外狼疮性肾病和多囊肾）患者，使用均可获益；⑦在真实世界所观察到的临床疗效与RCT一致。
八、改善代谢
机制：①通过减入促排，改善糖代谢，降低糖毒性；②通过促进胰高血糖素分泌，改善心脏等器官的能量代谢；③通过钠利尿和渗透性利尿，改善水电解质代谢；④通过减少和调节脂肪组织，改善脂肪细胞因子代谢等。
特点：①有利于降糖、降压、减肥；②有利于保护心、肾、肝、胰等器官功能。
九、总结
由于它具有明确的超越降糖的心肾保护作用，所以它不局限于内分泌科医师使用。由于糖尿病和心力衰竭患病率高，且随着人口老龄化，这些疾病成了常见的慢性病，除了内分泌科外，心内科、肾内科、老年病科、全科等，都会经常接诊这类患者，都需要使用这类药物，所以它成为了跨界大明星。
SGLT2抑制剂是一类新型的降糖药物，在治疗T2DM的心血管和肾脏并发症方面显示出希望。越来越多的证据表明，由于其已证实的降糖作用，它们在细胞应激、生化平衡和炎症方面具有调节作用。SGLT2抑制剂已被证明可以减少包括心梗、非致命性中风及心血管疾病死亡在内的动脉粥样硬化疾病的发生率，并可以预防肾功能不全患者的心力衰竭相关并发症。同样，在大型临床试验中，SGLT2抑制剂可降低糖肾、急性肾损伤和肾脏替代治疗的需求。因此，在有心血管或肾脏疾病迹象的T2DM患者的治疗中，应考虑使用SGLT2抑制剂。
