头孢他啶与阿维巴坦抗菌谱（阿维巴坦回顾性研究）
头孢他啶与阿维巴坦抗菌谱（阿维巴坦回顾性研究）该研究使用华西医院电子病历系统回顾性识别2019年9月至2020年6月期间使用头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)治疗MDR-GNB感染的患者。病原菌以肺炎克雷伯菌(55% 18/33)为主。其次为耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌复合群(4/33)、铜绿假单胞菌（3/33；2株耐碳青霉烯类）以及耐碳青霉烯类大肠埃希菌（3/33；均为产ESBL菌株）。然后是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌/溶血不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌(皆为2/33)，阴沟肠杆菌(MBL)(1/33)。 然而，今年一项关于头孢他啶/阿维巴坦治疗的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)感染的回顾性研究，结果显示，14天的临床治愈率为45%。14天和30天死亡率分别为25%和55%[1]。 注射用头孢他啶阿维巴坦钠（思福妥）于2019年5月21日获得国家药品监督管理局批准，适用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸
摘要
最新国家医保目录出炉，头孢他啶/阿维巴坦未能进入2020版国家医保目录。
自头孢他啶/阿维巴坦（CAZ / AVI）于2019年9月在中国上市以来，第一项真实世界的回顾性研究。招募了20例接受CAZ / AVI治疗的多药耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）感染的患者。研究结果显示，CAZ / AVI作为抢救治疗MDR-GNB感染的有效性并不显著，14天的临床治愈率为45%，30天死亡率55%[1]。
头孢他啶/阿维巴坦治疗的MDR-GNB感染患者的临床特征和临床疗效研究
CAZ / AVI治疗的MDR-GNB感染患者的临床特征和临床疗效注射用头孢他啶阿维巴坦钠（思福妥）于2019年5月21日获得国家药品监督管理局批准，适用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎（VAP）、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
头孢他啶/阿维巴坦于2019年9月在国内正式上市并开出处方，定价3800元/瓶，单药14天疗程费用约15.96万元人民币。思福妥上市以来，在耐药革兰阴性菌感染治疗中被临床专家寄予厚望，特别是针对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（CRKP）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）等感染治疗难题，相信头孢他啶/阿维巴坦能缩短患者住院时间，进而减少相关医疗费用。
尽管在临床使用上，尤其是中国，CAZ/AVI治疗患者的可用经验很少，但国内指南与共识对头孢他啶/阿维巴坦已有推荐，包括广泛耐药的革兰阴性杆菌（XDR-GNB）、HAP、VAP、器官移植手术后MDR感染等。
然而，今年一项关于头孢他啶/阿维巴坦治疗的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)感染的回顾性研究，结果显示，14天的临床治愈率为45%。14天和30天死亡率分别为25%和55%[1]。
该研究使用华西医院电子病历系统回顾性识别2019年9月至2020年6月期间使用头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)治疗MDR-GNB感染的患者。病原菌以肺炎克雷伯菌(55% 18/33)为主。其次为耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌复合群(4/33)、铜绿假单胞菌（3/33；2株耐碳青霉烯类）以及耐碳青霉烯类大肠埃希菌（3/33；均为产ESBL菌株）。然后是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌/溶血不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌(皆为2/33)，阴沟肠杆菌(MBL)(1/33)。
在感染开始时使用经验性抗生素治疗，CAZ/AVI作为单药治疗和联合治疗方案的补充治疗。所有联合药物与CAZ/AVI合并用药，并且给药时间≥72h。单药治疗和联合治疗的临床治愈病例分别为4例和5例。CAZ/AVI与以下药物联合使用：替加环素(TGC)（n=5；但患者13使用TGC7天，然后用多粘菌素B替代10天）；TGC 氨曲南(n=2)；氨曲南 磷霉素(n=1)；TGC 阿米卡星(n=1)；和TGC 美罗培南(n=1)。中位治疗持续16天（范围：3-32天）。两组的30天死亡率无显著的统计学差异(P>0.05)。
4名接受肾脏替代治疗(RRT)的患者中，3名(75%)同时接受CAZ/AVI治疗的患者随后临床未治愈。14天临床治愈率为45%(9/20)，包括5例单一部位感染病例和2/5无基础疾病的病例。14天内死亡5例(25%)。30天全因死亡率为55%。2例患者在接受相同疗程的治疗并临床治愈后出现复发性感染治疗。30天内达到临床治愈和未治愈分别有9例和11例（表1）。
这是CAZ/AVI在中国获批后开展的第一项临床治疗MDR-GNB感染的真实世界回顾性研究。既往研究表明，CAZ/AVI联合粘菌素、妥布霉素或TGC在体外对产OXA-48的肠杆菌菌株或MDR鲍曼不动杆菌分离株更有效，可降低潜在毒性作用并防止耐药性的产生[2 3]。在这项研究中，9例患者在接受CAZ/AVI联合TGC（±其他抗生素）治疗，2例患者达到临床治愈，这表明联合治疗体内MDR-GNB感染的有效性应通过大规模、设计良好的随机临床试验进行评价。
头孢他啶/阿维巴坦未能进入2020版国家医保，仅上市一年已有较高耐药率美国传染病学会IDSA发布《耐药革兰阴性菌感染治疗指南》中强调，头孢他啶/阿维巴坦耐药的出现较为普遍[64，69-73]，临床应用需要注意。据我国CHINET细菌耐药监测网显示，虽然仅上市一年，2020年头孢他啶/阿维巴坦对耐药肺炎克雷伯菌耐药率已高达14.9%[4]。此外，与美国不同，我国产新德里金属酶NDM基因型细菌高发，头孢他啶/阿维巴坦不能覆盖，临床治疗需要注意。
10月12日发表在国际权威抗微生物与感染杂志 Antimicrob Agents Chemother上的文章，“头孢他啶/阿维巴坦是否可作为严重感染的选择？系统评价和荟萃分析”中提到：头孢他啶/阿维巴坦可能是碳青霉烯类药物的保留选择，用于治疗由ESBL产生的肠杆菌引起的轻中度复杂性尿路和腹腔内感染。将其用于严重感染之前应谨慎，因为与碳青霉烯类药物相比，其优势是微不足道的。
注：文章内容依据以下文献资料整编，侵删。
【参考资料】
[1]HuanKuang CejunZhong YuanfangWang etc.Clinical characteristics and outcomes of patients with multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections treated with ceftazidime/avibactam[J].Journal of Global Antimicrobial Resistance Volume 23 December 2020 Pages 404-407.
[2]K.E. Mataraci M. Yilmaz T.A. Istanbullu C.B. Ozbek Evaluation of the synergy of ceftazidime/avibactam in combination with colistin doripenem levofloxacin tigecycline and tobramycin against OXA-48 producing Enterobacterales. J Chemother 32 (2020).
[3]E. Mataracı Kara M. Yılmaz B. Özbek Çelik. In vitro activities of ceftazidime/avibactam alone or in combination with antibiotics against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolates. J Glob Antimicrob Resist 17 (2019).
[4]Pranita D Tamma Samuel L Aitken Robert A Bonomo etc.Infectious Diseases Society of America Antimicrobial Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections[J].Clin Infect Dis 2020 Oct 27;ciaa1478. doi: 10.1093/cid/ciaa1478.
