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每一段黑暗时光都是一种成长(十年路漫漫从黑暗到光明)

每一段黑暗时光都是一种成长(十年路漫漫从黑暗到光明)很有缘份的是,后来与另一位已经怀孕的病友聊天,她热情地分享了她成功的经验——北医三院风湿免疫科有个大夫叫刘湘源,你去找他,我就是反复不着床和胎停,找他看的,现在每个月,都来北京看他,给我保胎,有刘主任为你保驾护航,你也一定会成功的,她的话给我带来了一丝丝的光亮和希望。 记得2005年大学毕业后,我就顺利地进入了工作岗位,2007年我就和我的爱人走入了婚姻的殿堂,因为年纪小,所以就没有着急要孩子,两个人商量过两年再要孩子,先玩两年,可是没想到这件事情这么的不顺,因为当时,我的二舅在北京医院工作,他鼓励我到北京检查一下。2008年我开始了漫长的北京求医之路,在促排,监测卵泡,指导同房一系列方案的指导下,终于怀孕了。但是,孕40天就遭遇了胎停,然后再重来,一次次地打击,给我的精神带来了非常大的压力,经过几次的失败,最后决定来到了北医三院,走上了试管的道路。因为自身没有太大的问题,所以,认为试管对

我的故事我来说—112期

魏女士,35岁,黑龙江虎林人,结婚10多年,胎停1次,后长期不孕,被迫做人授和试管,2次人授未成功,后转试管,两次取卵,三次移植,都没有着床,焦虑就医。过去有过敏性鼻炎病史多年。

化验:血清肿瘤坏死因子增高,为27.5,白介素6增高,为184.55,分泌ganma干扰素细胞比例增高,为20.45%,分泌TNF细胞比例增高,为54.98%,抗着丝点抗体弱阳性,抗膜联蛋白A2抗体增高,为56.97,抗封闭抗体阴性,AMH降低,为1.01,血小板聚集率增高,为82%,诊断:抗磷脂综合症,卵巢功能衰退,维生素D缺乏。

治疗:阿司匹林 强的松 钙片 骨化三醇 纷乐 低分子肝素 辅酶q10 环孢素,移植前一个月开始用药,后移植囊胚,成功怀孕,孕期顺利,2018年10月18日,孕39周,剖宫产女宝一枚,体重5.6斤,母女平安!祝贺祝贺!

注:本文由患者本人和医生编辑及修改,并经患者同意授权发布,同类患者阅读后深受教育、启发和鼓舞,纷纷表示衷心感谢!

每一段黑暗时光都是一种成长(十年路漫漫从黑暗到光明)(1)

刘主任,您好:

我的小公主马上就要9个月了,体重和身高都长了不少,看着熟睡中可爱的宝贝,感觉自己所付出的一切,都是值得的,回想起自己坎坷艰辛的8年求子之路,真的是感慨万千,可能这就是所谓的人生吧!

记得2005年大学毕业后,我就顺利地进入了工作岗位,2007年我就和我的爱人走入了婚姻的殿堂,因为年纪小,所以就没有着急要孩子,两个人商量过两年再要孩子,先玩两年,可是没想到这件事情这么的不顺,因为当时,我的二舅在北京医院工作,他鼓励我到北京检查一下。2008年我开始了漫长的北京求医之路,在促排,监测卵泡,指导同房一系列方案的指导下,终于怀孕了。但是,孕40天就遭遇了胎停,然后再重来,一次次地打击,给我的精神带来了非常大的压力,经过几次的失败,最后决定来到了北医三院,走上了试管的道路。因为自身没有太大的问题,所以,认为试管对我们来说应该是非常容易的事情,但是,事与愿违,两次取卵,移植三次,都没有着床,我彻底的崩溃了,为什么会这样,为什么?各方面都没有问题,胚胎质量也可以,就是不成呢?难道老天真的不给我做妈妈的机会么?

很有缘份的是,后来与另一位已经怀孕的病友聊天,她热情地分享了她成功的经验——北医三院风湿免疫科有个大夫叫刘湘源,你去找他,我就是反复不着床和胎停,找他看的,现在每个月,都来北京看他,给我保胎,有刘主任为你保驾护航,你也一定会成功的,她的话给我带来了一丝丝的光亮和希望。

每一段黑暗时光都是一种成长(十年路漫漫从黑暗到光明)(2)

我找到了刘主任,看他的病人好多,挤满了医院的走廊,记得第一次见到刘主任——可爱、慈祥、温柔,使紧张的我,有了一丝丝的缓解,主任了解了我的病情后,诊断我是抗磷脂综合症,并自信满满地说, “早遇到我,你早成功了”,这样坚定地话,给了我更大的信心,果然,在刘主任的方案下,一次移植成功,血值翻倍很好,二超后,回家养胎,2018年10月18日,孕39周 5天剖宫产,5.6斤小公主一枚,如愿以偿地当上了妈妈。

除了上天的眷顾,就是北医三院生殖科及刘主任的保驾护航,让我结束了长达8年的求子之路,感谢和感恩,感谢在求子路上帮助过我的所有人,有姐妹,有医护工作者,还有给予我支持和鼓励的单位领导及我的家人们,更要感恩刘主任,是您精湛的医术,帮助我如愿以偿当了妈妈。没有您,就没有现在我们圆满的三口之家,在这里,携全家祝您身体康健,好人一生平安!

每一段黑暗时光都是一种成长(十年路漫漫从黑暗到光明)(3)

点评与分析

王丽(医生,云南省昭通市第一人民医院)

读完魏女士的故事,脑袋里闪现的是陆游《游山西村》里的“山穷水尽疑无路,柳暗花明又一村”,来形容魏女士的求子之路似乎再合适不过,好在魏女士兜兜转转的结局是幸福的,最终在送子观音刘湘源教授这里诊断为抗磷脂综合征、卵巢功能衰退、维生素D缺乏,予”阿司匹林 强的松 钙片 骨化三醇 纷乐 低分子肝素 辅酶q10 环孢素”治疗后移植成功,圆了多年的母亲之梦。

维生素D为何物?维生素D是一组脂溶性类固醇衍生物,在体内有D3、25(OH)D、1,25(OH)2D三种形式,其中1,25(OH)2D活性最强,是维生素D在体内发挥生物学的主要形式。近些年来,随着对维生素D的深入研究,维生素D的作用不在仅限于对骨骼和钙、磷的调节,其还具有免疫调节、抑制炎症、预防心血管疾病和肿瘤、延长寿命和保护妊娠等左右。维生素D的免疫调节作用是通过与细胞内的维生素受体结合而发挥作用的,而维生素D受体广泛存在于人体各部,如卵巢、子宫内膜、输卵管上皮细胞、胎盘、精子和男性生殖道等部位。维生素D主要是通过调节Th1/Th2平衡、调节IL-17/Treg平衡、促进单核细胞分化为成熟巨噬细胞,增强抗肿瘤作用,抑制炎性因子及趋化因子的活性、调节免疫球蛋白生成,阻止B细胞分化为浆细胞而发挥免疫调节作用。孕早期维生素D缺乏可发生先兆子痫、胎儿生长受限、早产及妊娠糖尿病、流产等不良妊娠结局,孕中期可发生妊娠高血压及糖尿病、先兆子痫、HELLP综合征、胎死宫内、胎膜早破等不良妊娠结局。同时,在复发性流产患者中普遍存在维生素缺乏,而此类患者中自身抗体增多,增加复发性流产发生率,故对于此类患者应尽早补充活动维生素D。

尹伟宁(医生,邢台市九院/巨鹿县医院)

35岁的魏女士 结婚10多年 经历了一次胎停流产后便长期不孕 做了2次人授未成功 便转战试管 三次移植也均以不着床、失败告终。就医刘主任后 经检查诊断为抗磷脂综合征、卵巢功能衰退、维生素D缺乏。给予阿司匹林、低分子肝素、羟氯喹、强的松及钙剂等治疗后,患者成功妊娠并且孕期顺利,现在也成为了一名母亲。

抗磷脂综合征这一疾病已被越来越多的医生认识 它会导致不良妊娠结局也得到了很多妇产科医生的认可 经过积极治疗后让很多复发性流产的女性成功妊娠、顺利抱娃,这是医学的发展带给广大医生及患者的福利。可是,很多人对产科抗磷脂综合征的认识仍然停留在复发性流产、先兆子痫、胎儿生长受限等,还没有认识到长期不孕不育、胎死宫内、羊水减 少、脐带扭转、反复试管失败、宫外孕以及宫颈机能不全都有可能跟抗磷脂综合征有关。

如何诊断抗磷脂综合征?空口无凭,检验为证!诊断一个疾病,临床表现有了,辅助检查也是必不可少的诊断依据。除了上述不良表现外,还要检测抗磷脂抗体谱来证实。不可否认的是,三大经典的抗磷脂抗体(抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物)与不良妊娠的关系最密切,但是,仅仅检测经典的三大抗磷脂抗体是不够的,因为它们在复发性不良妊娠患者中的阳性率只有20%。经检测,很多不良妊娠患者的那些非常规的抗磷脂抗体 阳性,也就是说,只检测那三大抗磷脂抗体,我们会漏诊很多患者,让很多人得不到及时的治疗。检测抗膜联蛋白A2等9种抗磷脂抗体,大大提高了抗磷脂综合征的诊断率,诊断后通过治疗,让更多的不良妊娠患者成功妊娠并分娩。

患者不可能按照教科书来生病,作为大夫,我们需要不断地学习新知识,更新旧知识,灵活地去运用书本上的知识,充分结合临床经验和患者具体情况,确诊并找到最佳治疗方案,提高治疗患者的成功率,造福全社会。

郭乾育(医生,山西大医院)

作为一位母亲,我深深体会到这些患者妈妈对孩子的爱是多么的伟大与炙热,多少患者为了拥有自己的孩子遭受了身体上和心理上的痛苦与折磨,甚至不惜付出生命。这位幸运的母亲遇到了生命里的贵人——刘教授,在刘教授团队悉心治疗和指导下患者才得以圆了自己的母亲梦,感恩有你!

从患者10年经历来看,胎停一次,人授两次,三次移植均以失败告终,寻找原因的过程中发现患者细胞因子升高,尤其是Th1细胞及其分泌的细胞因子增高,并伴有不典型磷脂抗体阳性(抗膜联蛋白A2),血小板聚集率增高,针对该情况给予抗凝、抑制血小板聚集、并加用免疫抑制治疗,最终成功。

该病例存在免疫与凝血异常同时存在,在免疫方面患者存在Th2/Th1细胞比例的失衡,并伴有细胞因子紊乱。目前已有大量文献证实,Th2/Th1平衡影响着妊娠的发生与发展,尽管局部促炎环境对于胚胎植入和血管生成是必要的,但更显而易见的是Th1细胞因子不利于妊娠,该患者就存在分泌γ干扰素、TNF细胞比例增高,提示存在Th2/Th1失衡;通过学习了解到细胞因子网络可能是影响子宫内膜容受性和胚胎植入的最重要因素之一,正常妊娠妇女促炎细胞因子水平比未妊娠妇女高 而复发性流产患者则更高。TNF-a是胚胎植入必不可少的,但过高或过低的TNF-a水平均可能影响胚胎种植,所以如何维持再合适范围或比例仍然是一个难题。

该患者经过适当的免疫抑制治疗最终获得成功,真心祝福她,但是在不良妊娠的道路上医者仍有很远的路要走,感恩医者的同时,也感恩患者一路的支持!

刘振华(医生,河北保定252医院)

每次读患友们的故事,都会感慨患友们的艰辛和不易,坚韧和执着!魏女士结婚10多年,胎停1次,后长期不孕,被迫做人授,2次人授未成功,后转试管,两次取卵,三次移植,都没有着床,一次次地打击,给患友造成了非常大的精神压力,多次的失败,使患者“彻底的崩溃了”,发出了“为什么会这样,为什么?各方面都没有问题,胚胎质量也可以,就是不成呢?难道老天真的不给我做妈妈的机会么?”的感慨。这其中的辛酸苦楚只有亲身经历才能真切感受到。

“绝处逢生”对于魏女士来说很是恰当,在最绝望的时候通过患友找到了刘主任,主任的“可爱、慈祥、温柔”使紧张的患友有了缓解,主任给患者进行了详细的检查化验,诊断为:抗磷脂综合症,卵巢功能衰退,维生素D缺乏。治疗后终于成功,主任自信满满地一句“早遇到我,你早成功了”,给了患友莫大的信心。果然,在刘主任的方案下,一次移植成功,血值翻倍很好,二超后,回家养胎,2018年10月18日,孕39周 5天剖宫产,5.6斤小公主一枚,如愿以偿地当上了妈妈。

对于普通患者和绝大多数医务人员而言,复发性流产等不良妊娠是妇产科的事情,流产、死胎、先兆子痫和多次做试管婴儿失败等不良妊娠均意味着胚胎质量出现了问题,所以遵循“优胜劣法”规律而做出自然选择,任其淘汰,殊不知,很多人在多次胎停、流产和试管移植失败后 永远地与“母亲”这个称谓告别了。然而人体很复杂而奥妙的,随着人们对人们对免疫性疾病的认识不断深入 发现免疫性疾病不仅仅累及心脏、肾脏、肺脏、神经系统、皮肤和肌肉等常见系统和组织,还会累及生殖系统导致不良妊娠。刘老师“敢为天下先”,参考了众多医学书籍及国内外文献,并结合自身的诊治经验进行了多年的摸索,成功挽救了很多“小生命”,使得这些小生命得以领略大千世界的精彩。感谢刘老师为我们打开了免疫生殖之门,希望更多的人正确了解免疫不良妊娠,我相信在刘老师的带领下,免疫不良妊娠团队会越来越强大,能为更多的患友解决病痛,能为更多的家庭带来欢笑!

王静(医生,云南省第一人民医院风湿免疫科)

魏女士,35岁,黑龙江虎林人,结婚10多年,胎停1次,后长期不孕,被迫做人授和试管,2次人授未成功,后转试管,两次取卵,三次移植,都没有着床,焦虑就医,经过刘湘源主任的诊断和治疗后,成功分娩,又一个成功的案例,一位不幸且幸运的患者。

抗磷脂抗体是一组能够与体内不同磷脂成分发生反应的自身抗体,目前多数实验室开展的检测主要包括抗心磷脂抗体(anticardiolipin aCL),抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2glycoprotein β2GP I)和狼疮抗凝物(lupusanticoagulant LA)。随着多年来研究的深入,还发现了抗蛋白S抗体、抗蛋白C抗体、抗凝血酶原抗体、抗磷酯酰乙醇胺抗体、抗波形蛋白抗体和抗膜联蛋白抗体等非诊断标准抗体。这些抗体可单独或同时出现,国内外多项研究均表明,aPL与病理妊娠密切相关。

抗磷脂抗体可通过使胎盘发生凝血功能紊乱促进微血栓的形成以及促进滋养层细胞和蜕膜细胞的凋亡等机制导致复发性流产等病理妊娠的发生。近年来,随着抗磷脂抗体的应用和检测技术提高,越来越多的aPL相关的病理妊娠被发现,在APS患者的发生率可高达68.4%。但目前多数实验室开展的检测主要为aCL、抗β2GP I抗体和LA。随着APS的深入研究,抗膜联蛋白A5抗体、aPS/PT等一些非标准化的抗磷脂抗体也被发现和应用,但其引起病理妊娠的机制以及与病理妊娠的关系尚不完全清楚,因此,还需进一步研究并开展大样本临床试验。此外,产科APS复杂化也要求开展一些如非标准化的抗磷脂抗体相关的新的检测项目,以便为临床提高诊断和预测能力,从而进一步优化治疗方案,改善患者的妊娠结局。

刘主任是中国乃至世界,在免疫相关不良妊娠治疗领域的开拓者,在跟随刘主任学习期间,我们进行了数据的收集,在不远的将来,我们坚信将有更多有力的数据来指导临床,对国际指南的制定产生一定的影响。

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