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小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)因此,“忘情水”要想发挥作用,使我们忘掉那痛苦的欲罢不能的感情,只需要对上述蛋白发挥作用就可以了。在海马中,存在还存在许多与记忆和情绪认知相关的蛋白或受体,如:多巴胺受体、GABAA受体、NMDA受体、CREB-BDNF受体、GAP-43蛋白c-fos蛋白等等。还有与老年痴呆症相关的S100β蛋白、淀粉样β蛋白(Aβ)及tau蛋白……当然还有高中课本中提到的乙酰胆碱等等。难道这世间真的有“忘情水”么?倘若真有,来一杯可好?一杯穿肠,从此无心扰明月,管他天长与地久!或者绝情丹也好,一颗独用,斩断情丝!今天小编就带着大家一起思考这个问题吧!“脑缘系统”主要包括海马和杏仁核。海马结构是边缘系统的中心结构,主要负责学习和记忆。日常生活中的短期记忆都储存在海马体中,如果一个短期记忆在短时间内被重复提及的话海马就会将其转存入大脑皮层,成为永久记忆。所以海马比较发达的人,记忆力相对会比较强一些。存入海马

来源:药评中心 作者:万 君 / 葛洲坝集团中心医院 武汉大学中南医院三峡医院药学部

“重叠泪痕缄锦字,人生只有情难死。” 有多少人 “情不知所起而一往情深”,有多少人“事到无补方知悔”,又有多少人“滴不尽相思血泪抛红豆” ……

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(1)

还君明珠双泪垂,恨不相逢未嫁时

“给我一杯忘情水,换我一生不伤悲,就算我会喝醉,就算我会心碎,不会看见我流泪”刘德华这首《忘情水》唱出了伤情后的痛苦,绝情后的悲恸,以及想要“忘情”的渴望……

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(2)

难道这世间真的有“忘情水”么?倘若真有,来一杯可好?一杯穿肠,从此无心扰明月,管他天长与地久!或者绝情丹也好,一颗独用,斩断情丝!今天小编就带着大家一起思考这个问题吧!

“脑缘系统”主要包括海马和杏仁核。海马结构是边缘系统的中心结构,主要负责学习和记忆。日常生活中的短期记忆都储存在海马体中,如果一个短期记忆在短时间内被重复提及的话海马就会将其转存入大脑皮层,成为永久记忆。

所以海马比较发达的人,记忆力相对会比较强一些。存入海马的信息如果一段时间没有被使用的话,就会自行被“删除”,也就是被忘掉了。一旦海马受损就会出现记忆障碍,比如常见的老年性痴呆。

在海马中,存在还存在许多与记忆和情绪认知相关的蛋白或受体,如:多巴胺受体、GABAA受体、NMDA受体、CREB-BDNF受体、GAP-43蛋白c-fos蛋白等等。还有与老年痴呆症相关的S100β蛋白、淀粉样β蛋白(Aβ)及tau蛋白……当然还有高中课本中提到的乙酰胆碱等等。

因此,“忘情水”要想发挥作用,使我们忘掉那痛苦的欲罢不能的感情,只需要对上述蛋白发挥作用就可以了。

二、哪些药物能发挥“忘情水”的作用

看似简单,却又十分复杂!假如世间真有忘情水,当我们喝下之后,它首先会被吸收入血,经过肝脏首过效应后,进入体循环的药量就大大减少了。剩下的药物分子要想发挥作用,还得通过血脑屏障到达大脑中靶向的组织或细胞。

容易通过血脑屏障的药物通常是脂溶性高的物质和分子量小的物质。所以,先不管能否发挥作用,单单能够绕过层层障碍,能到达大脑特定的组织就很不容易了。到达靶向组织后,这些药物还得具有活性,还得对正常的认知或学习功能不产生影响,如此看来,难上加难!

如此大的难度,是不是就没有类似于“忘情水”、“绝情丹”这类药物了呢?当然不!单纯从影响记忆力来讲,也还是有一些药物而能发挥作用,总结如下。

三、可能导致暂时性或永久性失忆的药物

1、酒精

想必大家都知道“借酒消愁”。有人说,酒是解决烦恼的最好物质。“人生难得几回醉”,当失恋的痛苦缠绕心间,当困难接踵而至,失败如影随形,喝了酒,发泄一下,烦恼痛苦一扫而空!可是,当我们醒来的时候依旧如故,于是继续用酒精来麻醉自己的灵魂,久而久之,长此以往,就形成了恶性循环。

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(3)

22岁小伙失恋借酒消愁,每天喝一斤白酒导致肝硬化

那么酒又是如何发挥作用的呢? 酒主要成分是乙醇,喝酒喝太多,乙醇会刺激大脑中枢神经,中枢神经管理我们大脑记忆,在大量乙醇的作用下会影响中枢神经正常工作,所以会出现短暂性失忆。

需要注意的是,这种刺激对身体却是有害的。现代医学证明,长期大量饮酒,肝脏首当其冲。其中最常见的损害就是酒精性肝损伤、酒精性脂肪肝,如不及时调理还有可能演变成肝纤维化、肝硬化的危险

倘若在此期间刚刚口服或者静脉滴注头孢类药物,就更危险了。这是因为乙醇进入体内后,先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经醛糖氧化还原酶(也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶)作用转化为乙酸,乙酸进入枸椽酸循环,最后转变为水和二氧化碳排出。而某些头孢类药物可抑制醛糖氧化还原酶,使乙醛不能氧化为乙酸,致使体内乙醛浓度升高,产生不适。

服用头孢类药物以后的一定时间内饮酒,会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克,严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。与双硫仑(样)反应作用类似,所以也称之为“双硫仑(样)反应”。为情伤身,甚至送了命,实在不值!

2、麻醉药

一些静脉麻醉剂如丙泊酚、异丙酚等也可能引起失忆。由于异丙酚制剂外观如同牛奶,因此又被称之为“失忆牛奶”、“牛奶针”等。

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(4)

研究表明丙泊酚引起失忆的分子机制可能与一条关键的细胞内信号通路—即丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路有关。由于各种类型的突触塑型(长时程增强和长时程抑制)及记忆的形成和保持均离不开核内的转录事件,而作为一条重要的突触至神经核的信号通路,MAPKs将细胞表面的谷氨酸受体与细胞核内的转录事件联系在了一起。

在海马神经元细胞的一系列检测静脉麻醉剂丙泊酚可否改变MAPK对N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)信号反应的研究中,结果提示丙泊酚可以抑制NMDAR激活经典MAPKs:胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)。丙泊酚抑制ERK1/2激活的同时还能降低其转录活性。这些结果证明了NMDAR-MAPK通路可受静脉麻醉剂的抑制,为麻醉剂致失忆效应的研究从转录机制上开辟了一条新途径[1]。由此看来,该类麻醉药导致“失忆”并非空穴来风,而是有理论和实验依据的。

3、三环类抗抑郁药

除了酒精和麻醉药能麻醉灵魂,导致暂时性记忆缺失外,也有一些三环类抗抑郁药能产生这种作用。如地昔帕明,丙米嗪,氯米帕明(氯丙咪嗪),多塞平(多虑平)等抗抑郁药均与记忆丧失有关

三环类抗抑郁药主要通过抑制突触前膜对5-HT及NE的再摄取,使突触间隙NE和5-HT含量升高,增强中枢5-HT及NE能神经的功能而发挥抗抑郁作用[2]。服用该类药物后大约有一半的人会出现注意力集中问题,三分之一的人表示他们有记忆力衰退。

说明书中也提到“过度镇静,记忆力减退,转为躁狂发作”等中枢神经系统副作用。可是这种“健忘”或“记忆力减退”往往会给生活质量造成严重影响,其带来的痛苦远比情感上的痛苦大得多。

4、抗焦虑药

苯二氮卓类药物包括劳拉西泮,奥沙西泮,氯硝西泮等各种“西泮”和艾司唑仑(安定),咪达唑仑,阿普唑仑等各种“唑仑”,这些药物经常被用于焦虑和其他精神健康问题,如老年患者,失眠和创伤后应激障碍患者。

研究证实它们与记忆丧失甚至是阿尔茨海默症有关。无论是短期记忆还是长期记忆,这类药物均能发挥作用。

苯二氮卓类药物要发挥作用首先要和苯二氮卓类受体(BZ受体)结合。而BZ受体根据其分布分为中枢型和边缘型,研究证明与认知、记忆功能相关的受体是分布于海马、纹状体和脊髓的中枢型受体BZ-2。BZ药物与GABAA受体α亚单位表面的BZ结合位点(如BZ-2受体)结合后,通过BZ结合位点上的变构调节剂(主要是激动剂)引起受体蛋白发生构象改变,促进GABA与GABAA受体结合而使氯离子通道开放频率增加,从而影响记忆功能[3]。

5、安眠药

前面已经提到抗焦虑药对记忆力的影响,其中也包含了安眠药艾司唑仑片。除此之外,失眠患者经常会被处方所谓的Z-药物(Z-药物也称为非苯二氮卓类药物),其中包括唑吡坦,佐匹克隆,扎来普隆和右佐匹克隆等。

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(5)

Z-药物与记忆丧失有关,特别是创造新记忆的能力。长期服用或大量服用右佐匹克隆或致神经损伤,进而导致记忆下降。

说明书中“注意事项”一栏中特别强调:“服用镇静/催眠药物有可能产生短期记忆损伤、幻觉、协调障碍、眩晕和头晕眼花。老年和/或虚弱患者使用老年患者和/或虚弱患者使用镇静/催眠药物应考虑到重复使用或对药物敏感引起的运动损伤和/或认知能力损伤”。[6]但是“忘情水”的神奇功效还相差甚远!

6、部分D2-受体激动剂

米拉帕发明于1997年,是用于治疗帕金森综合症和"不安腿综合症"(RLS)的药物。它是引发患者多种古怪副作用的药物名单前十位的常客,其中一项奇怪的副作用就是失忆。一些患者会经历短暂的失忆,例如不会记得自己在今天的早些时候做过些什么。

但这些报道也仅仅停留在现象表面,具体的作用效果和分子机制也尚未被阐明,目前也很少有文献报道这类研究结果。米拉帕究竟能否发挥“失忆”的作用还有待考证。

7、他汀类药物

他汀类药物主要用于胆固醇相关疾病治疗,FDA指出,这些药物具有记忆丧失、健忘和混乱等副作用。他汀类药物包括阿托伐他汀(Lipitor),洛伐他汀(Mevacor),氟伐他汀(Lescol)和普伐他汀(Pravachol)。

Duane Graveline,前任宇航员,他被报道在服用了阿托伐他汀钙片之后,仅仅是出外散步了一圈,回来之后竟然认不出自己的妻子了。随后他丧失了高中毕业之后的所有记忆。

幸运的是,这种失忆只是暂时的。一些研究人员推测说,他汀类药物的药性很强,它几乎可以阻止胆固醇再造神经功能的正常运转。尽管如此,这些研究人员仍然坚信,像阿托伐他汀钙这类他汀药物的疗效远远大于它们本身可怕的副作用。

2012 年2月,美国食品药品监督管理局(FDA)对降胆固醇的他汀类药物的不良反应信息中“潜在的、轻度和可逆的认知功能改变的不良反应”这一内容,包括记忆力丧失和混乱,此类不良反应通常不严重,停药一段时间后可好转[4]。

尽管FDA发出了警告,然而支持这种说法的证据非常薄弱[5]。该类药物引起“失忆”的分子机制也尚未阐明。由此可见,他汀类药物要想发挥“忘情水”的功能几乎不太可能。

8、β受体阻滞剂

β受体阻滞剂降低心率,用于降血压治疗,有时也被处方给患有充血性心脏病的人。典型药物包括:卡维地洛(Coreg),阿替洛尔(Tenormin),美托洛尔(Lopressor,Toprol)和普萘洛尔(Inderal)。

β受体阻滞剂也可能导致情绪记忆的丧失,它们甚至被用作治疗创伤后应激障碍,因为它们具有阻止情绪回忆的能力。尽管β受体阻滞剂在心血管药理中发挥了重要作用,但在神经药理学的作用中,尤其是对中枢神经系统的作用可能没有那么强。

结语

说了这么多,回到最初的问题:世上真有“忘情水”么?答案:目前没有!

无论是在小说中还是现实生活中,失忆均是物理刺激引起的神经功能障碍或巨大的情感冲击后留下的精神紊乱所致。人非草木,孰能无情?失去痛苦记忆的同时,正常的记忆也就消失了,很多时候,我们的存在不仅仅是为了自己,也为了他人。失忆留给挚亲挚爱将会是更大的痛苦!

再来看看以上提及的酒精或不同种类的药物,这些物质导致的暂时或永久性的失忆都是与用药目的无关的副作用,而且并不普遍,发挥的效应也很有限。最最重要的是:这些导致失亿的副作用对大脑神经都会产生不同程度的损伤!

也就是说,所谓的忘情水或是绝情丹都是以损伤记忆力为代价的。因此,忘了情也伤了身!遗忘和发泄的方式有很多种,时间和空间的作用远比以上提到的药物作用大,这里小编就不再一一解释了。总之,看的见的未来,回不去的曾经,相信时间才是最好的疗伤药!错过了皑皑白雪的冬天,我们依然会迎来花香四溢的春天!

小酌一杯忘情水(七夕请喝下这杯)(6)

最后总结一句:世上本无忘情水,人间难觅绝情丹,精神药物需慎用,效力有限又伤身!

参考文献:

[1] Eugene FIBUCH John 等. MAPK/ERK的抑制作用:丙泊酚导致失忆的一个可能的转录依赖性机制[J]. 神经科学通报(英文版) 2007 23(2):119-124.

[2]汪玫 瞿金涛. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不良反应的研究进展[J]. 实用医学杂志 2010 26(14):2656-2658.

[3] .杨宝峰,苏定冯,等。药理学。第六版,北京:人民卫生出版社,2003:130-131.

[4]蔡青青 李中东. 他汀类药物致认知功能改变和糖尿病风险增加[J]. 中国临床神经科学 2012 20(4):479-480.

[5]徐旭虹. 他汀类药物不太可能引起记忆力缺失[J]. 心血管病防治知识 2014(4):32-32.

[6]文飞(右佐匹克隆片)药品说明书

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